β2-微球蛋白、C反應(yīng)蛋白及乳酸脫氫酶檢測(cè)在多發(fā)性骨髓瘤診治中的價(jià)值

李 玲

（萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院腫瘤血液科，江西 萍鄉(xiāng) 337000）

多發(fā)性骨髓瘤（multiple myeloma）是臨床常見的惡性血液腫瘤，是一類細(xì)胞遺傳學(xué)異常、漿細(xì)胞惡性克隆性疾病[1]。臨床表現(xiàn)為分泌大量單克隆免疫球蛋白，抑制正常免疫球蛋白，導(dǎo)致患者出現(xiàn)高鈣血癥、腎功能損傷、貧血等器官損害[2]。相關(guān)研究顯示[3]，β2-微球蛋白（β2-MG）、C 反應(yīng)蛋白（CRP）及乳酸脫氫酶（LDH）在多發(fā)性骨髓瘤疾病發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用，其表達(dá)水平高低與病情進(jìn)展密切相關(guān)。目前，關(guān)于血清β2-MG、CRP、LDH 表達(dá)水平與在多發(fā)性骨髓瘤診治中的研究較少，其與患者病情變化之間的關(guān)系存在爭(zhēng)議[4]。本研究結(jié)合2017 年11 月～2020 年11 月在我院診治的54 例多發(fā)性骨髓瘤患者，研究β2-MG、CRP、LDH 檢測(cè)在多發(fā)性骨髓瘤診治中意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年11 月～2020 年11 月在萍鄉(xiāng)市第二人民醫(yī)院診治的54 例多發(fā)性骨髓瘤患者為觀察組，并選取我院同期健康者體檢54 例為對(duì)照組。對(duì)照組男性26 例，女性28 例；年齡45～69歲，平均年齡（58.19±6.90）歲。觀察組男性27 例，女性27 例；年齡46～71 歲，平均年齡（58.50±7.11）歲；Ⅰ期19 例，Ⅱ期25 例，Ⅲ期10 例；兩組患者的年齡、性別比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者自愿參加并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①觀察組均符合臨床多發(fā)性骨髓瘤診斷標(biāo)準(zhǔn)[5，6]；②組織活檢證明有漿細(xì)胞瘤[7]；③血清和（或）尿出現(xiàn)單克隆M 蛋白；④隨訪資料完善。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并肝、腎、心腦血管等嚴(yán)重系統(tǒng)疾病者；②并感染或其他惡性腫瘤的患者；③合并髓外漿細(xì)胞瘤的患者。

1.3 方法 兩組均禁食12 h，清晨空腹靜脈血，取外周血5 ml，離心取上清液分別測(cè)量β2-MG、CRP、LDH 水平。血清β2-MG 采用免疫比濁法，CRP 采用散射比濁法檢測(cè)，LDL 采用乳酸底物酶法測(cè)定，試劑盒均由上海市生物科技有限公司提供，各項(xiàng)指標(biāo)的檢測(cè)均由固定人員進(jìn)行。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者血清β2-MG、CRP、LDH水平；觀察組不同分期患者血清β2-MG、CRP、LDH水平；治療后有效和無(wú)效患者血清β2-MG、CRP、LDH水平；多發(fā)性骨髓瘤與β2-MG、CRP、LDH 的相關(guān)性。

1.5 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 多發(fā)性骨髓瘤分期[7]依據(jù)Durie-Salmon 分期診斷標(biāo)準(zhǔn)，Ⅰ期：血清β2-MG＜3.5 mg/L，血清白蛋白≥35 g/L；Ⅱ期：β2-MG：3.50～5.49 mg/L；Ⅲ期：β2-MG≥5.5 mg/L。

1.5.2 療效評(píng)價(jià)[8]緩解（CR）：血M 蛋白明顯減少，骨髓中漿細(xì)胞減少，血紅蛋白增加，血鈣及尿氮素恢復(fù)正常；部分緩解（PR）：血清M 蛋白有所減少，骨髓中漿細(xì)胞減少，血紅蛋白有所增加，血鈣及尿氮素有所下降；進(jìn)展（PD）：血清M 蛋白無(wú)變化，骨髓中漿細(xì)胞有所升高，血紅蛋白減少，血鈣及尿氮素?zé)o恢復(fù)。有效=緩解人數(shù)+部分緩解人數(shù)；無(wú)效=進(jìn)展人數(shù)

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用統(tǒng)計(jì)軟件包SPSS 21.0 對(duì)本研究的數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用（）表示符合正態(tài)分布的計(jì)量資料，組間兩兩比較分析采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料的采用[n（%）]表示，組間對(duì)比分析采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性分析采用Spearman 分析，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組β2-MG、CRP、LDH 水平比較 觀察組β2-MG、CRP、LDH 水平均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組β2-MG、CRP、LDH 水平比較（）

