PA、hs-CRP、ox-LDL及H-FABP與ACI患者神經功能缺損程度的關系

李桂華，曹本玥

（1.天津市西青醫院神經內科，天津 300380；2.天津市人民醫院神經內科肌電圖室，天津 300000）

急性腦梗死（acute cerebral infarction，ACI）患者由于缺血缺氧導致部分腦組織發生病變并壞死，神經細胞在短期時間內死亡，神經功能發生缺損，預后較差，嚴重威脅生命安全[1]。準確評估ACI 患者病情，及時給予有效治療具有至關重要的作用[2]。研究顯示[3]，血清細胞因子、代謝相關因子可能參與血管生成、炎癥反應、損傷修復等過程，其表達水平與ACI 患者神經功能缺損密切相關。前白蛋白（PA）可一定程度反應患者免疫功能，其表達濃度的維持，可提高細胞免疫的功能狀態，從而減輕神經細胞的壞死，進一步降低神經功能缺損[4]。而超敏C 反應蛋白，作為炎癥指標因子，與炎癥反應程度密切相關，其水平的升高，會加劇炎癥因子的散播，加劇局部炎癥反應，導致腦組織的炎癥損傷[5]。另有研究顯示[6]，氧化型低密度脂蛋白（ox-LDL）、心臟型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）在急性腦梗死中發揮著重要的作用，會影響脂蛋白和脂肪酸代謝，促進氧自由基聚集，加劇腦血管內皮細胞損傷，進而加重腦組織缺血性壞死，加重腦組織功能破壞。本研究現對PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表達水平與ACI 患者神經功能缺損程度的關系進行分析，旨在為該病的診治提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月～2020 年3 月天津市西青醫院100 例ACI 患者作為ACI 組、100 例非ACI 的住院患者作為對照組。ACI 組年齡53～82 歲；其中輕度、中、重度神經功能缺損者分別為34 例、42例、24 例。對照組年齡45～80 歲。兩組年齡、BMI、性別、合并疾病及吸煙情況比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究獲醫院倫理委員會批準，患者或家屬知情同意并簽署同意書。

表1 ACI 組和對照組的基線資料比較（，n）

表1 ACI 組和對照組的基線資料比較（，n）

1.2 納入與排除標準 納入標準：①ACI 患者診斷參考中華醫學會制定的相關標準[7]；②ACI 患者經頭顱CTA、MRI 檢查證實[8]；③納入的ACI 患者各項基礎資料收集完整；④對照組為非ACI 的住院患者。排除標準：①出血性腦卒中；②顱內動脈瘤破裂；③短暫性腦缺血發作；④顱腦外傷患者；⑤伴有精神疾病、認知功能障礙的患者；⑥合并其他系統的重大疾病。

1.3 方法 采用ELISA 法進行PA、hs-CRP、ox-LDL及H-FABP 的檢測，十字交叉的方法進行抗原濃度的測定，碳酸鹽緩沖液進行抗原稀釋，加入96 孔的酶標板中，蓋好酶標板蓋后置于4 ℃冰箱過夜，蒸餾水沖洗3 次，5 min/次，輕輕叩擊酶標板甩干。每孔中加入5%的脫脂牛奶200 μl，置于4 ℃冰箱過夜，蒸餾水沖洗3 次，5 min/次，加入稀釋好的抗體（購自abcum 公司 批號：20083845 濃度1∶800），蒸餾水沖洗3 次，5 min/次，每孔中加入100 μl 的底物，顯色后在酶標儀上進行吸光度的檢測。

1.4 觀察指標及評價標準 比較兩組基礎資料（年齡、性別、是否合并高血壓、糖尿病、冠心病、高血壓以及有無吸煙史）、PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平以及ACI 患者PA、hs-CRP、ox-LDL、H-FABP 水平與NIHSS 評分的相關性。NIHSS 評分[9]：NIHSS 總分0～42 分，以＜4 分為輕度神經功能缺損，4～15 分為中度神經功能缺損，＞15 分為重度神經功能缺損。

1.5 統計學方法 采用SPSS 21.0 對本研究的數據進行統計學處理，采用（）表示符合正態分布的計量資料，應用t檢驗，多組比較采用F檢驗；應用χ2檢驗分析計數資料的組間差異，采用簡單線性相關法分析相關性；P＜0.05 說明差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組的PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比較 ACI 組hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平高于對照組，PA 水平低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 ACI 組和對照組的PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比較（）

