尼非卡蘭聯合厄貝沙坦在陣發性房顫患者中的應用觀察

李茹 李華 王煥鵬 郭亞丹

【摘要】 目的 探討尼非卡蘭聯合厄貝沙坦在陣發性房顫患者中的應用效果。

方法 選取2018年5月～2020年5月收治的60例陣發性房顫患者，依據隨機數字表分為對照組與研究組，各30例。對照組采用厄貝沙坦聯合胺碘酮治療，研究組采用厄貝沙坦聯合尼非卡蘭治療，均治療3個月。比較兩組治療前及治療3個月時的房顫發作情況及P波變化情況。

結果 治療前，兩組患者的房顫發作次數、房顫持續時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療3個月后，兩組房顫發作次數、房顫持續時間均低于治療前，且研究組患者的上述指標低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或0.01）;治療前，兩組最大P波時限（Pmax）、最小P波時限（Pmin）、P波離散度（Pd）值比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療3個月后，兩組Pmax、Pmin、Pd均低于治療前，且研究組上述指標低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或0.01）;研究組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。

結論 尼非卡蘭聯合厄貝沙坦治療能降低陣發性房顫發作次數，縮短發作持續時間，降低不良反應的發生風險。

【關鍵詞】 陣發性房顫;尼非卡蘭;厄貝沙坦;房顫發作;P波離散度

中圖分類號：R541.7+ 文獻標志碼： DOI：10.3969/j.issn.10031383.2021.06.008

Application of nifekalant combined with irbesartan in patients with paroxysmal atrial fibrillation

LI Ru1LI Hua2WANG Huanpeng3GUO Yadan1

（1. Department of Cardiovascular Medicine， 2. Emergency Department， 3. Department of Burn Repair Surgery， No.988 Hospital of Joint Logistics Support Force of the Chinese People' s Liberation Army， Zhengzhou 450000， Henan， China）

【Abstract】 Objective To explore the application effect of nifekalant combined with irbesartanin patients with paroxysmal atrial fibrillation.

Methods 60 patients with paroxysmal atrial fibrillation admitted thospital from May 2018 to May 2020 were selected， and they were divided into control group and study group by random number table， with 30 cases in each group. The control group were treated with irbesartan combined with amiodarone， and the study group were treated with irbesartan combined with nifekalant， both of which were treated for 3 months. And then， the atrial fibrillation attacks and Pwave changes of the two groups before and after 3 months of treatment were compared.

Results Before treatment， there was no statistically significant difference in the frequency of atrial fibrillation attacks and the duration of atrial fibrillation between the two groups （P > 0.05）; after 3 months of treatment， the frequency of atrial fibrillation attacks of both groups were less than those before treatment， and the duration of atrial fibrillation were shorter， and abovementioned indexes in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant difference （P < 0.05 or 0.01）; before treatment， there was no statistically significant difference in maximum Pwave duration （Pmax）， minimum Pwave duration （Pmin） and Pwave dispersion （Pd） of both groups（P > 0.05）; after 3 months of treatment， Pmax， Pmin and Pd in both groups were lower than those before treatment， and the abovementioned indexes in the study group were lower than those in the control group， with statistically significant difference （P < 0.05 or 0.01）; the total incidence of adverse reactions in the study group was lower than that of the control group， with statistically significant difference （P < 0.05）.

Conclusion Nifekalant combined with irbesartan can reduce the frequency of atrial fibrillation attacks， shorten the duration of atrial fibrillation， and reduce the risk of adverse reactions.

【Key words】 paroxysmal atrial fibrillation; nifekalant; irbesartan; atrial fibrillation attack; Pd

陣發性房顫多發于存在器質性心臟病的患者中，是臨床上最為常見的一種心律失常。陣發性房顫患者多伴有心悸、胸悶等癥狀，若不及時給予有效治療，將增加急性心力衰竭、心絞痛、休克等并發癥的發生風險，危及患者生命安全[1]。胺碘酮聯合厄貝沙坦是臨床上治療陣發性房顫的常用方式，其中厄貝沙坦是一種血管緊張素受體拮抗劑，可抑制房顫結構重構及電重構;胺碘酮是臨床上較為常見的一種抗心律失常藥，其與厄貝沙坦聯合應用時，雖能改善患者的臨床癥狀，但部分患者在應用后出現畏光、視物模糊等癥狀，在一定程度上降低了治療效果[2]。尼非卡蘭也具有抗心律失常的效果，但關于其與厄貝沙坦聯合治療陣發性房顫的相關研究報道較少。基于此，本研究旨在分析尼非卡蘭聯合厄貝沙坦在陣發性房顫中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究獲得醫學倫理委員會審核批準，患者及其家屬對本研究的目的、方式方法等內容均知情同意。選取2018年5月～2020年5月期間本院收治的60例陣發性房顫患者，采用隨機數字表分為對照組與研究組，各30例。對照組男15例，女15例;年齡57～79歲，平均（67.97±5.44）歲;體重45～89 kg，平均（67.44±5.29）kg;美國紐約心臟病學會（NYHA）心功能分級：Ⅱ級20例，Ⅲ級10例。研究組男14例，女16例;年齡57～79歲，平均（67.66±5.52）歲;體重45～89 kg，平均（67.83±5.31）kg;NYHA心功能分級：Ⅱ級23例，Ⅲ級7例。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 納入和排除標準

