銀杏達莫聯(lián)合阿托伐他汀治療急性缺血性腦卒中伴2 型糖尿病40 例分析

楊水斌

萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責(zé)任公司總醫(yī)院，江西 萍鄉(xiāng) 337000

缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS）與糖尿病都屬于中老年群體的常見疾病，而糖尿病更是僅次于高血壓的腦卒中危險誘因，不論是1 型糖尿病（type 1 diabetes mellitus，T1DM）還是2 型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus，T2DM），都會增加CIS 的發(fā)生風(fēng)險［1］。臨床顯示［2］，T2DM 與CIS患者的轉(zhuǎn)歸不良關(guān)系密切，因此對于此類患者的治療需更加關(guān)注。脂質(zhì)代謝紊亂、腦組織血液循環(huán)障礙是CIS 伴T2DM 患者普遍存在的問題。已有研究證實［3］，盡管阿托伐他汀可用于治療CIS，且具有一定的降脂作用，但長期服用可能會造成轉(zhuǎn)氨酶升高，引發(fā)急性肝衰竭或者導(dǎo)致磷酸肌酸激酶升高，肌肉酸痛無力，使得其應(yīng)用受限。近年來研究顯示［4］，中成藥銀杏達莫亦可用于輔助治療CIS，其有效成分銀杏總黃酮具有擴張腦血管、改善腦缺血癥狀等功能，與其他藥物聯(lián)用有助于提高臨床療效，緩解患者神經(jīng)功能缺損情況。然而，有關(guān)銀杏達莫與阿托伐他汀聯(lián)合治療CIS 伴T2DM 患者的研究尚不多見。因此，本研究觀察了阿托伐他汀聯(lián)合銀杏達莫治療急性CIS 伴的臨床效果，以期為臨床用藥提供數(shù)據(jù)參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2017 年8 月至2020 年7 月萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責(zé)任公司總醫(yī)院收治的80 例急性CIS 伴T2DM患者，根據(jù)隨機數(shù)字表法區(qū)分成對照組與觀察組，兩組性別、年齡、病程具有可比性（P＞0.05），見表1。研究經(jīng)萍鄉(xiāng)礦業(yè)集團有限責(zé)任公司總醫(yī)院倫理委員會審核同意，研究對象知情且同意。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）T2DM 診斷符合《中國2 型糖尿病防治指南(2013 年版)》［5］中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》［6］中CIS 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）CIS 發(fā)病時間≤48 h；（3）頭顱CT、MRI檢查排除腦出血；（4）無藥物過敏史；（5）入組2個月內(nèi)無手術(shù)史。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）心、肝等器官功能嚴(yán)重異常者；（2）合并血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤者；（3）昏迷、大面積腦梗死、無癥狀或體征的靜止腦梗死者；（4）既往有腦外傷、腦出血、腦底異常血管網(wǎng)病等其他腦部病變者；（5）本研究藥物不耐受者；（6）哺乳或妊娠期婦女；（7）合并癡呆、精神疾病者。

1.4 治療方法

兩組均予以基礎(chǔ)治療：降低血糖及血壓；調(diào)節(jié)水、電解質(zhì)平衡等。

對照組予阿托伐他汀鈣片（齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20193143，規(guī)格：10 mg），口服1 次/d，每次1 片，連續(xù)服用4 周，期間監(jiān)測血脂水平并根據(jù)情況調(diào)整劑量。

觀察組在對照組的基礎(chǔ)上，加予銀杏達莫注射液（貴州益佰制藥股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H52020031，10 mL/支）輸液，20 mL 倒入0.9%NaCl注射液250 mL 中，1 次/d，連續(xù)輸注14 d。

1.5 臨床療效標(biāo)準(zhǔn)［7］

于治療結(jié)束后，根據(jù)美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（national institute of health stroke scale，NIHSS）評分［8］判斷療效，將療效劃分為4 個等級。（1）痊愈：NIHSS 評分降低≥90%；（2）顯效：NIHSS 評分降低45%～89%；（3）有效：NIHSS 評分降低18%～44%；（4）無效：NIHSS 評分降低＜18%或增大?？傆行?（痊愈+顯效+有效）÷總例數(shù)×100%。

1.6 觀察指標(biāo)

（1）血脂、血液流變學(xué)指標(biāo)：于治療前、后，采集5 mL 肘正中靜脈血利用生化分析儀（武漢宏康世紀(jì)科技發(fā)展有限公司，羅氏）測定甘油三酯（triglycerides，TG）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB），并通過血液分析儀（衡水非帛醫(yī)療設(shè)備銷售有限公司，紫宸光電ZC960）測定血漿黏度、全血高切黏度、紅細(xì)胞比容（packed cell volume，PCV）。（2）記錄兩組治療期間不良反應(yīng)，包括頭暈、輕微肝損傷。

1.7 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

治療后，觀察組、對照組的總有效率分別為90.00%、72.50%，觀察組明顯更高（P＜0.05），見表2。

表2 兩組療效比較［例（%）］

2.2 兩組血脂指標(biāo)比較

治療后觀察組HDL-C 高于對照組，TG、TC、LDL-C 低于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（mmoL/L，）

