大劑量利可君對盆腔腫瘤調強適形放療所致骨髓抑制的療效

張永勝，唐武兵

（1.香港大學深圳醫院臨床腫瘤中心，廣東 深圳 518000；2.南方醫科大學附屬南海醫院腫瘤一科，廣東 佛山 528200；3.南方醫科大學第二臨床醫學院，廣東 廣州 510000）

調強適形放射治療（intense-modulated conformal radiotherapy，IMRT）是目前臨床用于治療各類惡性腫瘤的有效手段，但盆腔放射治療中骨盆低劑量區域范圍大，可抑制骨盆造血功能。研究表明[1-3]，腹部盆腔腫瘤患者IMRT 不良反應中以骨髓抑制最為常見，常因骨髓抑制嚴重而中斷放療造成放療療效降低及經濟負擔加重。如何采取有效措施防治骨髓抑制是保障療效及預后的關鍵，常見措施是限制正常盆骨的放射劑量及同期化療藥物的選擇，出現骨髓抑制后使用促進骨髓造血細胞因子治療。常規劑量利可君可用于預防或治療各種原因引起的血細胞減少癥。本研究選取2017 年1 月1 日～2020 年12 月20 日在南方醫科大學附屬南海醫院進行盆腔腫瘤術后輔助放療的患者96 例為研究對象，探討大劑量利可君對盆腔放療所致骨髓抑制的防治效果，為提高療效、預后提供可靠依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月1 日～2020 年12 月20 日于南方醫科大學附屬南海醫院進行盆腔腫瘤術后輔助放療的96 例患者為研究對象，其中男29例，女67 例；年齡25～78 歲，平均年齡（51.25±5.25）歲，中位年齡58 歲，所有患者均為手術后患者，其中宮頸癌45 例，子宮內膜癌20 例，直腸癌31 例。采用隨機數字表法將其分為觀察組和對照組，各48 例。兩組年齡、性別、腫瘤類型、放療前化療等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標準 納入標準：①經組織病理學確診為盆腔內惡性腫瘤術后患者；②KPS 評分大于80分，預計生存期超過半年；③患者此前未進行過放射治療。排除標準：①存在其他心、肝、腎等重大合并癥；②骨髓增生異常；③2 周內使用過升血細胞藥物；④放療同期化療。

1.3 方法 兩組惡性腫瘤術后患者均根據病情接受調強適形放療，由同一名指定高年資醫師指導審核完成放療計劃。CT 定位，勾畫靶區，放射治療均采用Varian TRILOGY 11.0 直線加速器多葉光柵技術實施IMRT，并依照患者腫瘤的具體情況調整照射劑量平均在45～50 Gy；觀察組在此基礎上，于放療前7 d至放療結束后14 d，給予利可君（江蘇吉貝爾藥業股份有限公司，國藥準字H32025443，規格：10 mg/片）40 mg/次，3 次/d。

1.4 觀察指標 記錄兩組腫瘤患者在放療前后白細胞計數、血小板計數檢測值變化，評估骨髓抑制發生情況。采用美國腫瘤放射治療協作組織（RTOG）、不良事件通用術語標準（CTCAE）4.03 版評價[4]，分為Ⅰ～Ⅳ級：Ⅰ級輕度骨髓細胞或相應成熟階段的細胞減少≤25%；Ⅱ級中度骨髓細胞或相應成熟階段的細胞減少25%～50%；Ⅲ級重度骨髓細胞或相應成熟階段的細胞減少50%～75%，Ⅳ級細胞減少＞75%，相應再生障礙持續2 周以上。

1.5 統計學方法 采用SPSS 26.0 軟件分析數據，計量資料采用（）表示，采用t檢驗或Z檢驗；計數資料采用[n（%）]表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05 提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療完成情況比較 96 例患者均完成放療，無中途死亡、退岀治療等情況，因骨髓抑制，觀察組中有1 例中斷放療1 周，對照組有5 例中斷放療1周，兩組比較，差異無統計學意義（χ2=1.600，P=0.206），予刺激骨髓造血因子治療后骨髓造血功能恢復，放療完成。

2.2 兩組骨髓抑制情況比較 觀察組骨髓抑制總發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組骨髓抑制情況比較[n（%）]

