2017年～2019年天津市某三級醫院流感病毒抗原陽性患者的臨床特征

王永寧，徐舒敏

（1.天津市寧河區醫院檢驗科，天津 301500；2.廣州中醫藥大學第一附屬醫院檢驗科，廣東 廣州 510000）

流感病毒（influenza）為RNA 病毒，它的基因組是分節段的，易產生同型不同株間基因重配，同時流感病毒RNA 再復制過程中不具有校正功能，其發生突變的頻率高于其他病毒。流感患者和隱形感染者是主要的傳染源，受感染的動物也可以成為傳染源[1]。當一種新毒株出現在動物群體并能夠在人類之間傳播時，就可能會發生流感大流行[2]。然而，大多數感染都是輕度并呈現自限性。但老年人和有基礎性疾病的人群可能更容易被感染且癥狀嚴重，而流感的流行往往對這些人群產生的影響最大。流感還可在新生兒和嬰幼兒中引起嚴重疾病[1-3]。2018 年，全球5歲以下兒童中約1.09 億感染流感病毒，其中1100萬流感病毒引起相關急性下呼吸道感染病例，有87000 例流感病毒相關急性下呼吸道感染患者住院，其中15300 例住院患者死亡，總計約34800 例流感病毒相關急性呼吸道感染患者死亡[2，4]。因此，本研究通過回顧近兩年來流感病毒在我院就診人群中感染的發病率和季節分布特征，討論可用于本地區控制流感流行可行性措施，旨在為本地區流感的預防和治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2017 年6 月～2019 年10 月天津市某三級醫院門診和住院患者中疑似流行性感冒患者的咽拭子，對符合WS285-2008《流行性感冒診斷標準》診斷依據的患者進行甲型/乙型流感病毒抗原檢測，本次共收集3140 人份樣本。

1.2 方法

1.2.1 標本采集咽喉分泌物采集 將拭子從口腔完全插入咽喉中，以咽喉壁、上顎扁桃體的發紅部位為中心，適度用力擦拭雙側咽扁桃體及咽后壁，應避免觸及舌部、取出拭子。標本采集后應盡快采用病毒采樣液或試劑盒提供的樣本提取液進行處理。如不能立即處理，標本應立即置于干燥、消毒并嚴格密封的塑料管內儲存，2 ℃～8 ℃保存8 h 內使用。

1.2.2 檢測方法 甲型/乙型流感病毒抗原檢測試劑盒（免疫層析法）購自廣州萬孚生物技術股份有限公司。可檢測抗原包括甲型/14160[A/14160（H1N1）]、甲型/門30 [A/門30（H1N1）]、季節性甲型流感/香港/403946/09 [seasonal influenza A/HK/40396/09（H1N1）]、甲型44045[A/44045（H3N2）]、甲型924[A/924（H3N2）]、甲 型/北 京/302/54[A/beijing/302/54（H5N1）]、甲型/豬/廣東/2/01[A/swine/guangdong/2/01（H1N1）]、甲型豬流感病毒香港[A/415742/09（S-OIV A/HK/415742/09（H1N1）]、甲型豬流感病毒/加利福尼亞/4/09[S-OIV A/California/4/09（H1N1）]、乙 型/1715（B/1715）、乙型/1704（B/1704）、乙型/179（B/179）、乙型/668（B/668）。本試驗利用免疫層析技術，采用雙抗體夾心法檢測甲型和乙型流感病毒抗原。檢測步驟：在樣本提取管內垂直加入400 μl 樣本提取液；將采樣后的拭子插入樣本提取管溶液內，緊靠試管內壁旋轉約10 次，使標本盡可能溶解在溶液中。向測試卡的加樣孔中滴加80 μl 處理后的樣本提取物，15～20 min 內觀察顯示的結果。

1.3 統計學方法 使用SPSS 22.0 統計軟件對數據進行描述性統計分析，計數資料使用（n）或（%）表示，不同組間樣本率采用χ2檢驗比較分析，P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 一般情況 本研究共納入3140 例流感樣癥狀患者進行甲型/乙型流感病毒抗原檢測，其中女性1576 例，男性1564 例，檢測結果陽性399 例，陽性率12.71%。其中甲型流感病毒抗原陽性207 例，占51.88%，乙型流感病毒抗原陽性192 例，占48.12%。

