熱休克蛋白5 的表達(dá)與非小細(xì)胞肺癌生物學(xué)特性及預(yù)后的關(guān)系

鐘斌，鄭婕，廖信輝，文慧蘭，陳興翔，劉惟優(yōu)

贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院,江西 贛州 341000

非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）是肺癌常見類型，發(fā)病率和死亡率均較高且與其生物學(xué)特性相關(guān)［1］。熱休克蛋白5（HSPA5）與多種癌癥密切相關(guān)，且其在肺癌中的表達(dá)亦較高，與肺癌侵襲轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，可促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移［2-3］。因此，HSPA5 可能與NSCLC生物學(xué)特性、預(yù)后等相關(guān)，但目前相關(guān)研究仍較少。因此，本研究分析NSCLC 患者癌組織HSPA5 表達(dá)與生物學(xué)特性、預(yù)后等的關(guān)系，旨在為NSCLC 生物學(xué)特性、預(yù)后評估及其基因治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2015 年5 月至2020 年5 月在贛南醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院胸外科手術(shù)治療的100 例NSCLC 癌組織及同一患者癌旁組織（距癌組織＞5 cm），患者均經(jīng)術(shù)后病理檢查確診NSCLC。100 例NSCLC患者中男64 例，女36 例，年齡范圍39～76 歲，中位數(shù)年齡66歲，其生物學(xué)特性資料如下：鱗癌47例，腺癌35 例，腺鱗癌13 例，其他類型5 例，臨床分期為I 期-IIIa 期，Ⅰ期27 例，Ⅱ期51 例，Ⅲa 期23 例，高分化19 例，中分化55 例，低分化26 例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移42 例。

1.2 觀察指標(biāo)

通過免疫組織化學(xué)、RT-PCR 檢測及Western Blot 檢測HSPA5 在NSCLC 癌組織和癌旁組織表達(dá)水平。統(tǒng)計患者的腫瘤分期、肺癌類型、分化程度。患者均門診或電話隨訪觀察至2021 年1 月20 日，統(tǒng)計隨訪期間復(fù)發(fā)率和死亡率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件。計數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。計量資料比較采用t檢驗(yàn)。采用logisitc 回歸分析模型分析NSCLC 癌組織HSPA5 表達(dá)水平對NSCLC 生物學(xué)特性及預(yù)后的影響。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 NSCLC 癌組織和癌旁組織HSPA5 表達(dá)比較

NSCLC 癌組織的HSPA5 陽性表達(dá)率、HSPA5 蛋白和mRNA 表達(dá)水平均高于其癌旁組織（P＜0.05）。見表1、圖1 和圖2。

表1 NSCLC癌組織和癌旁組織HSPA5表達(dá)比較（）

圖1 NSCLC癌組織和癌旁組織HSPA5表達(dá)免疫組織化學(xué)檢測（SP法，200倍）

圖2 NSCLC癌組織和癌旁組織HSPA5表達(dá)Western Blot檢測

2.2 NSCLC 患者預(yù)后情分析

100 例NSCLC 患者隨訪期間復(fù)發(fā)48 例，死亡26 例，復(fù)發(fā)率和死亡率分別為48.00%和26.00%。

2.3 不同生物學(xué)特性和預(yù)后情況患者NSCLC 癌組織HSPA5 表達(dá)比較

NSCLC 癌組織HSPA5 表達(dá)水平隨著臨床分期的升高而升高，隨著分化程度的升高而降低（P＜0.05）；復(fù)發(fā)、死亡患者NSCLC 癌組織HSPA5表達(dá)水平更高（P＜0.05）。見表2。

表2 不同生物學(xué)特性和預(yù)后情況患者NSCLC癌組織HSPA5表達(dá)比較

2.4 NSCLC 癌組織HSPA5 表達(dá)對生物學(xué)特性及預(yù)后的影響

Logisitc 回歸分析模型顯示，NSCLC 癌組織的HSPA5 表達(dá)可明顯影響NSCLC 生物學(xué)特性及預(yù)后（P＜0.05）。見表3。

表3 NSCLC癌組織HSPA5表達(dá)對生物學(xué)特性及預(yù)后的影響

3 討論

肺癌中以NSCLC 為主，多數(shù)肺癌患者在早期無特異性的臨床表現(xiàn)，而在確診時多數(shù)已為晚期，常規(guī)的手術(shù)治療和放化療難以有效延長患者的生存期［4-5］。NSCLC 等肺癌患者的腫瘤分化程度、臨床分期等生物學(xué)特性情況與其預(yù)后情況密切相關(guān)［6］。本研究中NSCLC 患者的復(fù)發(fā)率和死亡率均較高，患者預(yù)后情況有待改善。

NSCLC 的發(fā)生發(fā)展受到多種基因的調(diào)控［7］。HSPA5 是內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的鈣結(jié)合蛋白，應(yīng)激情況下可直接抑制前凋亡組織成分的激活以及轉(zhuǎn)移折疊蛋白，促使細(xì)胞蛋白質(zhì)繼續(xù)合成而維持腫瘤內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，在多種腫瘤組織細(xì)胞中均呈現(xiàn)高表達(dá)［8-9］。HSPA5 與腫瘤細(xì)胞活性有關(guān)，由于腫瘤血液供應(yīng)不足和營養(yǎng)條件不夠等原因而存在低氧、低糖、酸中毒等，引發(fā)HSPA5 的過度表達(dá)，從而對腫瘤生長發(fā)揮保護(hù)作用，且已有研究顯示HSPA5 在肺癌中的促進(jìn)作用［10-13］。本研究通過免疫組化、RT-PCR 及Western Blot 方法檢測了NSCLC 患者癌組織和癌旁組織中HSPA5 表達(dá)水平，結(jié)果顯示，NSCLC 患者癌組織HSPA5 的陽性表達(dá)率、HSPA5 蛋白和mRNA 表達(dá)水平均明顯高于其癌旁組織，證實(shí)了HSPA5 參與NSCLC 發(fā)生發(fā)展過程。本研究中不同臨床分期、分化程度、復(fù)發(fā)情況和生存預(yù)后情況患者的癌組織HSPA5的陽性表達(dá)率、HSPA5 蛋白和mRNA 表達(dá)水平具有較大差異，而進(jìn)一步的Logisitc 回歸分析結(jié)果顯示NSCLC 癌組織的HSPA5 陽性表達(dá)率、HSPA5 蛋白和mRNA 表達(dá)水平均可明顯影響NSCLC 腫瘤分期、分化程度、復(fù)發(fā)及生存預(yù)后情況，NSCLC 患者癌組織HSPA5 表達(dá)水平的檢測有助于明確其生物學(xué)特性和不良預(yù)后風(fēng)險，且可能作為其基因治療的靶分子之一。

綜上所述，NSCLC 患者癌組織中的HSPA5 表達(dá)上調(diào)且與腫瘤生物學(xué)特性及預(yù)后情況相關(guān)，可用于生物學(xué)特性和不良預(yù)后或作為其基因治療的靶分子。