納入標準：①符合《臨床疾病診斷與療效判定標準》[3]中相關診斷標準;②自主意識正常;③參與研究前2周未接受其他治療。排除標準：①NYHA心功能分級為Ⅳ級;②存在其他類型的心臟疾病;③傳染性或感染性疾病;④過敏體質;⑤惡性腫瘤。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組

采用胺碘酮聯合厄貝沙坦治療：口服胺碘酮[賽諾菲安萬特（杭州）制藥有限公司，生產批號171129，190317，規格：0.2 g*10 s]，0.2 g/次，3次/d，連續服用8 d后，以0.2 g/次，2次/d劑量維持;口服厄貝沙坦（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司，生產批號171205，190407，規格：0.15 g*7 s），0.15 g/次，1次/d。連續治療3個月。

1.3.2 研究組

采用厄貝沙坦聯合尼非卡蘭治療：尼非卡蘭（四川百利藥業有限責任公司，生產批號171209，190111，規格：50 mg），靜脈注射，尼非卡蘭0.3 mg/kg用5%葡萄糖溶液10～20 mL稀釋，5 min內注射完畢;之后以0.4 mg/（kg·h）劑量持續微量泵入，泵注1～12 h。厄貝沙坦的用法用量與對照組維持一致。連續治療3個月。

1.4 評價指標

①房顫發作情況：在治療前及治療3個月結束時，應用24 h心電圖（上海市聚慕醫療器械有限公司，型號：TC20）測定兩組房顫發作次數、房顫持續時間。②P波變化情況：應用24 h心電圖測定兩組的最大P波時限（maximum Pwave duration，Pmax）、最小P波時限（minimum Pwave duration，Pmin）、P波離散度（Pwave dispersion，Pd）=Pmax-Pmin。③比較兩組的不良反應發生情況：視物模糊、畏光、心動過緩。

1.5 統計學方法

采用SPSS 25.0軟件進行數據處理，計量資料符合正態分布，以均數±標準差（±s）表示，組內比較采用配對樣本均數t檢驗，組間比較采用兩獨立樣本均數t檢驗，計數資料用例數和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，檢驗水準：α=0.05，雙側檢驗。

2 果

2.1 治療前后兩組房顫發作情況比較

治療前，兩組患者的房顫發作次數、房顫持續時間比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療3個月后，兩組房顫發作次數、房顫持續時間均低于治療前，且研究組患者的上述指標低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或0.01）。見表1。

2.2 治療前后兩組P波變化情況比較

治療前，兩組Pmax、Pmin、Pd值比較，差異無統計學意義（P>0.05）;治療3個月后，兩組Pmax、Pmin、Pd均低于治療前，且研究組上述指標低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05或0.01）。見表2。

2.3 兩組不良反應發生情況

研究組不良反應總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 論關于陣發性房顫的發病機制主要有兩種學說，即異常自律性及環形運動或多處微型折返[4]。陣發性房顫多見于高血壓性心臟病、冠心病、風濕性心臟病、二尖瓣狹窄等患者，常伴有不同程度的運動耐量降低、胸悶等癥狀，陣發性房顫若不及時給予有效治療，將極大增加患者致殘率及病死風險。因此，如何有效治療陣發性房顫患者對改善其預后具有重要意義。

