探討脾氨肽在兒童呼吸道反復感染不同類型中的作用

劉軍，陳秋萍，毛曉玲，劉明

萍鄉市人民醫院，江西 萍鄉 337000

反復呼吸道感染（recurrent respiratory tract infection，RRTI）是小兒常見疾病，主要病因是免疫功能失衡，目前對于RRTI 的治療主要是抗感染、降溫等對癥支持治療，但臨床效果有限，提高患兒免疫力或可降低RRTI 發生率［1］。脾氨肽是臨床上常用的新型免疫調節劑，現廣泛應用于各類RRTI 治療中，但臨床效果差異較大［2］。基于此，本研究通過探討脾氨肽在不同類型兒童RRTI 中的效果，為臨床提供不同方案的免疫治療提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用前瞻性隨機試驗方法，選擇2019 年9 月至2020 年9 月萍鄉市人民醫院收治的80例RRTI患兒，其近親屬均簽署知情同意書。（1）入選標準：①均符合RRTI 相關診斷標準［3］；②1 年內反復上呼吸道感染＞5 次或下呼吸道感染≥2 次，若上呼吸道感染次數不足可由下呼吸道感染補充，反之則不能；③無其他急、慢性感染性疾病。（2）排除標準：①呼吸道畸形、肺結核、原發性免疫缺陷的患兒；②血液系統疾病與惡性腫瘤的患兒；③6 月內曾使用免疫調節劑的患兒；④對脾氨肽藥物過敏者。本研究符合醫學倫理原則要求。

按照發病部位分為反復上呼吸道感染組（上感組，n=30）、反復支氣管炎組（支氣管組，n=28）和反復肺炎組（肺炎組，n=22）。上感組中男16例，女14例；年齡（9.12±1.21）歲，年齡范圍6～14 歲；伴發熱15例。支氣管組中男15例，女13例；年齡（9.14±1.23）歲，年齡范圍6～13 歲；伴發熱13例。肺炎組中男12例，女10例；年齡（9.13±1.22）歲，年齡范圍6～14 歲；伴發熱11例。三組一般資料比較無統計學意義（P＞0.05），有可對比性。

1.2 方法

按照《反復呼吸道感染的臨床概念和處理原則》［4］制定治療方案，給予10 mg/kg 阿奇霉素片（黑龍江天翼藥業有限公司，國藥準字H20094215，規格：0.25 g）口服抗感染治療，1 次/d，使用3 d 停用4 d，即7 d 為1 個療程；給予鹽酸氨溴索口服溶液（哈藥集團三精制藥有限公司，國藥準字H20184128，規格：5 mL：15 mg）口服化痰治療，根據患兒年齡確定劑量，＜1 歲患兒5 mL/次，1～3 歲患兒7.5 mL/次，＞3歲患兒10 mL/次，7 d 為1 個療程，所有患兒持續治療3 個月。同時給予脾氨肽口服凍干粉（浙江豐安生物制藥有限公司，國藥準字 H10970214，規格：2 mg）輔助治療，2 mg/次，1 次/d，從第2 個月開始隔日1 次，連用3 個月。

1.3 評價指標

干預前、干預3 個月后采集患兒空腹靜脈血，EDTA 試管低溫保存待檢測，采用免疫濁度法（速率散射比濁）測定免疫球蛋白G（IgG）；CytoFLEX流式細胞儀檢測T 細胞亞群水平，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+；采用酶聯免疫測定白介素-4（IL-4）。試劑盒均選自鄭州邦奇生物技術有限公司。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0 軟件進行數據處理，以表示計量資料，多組間采用單因素方差分析，采用SNK-q檢驗行組間兩兩比較，計數資料用例（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 免疫球蛋白

治療前，肺炎組IgG 水平低于上感組、支氣管組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前，上感組、支氣管組IgG 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，三組IgG 水平均高于治療前，但三組組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 三組免疫球蛋白對比（g/L，）

表1 三組免疫球蛋白對比（g/L，）

注：與上感組比較，aP＜0.05；與支氣管組比較，bP＜0.05。

2.2 淋巴細胞亞型

治療前，三組CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后3 個月，三組CD4+、CD4+/CD8+水平均高于治療前，CD8+水平均低于治療前，但三組組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 三組淋巴細胞亞型對比（）

表2 三組淋巴細胞亞型對比（）

注：與同組治療前同指標比較，aP＜0.05。

2.3 IL-4 水平

治療前，肺炎組IL-4 水平高于上感組、支氣管組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前，上感組、支氣管組IL-4 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療3 個月后，三組IL-4 水平均低于治療前，但三組組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表3。

表3 三組IL-4水平對比（g/L，）

表3 三組IL-4水平對比（g/L，）

注：與上感組比較，aP＜0.05；與肺炎組比較，bP＜0.05。

3 討論

兒童RRTI 可引發其他功能損傷，且病情越嚴重，損傷程度越高，且與上呼吸道感染相比，下呼吸道感染特別是肺炎極易引起其他功能損傷［5］。此外，由于患兒免疫系統發育不完善，免疫系統防御主要依賴非特異性免疫，免疫功能不健全的情況下，對于致病力較弱的微生物也有易感性。因而臨床治療兒童RRTI 可從患兒免疫力著手，在改善患兒病情上具有積極的意義。

脾多肽是一種免疫調節劑，對機體的免疫功能具有雙向的調節作用，臨床應用脾多肽輔助治療惡性腫瘤、呼吸道及肺部感染、原發性和繼發性細胞免疫缺陷病等，取得了很好的療效［6］。IgG 是血清免疫球蛋白的主要成分，參與抗菌、抗病毒的免疫過程，一般對機體損傷越嚴重，IgG 水平水平越低［7］。本研究結果顯示，治療前肺炎組IgG 水平低于上感組、支氣管組，治療3 個月后，三組IgG 水平均高于治療前，但三組間差異無統計學意義，提示肺炎患兒IgG 水平較低，免疫損傷相對嚴重，脾氨肽可有效改善兒童RRTI 免疫指標。分析其原因可能是，脾氨肽含有多種免疫調節因子，可促進免疫細胞因子的分泌，促進B 淋巴細胞增殖和抗體產生，從而合成IgG［8］。而下呼吸道感染多由免疫缺陷造成，可見脾多肽在肺炎患兒改善效果上更好。

機體免疫應答過程依賴于T 淋巴細胞，任何一指標異常，均可引起機體免疫功能異常。本研究結果顯示，治療3 個月后，三組淋巴細胞亞型指標較治療前均明顯改善，但三組之間差異無統計學意義，表明脾氨肽治療兒童RRTI 均可改善淋巴細胞亞型指標。其原因在于，脾氨肽能使非特異性免疫功能激活并增強，加快T 淋巴細胞成熟，激活未致敏的淋巴細胞，加強機體免疫力，進而促進淋巴細胞亞型指標的平衡［9-10］。IL-4 參與機體的免疫應答、炎癥反應等過程，其水平越高表示病情越嚴重［11］。本研究結果顯示，治療前肺炎組IL-4 水平低于上感組、支氣管組，治療后3 個月，三組IL-4 水平均降低，但三組間差異無統計學意義，提示了脾氨肽均可改善兒童RRTI 的IL-4 水平，且在肺炎患兒中效果更好。其原因在于，脾氨肽可誘生干擾素，直接阻止病毒的合成與復制，改善炎癥，提高機體免疫答應［12］。因而利用脾氨肽治療兒童RRTI 效果較好。

綜上所述，脾氨肽治療兒童RRTI 可改善患兒免疫學指標，提高機體抵抗力，且在反復肺炎患兒中效果更明顯，值得臨床運用。