米氮平與艾司西酞普蘭對急性期精神分裂癥患者自殺意念干預的對照研究

黃麗，肖劍文，張琦

贛州市第三人民醫院，江西 贛州 341000

急性期精神分裂癥（acute schizophrenia，ASCH）為精神障礙常見類型，病程遷延難愈，易復發，以行為、認知功能障礙等為主要特征，通常表現出幻聽、自殺等臨床癥狀，其中自殺絕對數占首位，其自殺行為較突然，防范難度大，故需對其采取及時有效的治療措施［1］。既往臨床多采用利培酮治療ASCH，該藥能夠有效緩解患者幻聽等陽性癥狀，但單一藥物治療具有局限性，無法及時控制病情［2］。艾司西酞普蘭作為抗抑郁藥，主要通過升高突出間隙內5-羥色胺（5-HT）水平，改善患者神經功能，進而達到治療目的［3-4］。米氮平同屬于抗抑郁藥，具有起效快、耐受性好等優點，在治療精神疾病方面發揮重要作用，但該藥與艾司西酞普蘭相比是否能更快速有效消除患者自殺意念尚未可知［5］。基于此，本研究分析在使用抗精神疾病藥物基礎上，分別采用米氮平與艾司西酞普蘭兩種藥理機制完全不同的抗抑郁藥對ASCH 患者自殺意念進行干預，旨在為臨床探尋更加快速、安全、有效的治療措施，以此減少ASCH 患者自殺行為發生，降低因自殺導致死亡的發生率，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018 年10 月至2019 年10 月在贛州市第三人民醫院收治的120例ASCH 患者，依照隨機數字表法分成三組，各40例。對照A 組男24例，女16例；年齡（38.45±4.31）歲，年齡范圍27～55 歲；病程（4.22±0.41）年，病程范圍2～7 年。對照B 組男26例，女14例；年齡（39.12±4.39）歲，年齡范圍28～56 歲；病程（4.29±0.45）年，病程范圍3～9 年。研究組男25例，女15例；年齡（38.22±4.23）歲；年齡范圍26～54 歲，病程（4.15±0.34）年，病程范圍1～6 年。三組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），本研究符合醫學倫理原則要求。

1.2 入選標準

（1）納入標準：①符合《國際疾病分類（ICD-10）應用指導手冊》［6］關于精神分裂癥的診斷標準；②入組患者近2 周內未服用抗精神病藥；③年齡18～60 歲；④陽性與陰性癥狀量表（PANSS）總分≥60 分；⑤經自殺意念量表（SSI）評估存有自殺意念；⑥獲得患者法定監護人的知情同意，并簽署參與本項研究的知情同意書。（2）排除標準：①伴有顱內腫瘤及感染等腦器質性疾病；②嚴重軀體疾病；③合并其他精神疾病和類似藥物過敏史；④酒精、藥物濫用史；⑤妊娠、哺乳期女性；⑥存有嚴重沖動暴力、自殺自傷行為者。

1.3 方法

對照B 組予以利培酮片（西安楊森制藥有限公司，國藥準字H20010309，規格：1 mg）口服，初始藥量1 mg/ 次，2 次/d，第1 周末調整藥量為2 mg/ 次，2 次/d，若能耐受，則第2 周末藥量為3 mg/次，2 次/d，之后維持該劑量持續治療。對照A 組于利培酮基礎上聯用草酸艾司西酞普蘭片（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字H20080788，規格：5 mg）口服，10 mg/次，1 次/d，此后根據患者病情調整藥量，達到20 mg/ 次后維持劑量治療。研究組在利培酮基礎上加用米氮平片（哈爾濱三聯藥業股份有限公司，國藥準字H20060702，規格：15 mg）口服，起始劑量為15 mg/次，1 次/d，之后依照患者狀況調整劑量為15～45 mg/次，1 次/d。三組可根據病情需要短期使用鹽酸苯海索、鹽酸普萘洛爾等藥對癥處理。三組均需連續用藥8 周。

1.4 觀察指標

（1）臨床療效：采用陽性與陰性癥狀量表（PANSS）［7］評估。量表分為陰性、陽性、一般病理癥狀三個維度，30 個項目，各項分值1～7 分，總分210 分，總分越低，療效越好。（2）自殺意念：運用自殺意念量表（SSI）［8］評估自殺意念，量表分為“您希望活下去的程度如何等”19 個條目，各條目分值0～2 分，采用3 級評分法，總分38 分，分數越高，自殺意念越強。（3）抑郁狀況：采取漢密爾頓抑郁量表（HAMD）［9］評估抑郁狀況。量表分為認知障礙、焦慮等7 個維度，采用3 級評分法，滿分75 分。無抑郁＜8 分；可能抑郁8～20 分；輕中度抑郁21～35分；嚴重≥35 分。（4）不良反應：應用副反應量表（TESS）［10］評估。量表共分為行為的不良反應等6個維度，共35 個條目，各條目根據副反應嚴重程度記為0～4 分，分數高低與不良反應嚴重度呈正相關。