表3 兩組血脂指標(biāo)比較（mmoL/L，）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

2.3 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

治療后觀察組FIB、血漿黏度、全血高切黏度、PCV 低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

表4 兩組血液流變學(xué)指標(biāo)比較（）

注：與治療前比較，aP＜0.05；與對照組比較，bP＜0.05。

2.4 兩組不良反應(yīng)比較

治療期間兩組未見明顯藥物不良反應(yīng)。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為CIS 涵蓋在“中風(fēng)”范圍內(nèi)。肝腎陰虛，腦絡(luò)瘀滯是CIS 的基本病機；火熱、血瘀、痰濁、風(fēng)邪、氣滯是CIS 的標(biāo)志；氣血不足、肝腎虧虛是CIS的根本原因。由于血瘀一直存在，絡(luò)脈瘀阻，阻滯腦竅造成CIS，從瘀血的角度來看，疏通經(jīng)脈、活血化瘀是治療CIS 的根本原則。因此，CIS 需要從血而治，要使血脈運行，經(jīng)絡(luò)通暢［9］。

CIS 屬于多種原因造成的腦供血不足，造成大腦部分組織產(chǎn)生缺血性壞死及缺氧損傷，對神經(jīng)功能造成巨大的損害。兩組予以藥物治療后，研究結(jié)果表示相比于對照組，觀察組NIHSS 評分改善情況更佳，總有效率更高，表明阿托伐他汀聯(lián)合銀杏達莫治療急性CIS 伴隨T2DM 可以更有效改善神經(jīng)功能，進而具有更好的療效，與既往研究結(jié)果一致［10］。一方面，銀杏達莫可以通過增加腦血流量以及降低血液黏稠度，從而促進腦組織血液循環(huán)，增強神經(jīng)功能，提升治療效果。另一方面，銀杏達莫可以通過提高紅細(xì)胞載氧功能與變形能力，進而緩解缺血腦組織的缺氧狀態(tài)，從而改善腦組織的氧代謝，舒緩神經(jīng)損傷，提升療效。銀杏達莫可以通過促進腦組織的血液循環(huán)以及提高腦組織的氧代謝水平，進而緩解神經(jīng)損害，增強治療效果。

本研究結(jié)果顯示治療后觀察組HDL-C 高于對照組，TG、TC、LDL-C 低于對照組，表明阿托伐他汀聯(lián)合銀杏達莫治療急性CIS 伴隨T2DM 可進一步緩解高血脂。崔爽等［11］研究也發(fā)現(xiàn)銀杏內(nèi)酯注射液輔助治療CIS 能改善血脂異常，二者研究結(jié)果相符。急性CIS 伴隨T2DM 患者大多存在高血脂癥狀，阿托伐他汀作為羥甲基戊二酸輔酶A 還原酶的拮抗劑，屬于臨床常用降血脂藥，可發(fā)揮降低TG、TC、LDL-C，升高HDL-C 的作用。人體自由基可對LDL-C 進行氧化修飾，從而阻礙蛋白酶、溶酶體酶對其的降解，而銀杏達莫中黃酮成分可有效清除自由基，增加酶對LDL-C 的降解，從而增強阿托伐他汀的降血脂功能。

血液黏稠度提高、血液動力學(xué)失常等原因都會造成腦缺血，引發(fā)CIS，體內(nèi)有淤血時，血小板會異常大量聚集，造成血液處于高黏狀態(tài)，血流速度遲緩，并引起動脈壁掉落血栓，阻塞遠(yuǎn)端動脈，從而引起腦供血不足，造成人體的CIS。李建雄等［12］研究表示銀杏達莫能夠阻礙紅細(xì)胞與血小板的積聚，緩解血液黏稠。研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)相比于對照組，觀察組FIB、血漿黏度、全血高切黏度、PCV更低，表明阿托伐他汀聯(lián)合銀杏達莫治療急性CIS伴隨T2DM 可減低血液黏度，與上述研究結(jié)果符合。銀杏達莫中酯類成分是血小板激活因子（platelet activating factor，PAF）受體的特異性抑制劑，能夠阻礙PAF 造成的血小板異常積聚以及阻滯生成血栓素A2，雙嘧達莫也可抑制血小板積聚，從而改善血液高稠狀態(tài)。周莉等［13］研究證實銀杏雙萜內(nèi)酯葡甲胺注射液在缺血性中風(fēng)患者中輕度而短暫的不良反應(yīng)占絕大多數(shù)，無需干預(yù)即可緩解或消失，且不良反應(yīng)的總發(fā)生率低。本研究將銀杏達莫與阿托伐他汀聯(lián)合應(yīng)用后亦未發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，表明聯(lián)合用藥治療CIS 伴T2DM 患者的安全性較高。

綜上所述，阿托伐他汀聯(lián)合銀杏達莫治療急性CIS 伴隨T2DM 可以提高療效，改善高血脂、減小血液黏度，且安全性高。