女性生殖因素與甲狀腺結節發病的相關性研究

楊小敏，陳劍虹

（1.惠州市第一人民醫院 耳鼻咽喉頭頸外科，廣東 惠州 516001；2.惠州市第一婦幼保健院 產前診斷中心，廣東 惠州 516001）

0 引言

甲狀腺結節（thyroid nodules）是甲狀腺內的一個或多個經影像學檢查證實的組織結構異常的團塊，是甲狀腺細胞在局部異常生長所引起的散在病變，是一類常見疾病[1]。流行病學[2]的數據顯示，甲狀腺結節在女性患者中的發病率明顯高于男性，其中育齡期女性呈現發病高峰。甲狀腺癌也是最常見的妊娠相關腫瘤（Pregnancy-related Cancers）之一[3]。目前導致女性甲狀腺結節性疾病高發的原因尚不明確，本研究通過問卷調查、甲狀腺超聲檢查等手段，初步探討妊娠年齡、妊娠次數、月經初潮年齡、月經規律性等女性生殖因素與甲狀腺結節性疾病發病相關性，分析其發病的危險因素，并初步觀察甲狀腺結節在妊娠期間的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料。選取于2017~2019年在惠州市第一人民醫院接受住院手術的18~50歲女性甲狀腺結節患者100例作為病例組，其中結節性甲狀腺腫70例，甲狀腺炎6例，甲狀腺乳頭狀癌20例，濾泡性腺瘤4例。選取同期住院患者中行甲狀腺彩超未發現甲狀腺結節的育齡期女性100例作為對照組。對所有研究對象進行病例資料回訪，排除甲狀腺功能異常者及曾行放射性治療者。參與者均簽署了知情同意書，獲醫院倫理委員會批準。按照納入標準，對1200例在妊娠早期（妊娠12周前）前往惠州市第一婦幼保健院產前檢查的孕婦進行甲狀腺超聲檢查，篩選出發現甲狀腺結節的患者，于妊娠晚期（妊娠33周后）再次進行甲狀腺超聲檢查，比較結節大小的變化。

1.2 方法。由經統一培訓的醫護人員使用統一的問卷進行調查，內容包括基本情況、月經生育史、既往服藥史以及其他甲狀腺相關病史等內容。月經生育史內容包括月經初潮年齡、月經是否規律、妊娠次數、首次妊娠年齡、有無墮胎等。服藥史主要包括甲狀腺激素類藥物、抗甲狀腺激素類藥物、口服避孕藥等性激素類藥物等。

1.3 統計學處理。應用Microsoft Excel軟件建立數據庫，應用SPSS 25統計軟件，單因素分析采用卡方檢驗，多因素分析采用二元Logistic回歸檢驗（向前，條件法），計算比值比（OR）和95%置信區間（95%CI）。以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 女性生殖因素與甲狀腺結節發病的相關性。單因素分析結果顯示，甲狀腺結節的發病與妊娠次數、月經規律性和月經初潮年齡有關，與有無妊娠、首次妊娠年齡、墮胎史、口服避孕藥史無關，見表1。

表1 女性生殖因素與甲狀腺結節性疾病的關系

以有甲狀腺結節及無甲狀腺結節為二分類變量，將單因素分析中差異有統計學意義的因素妊娠次數（X1)、月經年齡（X2）、月經規律與否（X3）作為自變量，以是否有甲狀腺結節作為因變量，采用多因素Logistic回歸分析，結果顯示，妊娠次數≥2次、月經初潮年齡<13歲和月經不規律是甲狀腺結節發病的獨立危險因素，見表2。

表2 Logistic回歸分析結果

2.2 妊娠早、晚期甲狀腺結節變化情況。對1200例在妊娠早期（孕12周前）前往惠州市第一婦幼保健院產前檢查的孕婦進行甲狀腺超聲篩查，共檢出甲狀腺結節患者98例，檢出率8.16%。98例患者于妊娠晚期（孕33周后）再次進行甲狀腺超聲篩查，其中甲狀腺結節較前縮小者占29%.60（29/98），較前增大者占51.02%（50/98），無明顯變化者占19.39%（19/98）。

3 討論

本研究還對甲狀腺結節在妊娠期間的變化進行了觀察，結果顯示有51.02%（50/98）的甲狀腺結節在妊娠后期較妊娠期前期增大。隨著妊娠周期的推移，孕婦血清中的孕酮（PROG）、雌二醇（E2）、游離雌三醇（uE3）等雌孕激素水平以及TSH均呈上升趨勢[4]，使甲狀腺濾泡細胞長時間暴露于雌孕激素中，從而刺激濾泡細胞增殖。有研究[5]還表明，甲狀腺結節體積在分娩后3個月較分娩后6周縮小，這可能是由于隨著分娩后各項激素水平恢復生理狀態，激素對甲狀腺結節的影響也在降低。不過，研究也表明，妊娠與新確診甲狀腺癌患者的疾病進展無明顯相關性[6]。

由于甲狀腺結節的發病具有明顯的性別差異，因此在妊娠期內對產婦進行甲狀腺超聲篩查，有助于產婦提早發現潛在的病變，及時給予相應的治療。不過，有甲狀腺癌病史的婦女與無甲狀腺癌病史的婦女在妊娠結局和后代生長發育上并無明顯的差異[7]。但是，將甲狀腺超聲納入產前檢查項目，尤其對于多次妊娠的產婦而言，仍然具有重要的臨床意義和預防價值。