2.2 2017 年～2019 年甲乙流抗原陽性人群和年齡分布 在全部的流感樣患者中，男性流感病毒陽性率12.34%（193/1576），其中甲型98 例，乙型95 例；女性流感病毒陽性率為13.07%（206/1576），其中甲型109 例，乙型97 例；不同性別總陽性率比較，差異無統計學意義（χ2=0.378，P=0.556）；不同年齡組中5～14 歲年齡組陽性率最高為21.65%，46～59 歲年齡組陽性率最低為1.72%。不同年齡組流感陽性率比較，差異有統計學意義（χ2=169.90，P＜0.05），見表1。

表1 2017 年～2019 年甲乙流抗原陽性人群和年齡分布（n，%）

2.3 2017～2019 年甲型/乙型流感病毒抗原檢出季節分布 流感病毒所致感染主要集中在每年1～4 月份。2018 年主要集中在1、2、4 和12 月份，其中1 月份最高，抗原檢測陽性率分別為1 月份17.14%（6/35）、2 月份9.10%（3/33），4 月份7.69%（1/13），12 月份10.53%（2/19）；2019 年主要集中在1 月份～5 月份以及7 月份，其中4 月份陽性率最高，分別為1 月份11.83%（90/761），2 月份6.51%（14/215），3 月份16.81%（99/589），4 月份18.42%（156/847），5 月份7.56%（27/357），7 月份1.89%（1/53）。甲型流感病毒陽性主要集中在2019 年1 月～4 月，其中以1 月份最多，共89 例。乙型流感病毒陽性主要集中2019年3 月～5 月，其中4 月份最高，為105 例，見圖1。

圖1 2017～2019 年甲型/乙型流感病毒抗原檢出季節分布

2.4 不同初步診斷人群甲型/乙型流感病毒抗原陽性率 在所有甲/乙型流感病毒抗原陽性的性患者中，以急性上呼吸道感染就診的患者抗原檢出陽性率最高，其次是初步診斷為急性支氣管炎的患者；初步診斷為發熱待查的患者抗原檢測陽性率最低，見表2。

表2 不同初步診斷人群甲型/乙型流感病毒抗原陽性率（n，%）

3 討論

本研究數據顯示，自2017 年6 月～2019 年10月，我院共采集3140 份疑似流感患者的咽拭子標本，總共檢出陽性病例399 例，總陽性率12.71%。這其中甲型流感病毒陽性率（51.88%）高于乙型（48.12%），甲型流感病毒是本地區主要的流行病毒株，這個結果與對杭州[5]、上海[6，7]、北京[8，9]、重慶等[10-12]地研究結果相同。但國內一些研究也發現乙型流感病毒陽性率也在上升，在我國南方蘇州和溫州這些地區成為優勢毒株[13，14]，國外的研究也發現乙型流感病毒陽性比例也在升高[15]。乙型流感病毒感染率上升的趨勢，可能因為乙流感發病率低導致人群普遍缺乏相應的免疫力，加之人員流動性越來越高，氣候多變等特殊環境條件下乙型流感病毒也可以引起大范圍的感染。