表2 ACI 組和對照組的PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比較（）

2.2 不同程度神經功能缺損ACI 患者PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比較 重度組hs-CRP、HFABP 水平高于中度組和對照組，PA 水平低于中度組和對照組（P＜0.05）；中度組hs-CRP、H-FABP 水平高于對照組，PA 水平低于對照組（P＜0.05）；重度組和中度組的ox-LDL 高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 不同神經功能缺損程度的ACI 患者PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比較（）

表3 不同神經功能缺損程度的ACI 患者PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平比較（）

2.3 ACI 患者PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平與NIHSS 評分的相關性 ACI 患者hs-CRP、ox-LDL、H-FABP 水平與NIHSS 評分呈顯著正相關關系（P＜0.05），PA 水平與NIHSS 評分呈顯著的負相關關系（P＜0.05），見表4。

表4 PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 水平與NIHSS 評分的相關性

3 討論

我國ACI 發病率近7.59%，尤其是合并高血脂癥或動脈管壁脆性改變群體，其發病率和致殘率均顯著升高[10]。ACI 患者易并發癥惡性心腦血管事件，預后較差，是其病死率升高的主要因素[11]。目前，通過血清指標評估ACI 患者病情、腦功能缺損程度的相關研究較多，但敏感度、特提醒較低，臨床應用價值不顯著[12]。莊獻博等[13]的研究發現，神經特異性烯醇化酶評估ACI 患者病情的靈敏度不足40%，腦功能損傷程度特異性更是不足35%[9]。炎性反應在急性腦梗死的發生發展過程中具有重要作用，而hs-CRP是機體內肝臟分泌的急性時相蛋白，其釋放可損傷腦組織，導致相關功能障礙，可誘導炎癥反應結局的作用。本研究結果顯示，ACI 患者hs-CRP 顯著升高，且神經功能缺損重度患者hs-CRP 水平高于輕度和中度患者，由此提示該血清因子與ACI 患者病情嚴重程度有關，可作為評估病情的重要參考指標。

PA 是反映患者體內白蛋白代謝的指標，可評估患者體內營養功能狀態，具有抗炎保護作用，可降低病理性損害進展程度。而ox-LDL 是膽固醇代謝相關因子，能提高氧化型膽固醇的濃度，促進其血管內皮損傷，可作為評估ACI 患者病情的指標。腦血管壁的損傷促進ACI 的病情進展。H-FABP 屬于脂肪酸相關代謝因子，可影響脂肪酸進入線粒體能力，也能加劇短鏈脂肪酸的蓄積，局部形成高血脂癥，趨化使炎癥細胞聚集在病變部位并影響其功能，從而影響腦組織局部功能。因此，PA、hs-CRP、ox-LDL、HFABP 均參與了ACI 的發生、發展。目前，部分已有研究探討了上述指標表達與ACI 患者病情的關系，認為可能影響急性心肌梗死病情的進展，但缺乏其與ACI 患者神經功能缺損評分相關性的研究。

本研究中ACI 患者PA 表達低于對照組，而hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 表達高于對照組，提示PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表達均可能影響ACI的疾病進展。可能由于PA 的下降失去了對于炎癥因子的封閉和炎癥反應的抑制作用，而hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的上升能夠通過激活炎癥信號NFKB，或者加劇高血脂從而誘導氧化應激反應，最終促進了ACI 的病情進展。研究發現[12]，在ACI 患者HFABP 的表達濃度可平均上升40%以上，同時在合并有認知或空間定向功能障礙患者中H-FABP 的表達濃度的上升更明顯。本研究中重度組及中度組PA 的表達下降，而hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表達上升，同時重度組相關指標波動更顯著，提示PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表達與ACI 患者病情嚴重程度密切相關。可能是由于ACI 患者病情越嚴重，體內病理性改變程度越高，從而PA 消耗顯著增加，導致PA 的表達下降[13]。病情嚴重化，體內血脂成分代謝利用率提高，加重了代謝紊亂程度，從而導致ox-LDL、H-FABP 水平上升[14]。因此，考慮由于下列因素有關NIHSS 評分是評估ACI 患者神經功能缺損程度的指標，相關關系分析可見，PA 的表達與NIHSS 評分呈負相關，而hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表達與NIHSS 評分呈正相關，提示hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 等與ACI 患者腦功能的密切關系。

綜上所述，PA、hs-CRP、ox-LDL 及H-FABP 的表達與ACI 患者病情程度、神經功能缺損密切相關，可能有助于ACI 患者的診治。