正清風痛寧緩釋片與甲氨蝶呤聯合治療類風濕性關節炎的臨床療效分析

陳宇航

（惠州市中心人民醫院 風濕免疫科，廣東 惠州 516001）

0 引言

類風濕性關節炎（Rheumatoid Arthritis，RA）是一種常見的自身免疫性疾病，好發于青年女性，具有全身性、慢性進展、致殘性等特點，乏力、關節腫痛、晨僵為其常見病癥[1-2]。RA具體病因尚未明確，目前認為，病毒細菌感染、性激素、環境因素、遺傳、炎癥等因素與RA的發生之間存在著密切聯系[3]。RA起病早期，患者常有數周至半年的關節僵硬及疼痛，常伴疲倦無力、低熱、消瘦等癥狀，疾病晚期，患者關節功能逐漸喪失，可能會出現久臥在床、行走不便的現象[4]。RA久病不治可能會引發口腔潰瘍、肺炎等并發癥，嚴重損害患者身體健康，患者應積極接受治療[5]。本次研究將120例RA患者納為研究對象，探討分析MTX聯合正清風痛寧緩釋片治療RA的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料。將惠州市中心人民醫院2015年9月至2018年9月收治的120例RA患者納入研究。納入標準：①符合RA診斷標準（參考美國風濕病學會（ACR）2009年修訂的診斷分類標準）；②納入研究前未服用糖皮質激素類藥物；③研究征得患者及其家屬及醫院倫理委員會同意。排除標準：①高燒、肺部感染者；②妊娠期或哺乳期婦女；③患有其他風濕性疾病者；④有本次治療用藥禁忌證。隨機將患者分為兩組：正清組（n=60），其中男34例，女26例，患者年齡34~54歲，中位年齡（47.21±5.11）歲；MTX組（n=60），其中男35例，女25例，患者年齡34~54歲，中位年齡（47.23±5.12）歲。兩組患者年齡、性別等一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 研究方法。兩組均予口服美洛昔康分散片2片（國藥準字H20020245，海南全星制藥有限公司；規格為7.5 mg），一日一次，療程3個月。正清組給予MTX聯合正清風痛寧緩釋片治療。具體如下：服用4片MTX（國藥準字H31020644，上海信誼藥廠有限公司，規格為2.5 mg）進行治療，1周1次；同時，服用1片正清風痛寧緩釋片（國藥準字Z20010174，湖南正清制藥集團股份有限公司，規格為60 mg（按鹽酸青藤堿計）），1日兩次，1個月為1個療程，用藥治療3個療程。MTX組給予MTX治療，具體方法與正清組MTX治療方法相同。

1.3 觀察指標。使用RA病情活動度評價表（DAS28）評估患者疾病活動度，使用視覺模擬評分法（VAS）評估患者疼痛劇烈程度。采集患者靜脈血，使用酶聯免疫吸附試驗法檢測患者白細胞介素1（IL-1）、白細胞介素17（IL-17）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）水平。療效包括：①顯效：治療后DAS28評分下降大于1.2，患者癥狀消失，關節功能基本恢復正常；②有效：治療后DAS28評分減少大于0.6且少于等于1.2，患者關節功能有所恢復，主要病癥明顯有所改善；③無效：治療后DAS28評分下降少于等于0.6，患者關節腫痛、晨僵等癥狀無明顯變化。

1.4 統計學分析。運用SPSS 20.0行t或χ2檢驗分析，P<0.05表明有統計學意義。

2 結果

2.1 患者臨床癥狀比較。治療前兩組DAS28評分、晨僵時間、VAS評分差異無統計學意義（P>0.05）；治療后正清組DAS28、VAS評分顯著比MTX組低，晨僵時間顯著比MTX組短（P<0.05），見表1。

表1 患者臨床癥狀比較（±s）

表1 患者臨床癥狀比較（±s）

注：與MTX組相比，＊P<0.05。

組別 n 時間 DAS28（分） 晨僵時間（h）VAS評分（分）正清組 60 治療前 3.75±0.52 3.84±1.35 4.35±0.95治療后 2.48±0.62＊ 0.97±1.15＊ 2.28±1.12＊MTX組 60 治療前 3.68±0.41 3.66±1.34 4.55±0.94治療后 2.77±0.71 1.78±1.32 3.28±1.67

