藥物基礎研究的經濟分析

張利群，王杰

江西省藥品檢驗檢測研究院，國家藥品監督管理局中成藥質量評價重點實驗室，江西省藥品與醫療器械質量工程技術研究中心，江西 南昌 330029

目前我國化學藥品生產以仿制藥為主，同時我國也在大力支持中藥和創新藥的研究。增強我國藥物的研發和自主創新，藥物的基礎研究是其中非常重要一環，這就需要加大在基礎研究上的投入。自從我國發布《國家中長期科學技術發展綱要（2006-2020）》，藥物研究取得了一定成績，但是對藥物基礎研究方面還沒有清晰的認識，對如何發展基礎研究還有一定的爭議。本文通過解釋基礎研究的內涵，對藥物基礎研究的現狀進行分析，進一步探究基礎研究在經濟方面的作用，推動藥物的研究創新。

1 基礎研究本質

基礎研究指為了獲得關于現象和可觀察事實的基本原理的新知識而進行的實驗性或理論性研究。目的是增加人類的科學認識，不考慮實際結果。它分為純基礎研究和應用性基礎研究。基礎研究通過原始的知識做出的探索，研究成果最后通過論文或者著作呈現出來。只有做好基礎研究才會為技術進步不斷開辟新的方向，促進新興產業的形成。研究人員起初對研究目的是不了解的，也說不清楚研究結果和應用前景，更加不知道如何把基礎研究的成果投入到應用的方法途徑。一些基礎研究的成果具有一定的超前性，對高新產業技術的形成、經濟的發展、社會的進步有一定的推動作用。但是如果要將基礎研究轉化為生產力，還要進行進一步的研究搭建應用的橋梁。努力實現基礎研究的繁榮和發展，才能更好地提升自主創新能力，從根本上縮小與世界發達國家在科學研究方面的差距，產生巨大的經濟效益，促進社會的發展。

2 藥物基礎研究現狀

2.1 仿制藥基礎研究

當前在新興醫藥市場中，市場增長主要來自仿制藥，目前我國對仿制藥質量控制還不夠完善［1］。從近幾年出臺的政策法規看，我國對仿制藥還是以激勵政策為主，不僅要求制藥企業能仿制基本藥物，更要有仿制重大傳染病防治和罕見病治療所需藥品的能力，并且要求仿制藥必須通過一致性評價，實現進口替代［2］。雖然仿制藥在我國占有很大的市場，但是，目前我國仿制藥主要是一些基本的常規藥物，并且仿制藥的原料、輔料、合成工藝、制劑工藝和發達國家相比還是有較大的差距，這也嚴重制約著我國仿制藥的發展，因此只有加強仿制藥的基礎研究，才能提高藥品仿制的水平和仿制藥的質量［3-4］。特別是在原料藥合成工藝方面，原料的晶型種類、結晶水含量、純度、穩定性等問題在不同程度上影響著仿制藥的臨床應用，甚至原料批間的質量也有比較大的差別。在制劑方面，雖然工藝處方相同，但由于原輔料的差異、制劑的工藝不同，最后產生的藥效低于原研藥［5］。然而使用國外的原輔料需要很高的成本，這就需要我們加強原料藥的基礎研究，從而通過進一步的應用研究，優化藥品生產工藝，提高仿制藥的質量，實現進口替代，最終為制藥企業帶來經濟效益。

在仿制藥的基礎上進一步進行新藥的研究，通過不同的理化手段，如結構修飾和改造、化學合成、新結構的提取分離等，再經過結構的鑒定、活性的探究、作用機制的研究等基礎研究［6］。例如想發明一個酶的抑制劑，就必須對酶、蛋白質和小分子方面的知識有足夠了解。只有加強基礎研究的投入，才能提高創新藥研發成功率，尋找出新的作用方式，創制出專屬性更強、質量更高、臨床效果更好、更加安全的新藥。這種在仿制藥的基礎上進行的新藥基礎研究，可以縮短研究周期、降低投資、增加成功率，同時也能夠在市場上較快地產生經濟收益。因此，重視我國仿制藥的基礎研究，加強投資力度，進而推動制藥科技水平的不斷提升，才能使仿制藥在療效上等同于甚至優于原研藥，同時讓我國有更多的新藥應用于臨床，更好地服務于社會。

2.2 中藥基礎研究

中藥在我國的發展有著悠久的歷史，由于其低毒、療效溫和、雙向調節效應等優勢，特別是對一些疑難雜癥有獨特療效，在疾病的預防、治療上起著不可替代的作用。由于中藥的種類繁多、良莠不齊，中藥的真偽、安全性、有效性不明確［7］，導致相關基礎研究人員少，資金投入低，中藥的基礎研究也滯后。只有在中藥的基礎研究加大投入，才能進行中藥的應用性研究，中藥才會有重大的創新，更好地應用于臨床［8］。中藥基礎研究主要研究藥物的有效成分、作用機理、中藥藥性、方劑學、中藥化學及方劑物質、中藥毒理學等方面。只有依靠各種化學研究手段，不斷地進行中藥的基礎性研究，才能提高研制中藥的現代化水平以取得可觀的經濟利潤［9］。