胺碘酮是Ⅲ類抗心律失常藥，其可以延長各部心肌組織的動作電位及有效不應期，對折返激動具有消除作用，且還可以有效抑制心房、心肌傳導纖維的快鈉離子內流速率，進而減慢傳導速率，降低竇房結自律性，可有效減少房顫發作次數，縮短發作持續時間[5～6]。厄貝沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體抑制劑，其可以有效抑制血管緊張素Ⅰ轉化為血管緊張素Ⅱ，對血管緊張素轉化酶1受體具有特異性拮抗作用[7～8]。同時厄貝沙坦可以抑制血管收縮和醛固酮釋放，促進交感神經興奮，對心室重構具有一定的改善、逆轉作用，治療陣發性房顫具有一定效果[9]。而尼非卡蘭對鈣離子通道及β受體不具阻斷性，因而其沒有負性肌力作用，不會對心功能造成影響[10]。相較其他Ⅲ類抗心律失常藥物，尼非卡蘭只阻斷鉀離子通道，可降低陣發性房顫的電復律閾值，進而有效提高復律的成功率[11～13]。此外，尼非卡蘭可有效控制折返激動引發的陣發性房顫，對缺血性心律失常具有一定的治療效果，有效延長心房、心室心肌細胞的動作電位和有效不應期，降低再灌注后持續性室顫的發生風險，對治療陣發性房顫具有一定的效果[14～15]。因此，其與厄貝沙坦聯合應用時，可以增強對心室重構的改善及逆轉效果，提高復律的成功率，有效延長患者各部心肌組織動作電位及有效不應期，消除折返激動，提高治療陣發性房顫的效果。本研究結果顯示，治療3個月后，兩組房顫發作次數、房顫持續時間均低于治療前，且研究組患者的上述指標低于對照組;另外，兩組Pmax、Pmin、Pd均低于治療前，且研究組上述指標低于對照組;研究組不良反應總發生率低于對照組。表明尼非卡蘭聯合厄貝沙坦治療陣發性房顫患者的效果較好，可以有效減少房顫發作，降低不良反應的發生風險。

綜上所述，陣發性房顫患者采用尼非卡蘭聯合厄貝沙坦治療的效果較好，可減少房顫發作次數，縮短房顫發作時間，提高治療效果，降低不良反應的發生風險。

參 考 文 獻

[1THOMAS P，SMITH C，KISHORE A.Are we doing enough to detect paroxysmal atrial fibrillation after an acute ischaemic stroke？survey of cardiac monitoring methods among stroke physicians[J].Clin Med （Lond），2018，18（3）：264266.

[2康玲玲.厄貝沙坦聯合胺碘酮治療心力衰竭合并房顫的療效及其對心功能、血漿AngⅡ、NE及BNP水平的影響[J].心血管康復醫學雜志，2019，28（6）：760764.

[3王蔚文.臨床疾病診斷與療效判斷標準[M].北京：科學技術文獻出版社，2010：168169.

[4] GIANNOPOULOS G，VRACHATIS D，KOSSYVAKIS C，et al.Effect of postablation statin treatment on arrhythmia recurrence in patients with paroxysmal atrial fibrillation[J].J Cardiovasc Pharmacol，2018，72（6）：285290.

[5趙玉清，劉恒，楊亞楠，等.沙庫巴曲纈沙坦聯合胺碘酮治療合并陣發性房顫的老年性心力衰竭的療效觀察[J].河北醫藥，2019，41（3）：404406.

[6匡榮仁，原麗萍，賀獻芝，等.三七總皂苷聯合胺碘酮對陣發性房顫左心房內徑和心錨重復蛋白的影響[J].天津中醫藥，2018，35（8）：573575.

[7代燕，謝洪祥，闞競宇，等.靜脈應用尼非卡蘭與胺碘酮對陣發性心房顫動患者療效的比較[J].嶺南心血管病雜志，2019，25（2）：192194.

[8季萍，王萍，吳璐伶.厄貝沙坦聯用胺碘酮治療對陣發性心房顫動患者血清炎癥因子及心肌酶NTproBNP水平的影響[J].河北醫學，2019，25（6）：902907.

[9張洪君，謝年謹.阿托伐他汀聯合厄貝沙坦治療老年舒張性心力衰竭合并心房顫動的療效分析[J].臨床內科雜志，2016，33（11）：780781.

[10林小鳳.美托洛爾聯合厄貝沙坦治療老年陣發性心房顫動的療效[J].心血管康復醫學雜志，2016，25（3）：305308.

[11鄭宏健，祝長芝.厄貝沙坦聯合胺碘酮對慢性心力衰竭患者P波離散度與陣發性心房顫動的影響[J].心腦血管病防治，2017，17（3）：182184.

[12李國熊，余坷坪，王真，等.尼非卡蘭治療心房顫動復律有效性和安全性系統評價[J].中國藥業，2020，29（13）：8589.

[13李凡，夏珍，俞建華， 等.尼非卡蘭在心房顫動患者射頻消融術后轉復的療效觀察[J].中華心血管病雜志，2019，47（12）：963968.

[14杜春蕾，郭牧，張云強，等.尼非卡蘭和胺碘酮治療急性心肌梗死新發房顫有效性和安全性對比研究[J].天津醫科大學學報，2019，25（5）：471474.

[15崔海明，湯曄華，萬文婷，等.尼非卡蘭與伊布利特轉復射頻消融術終持續性心房顫動的療效比較[J].中華心律失常學雜志，2019，23（1）：3942.

（收稿日期：2020-10-22 修回日期：2021-01-12）

（編輯：梁明佩）