2.2 患者炎癥因子指標比較。治療前兩組IL-1、IL-17、TNF-α差異無統計學意義（P>0.05）；治療后正清組各項指標比MTX組顯著降低，組間對比差異有統計學意義（P<0.05），見表2。

表2 患者炎癥因子指標比較（±s）

表2 患者炎癥因子指標比較（±s）

注：與MTX組相比，＊P<0.05。

組別 n 時間 IL-1（μg/L）IL-17（μg/L）TNF-α（ng/L）正清組 60 治療前 9.10±1.11 10.51±1.40 12.59±0.99治療后 1.51±0.39＊ 4.38±0.77＊ 4.20±0.82＊MTX組 60 治療前 9.07±1.10 10.62±1.37 12.66±1.25治療后 3.52±0.34 8.18±1.35 6.19±1.27

2.3 患者療效比較。正清組治療總有效率比MTX組高，組間對比差異有統計學意義（P<0.05），見表3。

表3 患者療效比較[n（%）]

2.4 患者不良反應發生情況比較。正清組不良反應發生率與MTX差異無統計學意義（P>0.05），見表4。

表4 患者不良反應發生情況比較[n（%）]

3 討論

MTX作為我國及多國指南推薦的首先推薦治療藥物，以其抗炎、抑制機體免疫功能的作用，對治療RA有較好的療效，但其起效緩慢，長期服用有一定的副作用，對人體器官造成一定的影響[6-7]。

作為由青風藤中提取出來的生物堿，鹽酸青藤堿（SIN）具有通絡、祛風、止痛的功效。正清風痛寧緩釋片主要有效成分是SIN，應用正清風痛寧緩釋片可以抑制TNF-α、IL-1等炎癥因子受體的表達，誘導滑膜細胞凋亡，發揮良好的抗炎作用，有效緩解患者病情[8]。

研究結果顯示，治療后正清組DAS28、VAS評分顯著比MTX組低，晨僵時間比MTX組短（P<0.05）。關節疼痛感、晨僵是RA患者常見癥狀，且隨著患者病情加重，疼痛感會更為強烈，晨僵時間也會明顯延長[8]。VAS評分是臨床常用評估疼痛劇烈程度指標，其值越高，疼痛感越明顯，VAS評分與晨僵時間可以在一定程度上反映患者病情嚴重程度；在排除感染等因素影響下，DAS28評分在評估RA病癥活動方面具有良好的參考意義，其分值越高，則說明患者病癥越嚴重。本次研究結果說，MTX聯合正清風痛寧緩釋片比單獨使用MTX，在改善患者臨床病癥方面更有效。同時，研究結果顯示，正清組IL-1、IL-17、TNF-α比MTX組低（P<0.05）。在RA發病病理過程中，存在多種炎癥因子參與。其中，IL-1在炎癥反應、免疫應答中發揮著重要調節作用，其參與RA白細胞浸潤、骨破壞等生理過程；而IL-17、TNF-α能夠促進炎癥因子的釋放，進一步促進骨質丟失和骨侵蝕的形成，IL-17可以與IL-1、TNF-α存在協同作用，加速促進其他因子因子如IL-8、IL-6的釋放，加重患者炎癥狀態；因此，炎癥指標值越高低與患者疾病活動存在正相關。本次研究結果說明，MTX聯合正清風痛寧緩釋片比MTX療法，更有效抑制機體炎癥反應，從而緩解病情。

黃曉霞在相關研究中發現[9]，MTX聯合正清風痛寧緩釋片治療RA比MTX療法療效更佳（86.8% vs 71.1%，P<0.05），本研究發現，正清組治療總有效率比MTX組高（P<0.05），與黃曉霞等人研究結果一致，不良反應發生率與MTX差異無統計學意義（P>0.05），即MTX聯合正清風痛寧緩釋片比MTX組，療效更顯著，安全性無差異。

綜上所述，在RA治療中聯合應用MTX與正清風痛寧緩釋片可以有效改善患者病癥，緩解機體炎癥反應，其療效顯著。