2.3 兩組白細胞及血小板變化情況比較 放療前兩組白細胞計數、血小板計數比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；放療后兩組白細胞與血小板計數均下降，且對照組低于觀察組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組白細胞及血小板變化情況比較（x±s，×109/L ）

2.4 兩組不良反應比較 兩組均未見惡心嘔吐，腹瀉腹痛等利可君相關的不良反應，肝腎功能均正常。

3 討論

放療是常見婦科腫瘤如子宮頸癌，子宮內膜癌，以及直腸癌等盆腔部位惡性腫瘤的常規治療方法。成人造血干細胞主要分布在扁平骨紅髓內，50%以上骨髓集中分布于髖、骶骨、近端股骨以及腰椎下端，上述部位均分布于盆腔放療常規照射范圍內，放療過程中射線對于這些部位骨髓造成程度不同的病理損傷，造血干細胞損傷是放療導致骨髓抑制首要原因，且這種病理改變與骨髓體積，照射劑量和同期化療等有關[5-7]。宮頸癌患者調強適形放療較常規放療有較低的放射性直腸炎及膀胱炎癥狀[3，8]，目前盆腔部位腫瘤患者臨床首選調強適形放療技術。盆腔調強放射治療中骨盆低劑量區域范圍較大，放療過程中機體將有較大可能出現骨髓抑制[1，2]。骨髓抑制會使患者容易發生感染或出血，造成放療中斷甚至終止，進而影響療效[9]。目前有研究[10]將骨盆放射劑量控制在V10≤90%，V20≤70%以下，減少同期放化療或選擇血液毒性低的化療藥物同期化療，可在一定程度上控制急性骨髓抑制的發生[11，12]。因此，釆取必要措施防治盆腔調強適形放療所致骨髓抑制對保障患者順利完成放療提高生活質量、保障生命安全均具有重要意義。

L-半胱氨酸屬于中性氨基酸，對人體細胞具有較強親和性，可通過增強骨髓造血功能提高白細胞水平[13]。由于L-型半胱氨酸并不具備穩定性，因此可在機體中氧化成為胱氨酸而失去作用。利可君又稱為利血生，其屬于半胱氨酸衍生物，給藥后于堿性條件下（十二指腸內）結合蛋白并形成可溶性物質，可促進甲酰基苯基醋酸乙酯、半胱氨酸發生作用并獲得四氫噻唑衍生物，從而有利于保護易于氧化的疏基并在必要時使其游離，最終達到提高白細胞水平上升的目的。目前利可君主要用于預防或治療各種原因引起的白細胞減少癥、血小板減少癥、以及再生障礙性貧血等，并且效果較為穩定，不良反應較少[14]。

研究提示中晚期宮頸癌調強適形放療骨髓抑制反應達到83.3%以上[15]，葉奕菁等[1]研究提示直腸癌術后盆腔調強適形發生骨髓抑制反應總發生率為91.6%。本研究發現盆腔腫瘤術后行調強適形放療的骨髓抑制不良反應總發生率66.67%，可能與未行放療同期化療及化療藥物選擇、骨盆放射劑量控制在V20≤70%以下等因素相關。本研究對照組只予盆腔調強適形放療，觀察組應用2 倍常規劑量利可君于盆腔調強適形放療前7 d 至放療結束后14 d，結果顯示，盆腔調強適形放療期間對照組出現出現骨髓抑制反應總發生率為66.67%，觀察組骨髓抑制反應總發生率為41.67%。因骨髓抑制中斷放療觀察組有1 例，對照組有5 例，對照組總發生率大于觀察組，但差異無統計學意義（P>0.05）。放療后兩組白細胞與血小板計數有下降，但對照組較觀察組下降多，兩組血細胞下降有統計學意義（P<0.05），提示大劑量利可君可以有效預防盆腔調強適形放療所致骨髓抑制，與國內外多研究結果相似[16]，且無不良反應，依從性好，有利于順利完成放療，保障患者安全。

綜上所述，盆腔調強適形放療所致骨髓抑制反應發生率較高，利用大劑量利可君可較理想的防治調強適形放療所致骨髓抑制的發生，無嚴重不良反應，有利于保障惡性腫瘤患者療效及預后。