1.5 統計學方法

采用IBM SPSS Statistics 22.0 軟件分析數據，計量資料采用描述，三組間比較采用獨立樣本t檢驗及單因素方差分析，同組不同時期的比較采用配對樣本t檢驗；計數資料以例（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效

治療前，三組PANSS 評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組PANSS 評分低于對照A 組與對照B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比（分，）

表1 兩組臨床療效對比（分，）

注：與治療前同組比較，aP＜0.05；與治療后對照A組比較，bP＜0.05；與對照B組比較，cP＜0.05。

2.2 自殺意念

治療前，三組SSI 評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組SSI 評分低于對照A組與對照B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組自殺意念對比（分，）

表2 兩組自殺意念對比（分，）

注：與治療前同組比較，aP＜0.05；與治療后對照A組比較，bP＜0.05；與對照B組比較，cP＜0.05。

2.3 抑郁狀況

治療前，三組HAMD 評分相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組HAMD 評分低于對照A組與對照B 組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組抑郁狀況對比（分，）

表3 兩組抑郁狀況對比（分，）

注：與治療前同組比較，aP＜0.05；與治療后對照A組比較，bP＜0.05；與對照B組比較，cP＜0.05。

2.4 不良反應

對照A 組TESS 評分為（6.23±0.65）分；對照B 組TESS 評分為（6.78±0.97）分；研究組TESS評分為（5.42±0.41）分。三組TESS 評分相比，差異有統計學意義（F=36.673，P＜0.001）。

3 討論

自殺意念是指存有自殺愿望，但沒有采取實際行動的觀念。ASCH 患者多存有自殺意念，主要是因中腦-皮質通路DA1受體功能低下，引發前額皮質背外側多巴胺功能降低，致使精神、情緒不穩定，伴有攻擊暴力、抑郁等癥狀，給患者身心安全帶來嚴重影響［11］。利培酮作為治療ASCH 的首選藥物，通過拮抗5-HT 受體引發多巴胺抑制性分泌，進而刺激前額皮質D1受體，以此緩解患者自殺意念，然而藥物的長期使用易誘發多種不良反應，無法滿足臨床所需［12］。

艾司西酞普蘭作為高選擇性5-HT 再攝取抑制劑（SSRIs），經口服進入患者機體后，可于4 h 達到血藥頂峰，具有較高的生物利用度［13］。艾司西酞普蘭可通過提高突觸間隙內5-HT 含量，抑制中樞神經元對SSRIs 攝取，增強5-HT 神經功能，進而減輕患者自殺意念，改善其抑郁狀況。同時，艾司西酞普蘭對膽堿、腎上腺素無影響，且經肝臟代謝，無嚴重不良反應，與利培酮兩者聯用，可通過不同作用機制，促使其消極思維與潛在意念發生一定程度上的改變，達到降低其自殺意念效果。但男性患者服用后易誘發勃起障礙、陽痿等生殖系統副反應，更為安全有效的治療方式成為臨床關注熱點。本研究結果顯示，研究組治療第2、4、8 周后的PANSS、SSI、HAMD 與TESS 評分均低于對照A 組與對照B 組，說明米氮平在ASCH 患者中作用明顯，能夠消除其自殺意念，改善其抑郁狀況，降低不良反應發生率。米氮平作為第一個特異性5-HT 能抗抑郁藥（NaSSA），相較于艾司西酞普蘭具有藥效強、起效快等特點［14-15］。米氮平屬哌嗪-氮卓類藥，經口服進入人體后，通過阻斷α2腎上腺素受體，加強腎上腺素能的神經傳導功能，進而提升突觸間隙去甲腎上腺素、5-HT 釋放量，刺激神經元胞體α1受體興奮，沖動釋放增加，以此迅速提升患者大腦突觸后膜5-HT 濃度，進而有效消除其自殺意念，減少患者自殺行為發生，保障其生命安全。同時，米氮平具有較強的H1受體親和力，通過特異性的阻斷突觸后膜5-HT2與5-HT3受體，以此提高5-HT能神經元的放電率，進而發揮強效抗抑郁作用。此外，米氮平對于心腦腎影響較少，且不會抑制細胞色素P450 酶，較少影響合并藥物的藥代動力學，能夠有效避免對患者性功能的影響，安全性高，可長期使用。

綜上所述，相較于艾司西酞普蘭，米氮平可更有效改善急性期精神分裂癥患者臨床癥狀，降低其自殺意念，緩解抑郁狀況，且不良反應較少，安全可靠，應用價值較高。