從流感病毒抗原陽性的人群特征來看，男女性別比例相近無明顯差異，這與近年來國內外研究報道相似[12，13，16，17]。從患者年齡分布來看，各年齡段均有檢出感染病例，各年齡段的檢出陽性率有統計學差異。這其中主要以14 歲以下兒童為主，尤其是5～14 歲患兒人數最多，其次為0～4 歲兒童，而46～59歲成人患者人數最少。這其中小于14 歲的兒童共284 例，成人共115 例，兒童是成人陽性人數的2～3倍，這與WHO 數據基本一致[18]。本次監測數據流感陽性患者主要集中在5～14 歲的學齡兒童，這與國內一些地方監測數據一致[9，12]，這可能與學齡前兒童免疫系統尚未發育完全，且尚未健全自己的衛生防護知識體系，在與學校等場所與外界頻繁接觸時，不能做到戴口罩勤洗手等措施，使得像流感病毒這樣主要通過呼吸道傳播和接觸傳播的病毒大范圍傳播。本研究中乙型流感病毒主要流行于5～14 歲學齡兒童，甲型流感病毒主要流行于其余各年齡段，這與我國的些城市數據相同[5，9，12]。但一項專門針對兒童流感病毒的流行病學調查顯示，乙型流感病毒是0～4 歲兒童最常見的病原體，這可能與本研究數據收集的年份和人群分布不同而有所差異，同時這項回顧性研究也提示流感病毒已經成為兒童社區獲得性肺炎一個重要的病原體，對于中國這的衛生保健系統的將造成重大負擔[19]。值得注意的是≥60 歲的老年人作為流感病毒的易感人群和高危人群，在本次監測中此階段人群流感陽性率僅為6.10%，是繼46～59 歲人群之后陽性率最低的人群，這與北方的某些醫院調查數據相同[10，20]。這可能與老年人冬季本就易患呼吸系統疾病所以他們自我防護意識高于兒童和青壯年，且北方流感爆發的冬春季節天氣寒冷老年人外出活動較少有關。

本研究數據顯示，自2017 年6 月～2019 年10月，流感病毒在2019 年1 月～5 月呈現出爆發趨勢，在2018 年1 月份和2 月份有小規模流行，這與既往報道的趨勢相符[6，12，21]。本地區甲型流感病毒主要在2019 年1 月～4 月流行，高峰集中在1 月份。本地區乙型流感病毒主要流行于2019 年3 月～5 月，與甲型流感病毒呈現共存和交替的趨勢，乙型流感病毒的高峰出現在2019 年4 月，這與中國國家流感中心的數據一致[22]。本次監測顯示2019 年1 月～5 月呈現一個流感病毒的突然爆發，這種情況提示需警惕是否產生了新的變異的流感病毒株及因群體缺乏針對新毒株的免疫力導致病毒的大范圍流行。總體上看2017 年～2019 年檢出陽性數呈逐年增高趨勢，甲型流感病毒主要流行于冬季，乙型流感病毒主要流行于冬春交替的季節。天津作為中國典型的北方城市，每年冬春季節為主要流行季節，這與相關的調查研究結論一致[2，12，10，20]。而我國的南方城市一般每年有2 次流行趨勢，一次在冬季，一次在夏季[7，9，11，13]。一項針對中國流感季節特征的研究顯示我國流感病毒流行的季節特征主要分為3 種類型，北方城市主要在冬季流行，南方城市主要在春季流行，中緯度省份則每半年流行1 次[23]。這其中低氣溫和低的相對濕度是預測北方流感病毒每年流行的重要因素，天津的一項研究顯示當周平均溫度-5 ℃～10 ℃，周平均相對濕度為60%～80%，平均氣壓1020～1040 hPa，這種天氣條件下天津容易出現流感高峰[24]。而南方城市降雨情況與春季流感發生有關[9，23]。國外一些研究顯示流感病毒的流行，除了氣候的原因與人口大范圍的流動也有關[25]。

從本研究結果可以看出，以急性上呼吸道感染和急性支氣管炎為臨床初步診斷的患者其流感病毒抗原陽性檢出率相對較高，而以發熱待查為診斷患者其陽性率相對較低，提示當診斷患者為急性上呼吸道感染或急性支氣管炎時，要根據季節和氣候的特點考慮到甲型/乙型流感病毒感染的可能。特別是在流感高發季節對于臨床表現并不典型的患者，若有流感病毒感染的可能，應進行相應病原學檢測，以免漏檢。對于癥狀相似的疾病如普通感冒，鼻竇炎等要加強鑒別，需明確病原體，進行針對性治療。

綜上所述，根據本地流感的流行病學特點，在流行季節之前，針對學齡兒童進行流感疫苗的大規模接種，對重點人群進行流感相關防護知識的宣傳，完善發熱門診的建設，針對不明原因的發熱或者不明病原體導致的肺炎，要明確病原體，及時上報相關衛生防疫部門等措施來有效的控制本地流感的暴發流行。