在我國臨床上有很多歷經臨床檢驗的經典方劑［10-11］，例如烏雞白鳳丸、云南白藥、逍遙丸等，在這些方劑的基礎上，加強中藥的基礎研究，才能更好地實現中藥的臨床應用，從而創造巨大的社會收益。近年通過中藥藥性理論本質及其科學內涵、中藥藥材的道地性、中藥的藥性、中藥配伍及功效的相關性等方面的研究［12-13］，一些企業也取得了很好的效益，例如江西的醫藥企業通過對道地藥材車前子、黃梔子進行大量的基礎性研究，并應用到產品開發；從夏天無中提取的化學成分開發出了喜炎平注射液。這些基礎研究也促進了中藥的開發創新，為合理的臨床應用提供了依據。

目前，臨床上應用的中藥主要是復方制劑，為了保證復方制劑的穩定性、有效性、安全性，為臨床應用提供科學的依據，對復方制劑進行基礎性研究是必不可少的［14］。按照拆方研究在尋找有效成分、糾正復方存在的問題、中藥注射劑研究等方面都有了很多的研究成果,如從藤黃中發現了可抑制腫瘤細胞的有效成分藤黃酸;在丹參丸的基礎上制成了丹參注射液等［15-16］。隨著不斷加強中藥的基礎性研究，結合臨床實踐數據，從科學的角度闡釋了中藥的配伍理論、炮制用藥的科學性、中藥藥理作用，也為研究不良反應產生的原因打下了基礎。另外，通過多學科交叉研究，例如中藥基因組學、體內代謝研究、配伍研究、藥效成分基礎等，現代化的科學研究，促進“中藥現代化”［17］，推動我國中醫藥事業的發展，更好地促進中醫中藥的國際化。

3 基礎研究的經濟分析

基礎研究促進人們了解客觀的世界，其本身幾乎沒有內在價值。基礎研究是否能帶來效益有很大的不確定性，只有增大基礎研究和應用研究之間的聯系，才有可能產生經濟效益。純基礎研究的成果有可能在很久以后使其擁有很大的創新能力，擁有很大的技術優勢，甚至使國家的創新能力不斷地加強，產生的社會效益就不可估量。例如屠呦呦根據《肘后備急方》“青蒿一握，以水二升漬，絞取汁，盡服之”提取的青蒿素，最終使全球每年幾百萬人受益，如果從這個角度看，基礎研究不僅有市場參與，政府也應該對基礎研究加大投資。另外，有目的的基礎性研究，是為了將研究成果進一步投入到應用，研究人員和投資者明確研究的目的，從而能夠在不久之后產生技術上的創新優勢，加速技術上的創新，甚至是在一定時間內擁有技術上的壟斷，獲得理想的經濟效益［18］。

在不同的經濟活動領域和不同的科學領域中，基礎科學轉化為實際應用有時候是有很大差別的。例如通過對專利文獻引用科學雜志的統計資料以及對工業企業的研究開發管理人員的調查資料的研究。發現這兩類資料都證明化學工業和藥物工業同生物學中的基礎研究存在密切關系，這進一步說明基礎研究對科學進步巨大的作用，產生規模經濟。

基礎研究的成果在經濟上有競爭性，但在技術上具有排他性。提供給市場后，多供給一人消費的邊際成本是一個接近于不變的常數。如果以價格作為縱軸、提供的數量為橫軸，得到的就是基礎研究成果供給曲線。通過對技術創新的資源配置情況的綜合分析研究，肯尼斯·約瑟夫·阿羅認為技術創新的結果有外部性的現象。而保羅·羅默認為這種外部性的特點是現代經濟增長的一個極為重要的根源。使用基礎研究成果的人不斷地提高本身的經濟價值，與此同時，沒有獲得基礎研究成果的人將會在市場中處于劣勢地位。但是如果大家都擁有基礎研究成果，并加以使用，就會提高所有人的經濟價值，最終帶動社會的經濟增長［19-21］。

4 討論

藥物的純基礎性研究，應用指向性不明確，由于短期內不會獲得經濟效益，很多企業不想大量投資。這時候需要政府加大投資力度，從長遠看，藥物基礎研究的社會效益是巨大的。對于應用引起的藥物基礎研究，應用指向性明確，可以很好地促進制藥企業的技術創新，為了巨大的經濟回報，很多企業也愿意進行大力投資。另一方面，應用引起的藥物基礎研究會導致研究人員脫離市場，最終導致這些基礎研究不能在一定時期內產生效益，這就需要政府進行干預，引進社會資本和企業科研人員，加強科研人員以及研究內容和市場的聯系。

總體而言，基礎研究是科技創新的源頭。加強藥物的基礎研究，才能促進中藥的現代化，才能為開發安全、高效的新藥打下基礎，才能夠促進我國醫藥產業的長遠發展。