表1 兩組β2-MG、CRP、LDH 水平比較（）

2.2 觀察組不同分期患者β2-MG、CRP、LDH 水平比較 Ⅲ期患者β2-MG、CRP、LDH 高于Ⅰ期、Ⅱ期，Ⅱ期患者β2-MG、CRP、LDH 高于Ⅰ期，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 觀察組不同分期患者β2-MG、CRP、LDH 水平比較（）

表2 觀察組不同分期患者β2-MG、CRP、LDH 水平比較（）

注：與Ⅱ、Ⅰ期比較*P＜0.05，與Ⅰ期比較#P＜0.05

2.3 觀察組治療后β2-MG、CRP、LDH 水平比較 治療后，觀察組有效患者β2-MG、CRP、LDH 水平均低于無(wú)效患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 觀察組治療后β2-MG、CRP、LDH 水平比較（）

表3 觀察組治療后β2-MG、CRP、LDH 水平比較（）

2.4 血清β2-MG、CRP、LDH 水平與多發(fā)性骨髓瘤的相關(guān) Spearman 相關(guān)性分析顯示，血清β2-MG、CRP、LDH 表達(dá)水平與多發(fā)性骨髓瘤分期呈正相關(guān)（r=0.602、0.786、0.390，P＜0.05），血β2-MG 表達(dá)水平與CRP、LDH 表達(dá)水平呈正相關(guān)（r=0.412、0.503，P＜0.05）。

3 討論

多發(fā)性骨髓瘤患者多難以治愈，且預(yù)后較差，通常伴有單克隆免疫球蛋白或輕鏈過度生成，且體內(nèi)會(huì)發(fā)生正常免疫球蛋白生成被抑制。根據(jù)血清蛋白、M 蛋白檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行診斷，結(jié)果更為準(zhǔn)確。同時(shí)多發(fā)性骨髓瘤免疫系統(tǒng)被損害，患者容易反復(fù)感染，發(fā)生炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步促進(jìn)多種炎性因子分泌。β2-MG屬于和細(xì)胞膜表面人類白細(xì)胞Ⅰ類抗原分子的輕鏈，可簡(jiǎn)介反應(yīng)腫瘤負(fù)荷[10]。通常情況下，β2-MG 在人體表達(dá)很低，且可自由通過腎小管，幾乎被曲小管全部重新吸收[11]。因此，β2-MG 水平可作為判斷治療效果及預(yù)后效果的重要指標(biāo)。白細(xì)胞介素-6（IL-6）是CRP 分泌的刺激因子，多發(fā)性骨髓瘤患者IL-6升高，與其受體節(jié)后以后會(huì)使激活轉(zhuǎn)錄信號(hào)通路，促進(jìn)IL-6 釋放，進(jìn)而會(huì)導(dǎo)致CRP 升高[12]。LDH 是人體組織細(xì)胞中的糖酵解酶，廣泛分布于白細(xì)胞、紅細(xì)胞等臟器組織，活性通常較高。內(nèi)臟器官病變、血液學(xué)疾病或惡性腫瘤發(fā)生時(shí)，血清LDH 水平會(huì)發(fā)生不同程度升高[13]。但是LDH 表達(dá)遠(yuǎn)遠(yuǎn)低于組織水平。腫瘤細(xì)胞侵襲時(shí)，細(xì)胞內(nèi)大量釋放LDH 至血液[14]。

左雨娜等[15]研究顯示，血清β2-MG、CRP、LDH在多發(fā)性骨髓瘤患者中表達(dá)明顯較高，在診斷分期，治療預(yù)后中應(yīng)用價(jià)值高。陳國(guó)軍[16]研究也顯示，多發(fā)性骨髓瘤患者β2-MG、CRP、LDH 三個(gè)指標(biāo)陽(yáng)性率都較高，可作為本病診斷，分期的重要依據(jù)。本研究結(jié)果顯示，觀察組β2-MG、CRP、LDH 水平均高于對(duì)照組（P＜0.05），表明多發(fā)性骨髓瘤會(huì)使血清β2-MG、CRP、LDH 表達(dá)增加，高于健康人體水平。β2-MG、CRP、LDH 水多發(fā)性骨髓瘤臨床診治中有較高應(yīng)用價(jià)值，該結(jié)論與王海穎等[17]的研究報(bào)告基本一致。同時(shí)觀察組Ⅲ期患者β2-MG、CRP、LDH 高于Ⅰ期、Ⅱ期，且Ⅱ期高于Ⅰ期患者（P＜0.05），提示不同分期多發(fā)性骨髓瘤患者β2-MG、CRP、LDH 存在差異，且隨分期升高而增加，初步可斷定血清β2-MG、CRP、LDH 表達(dá)水平與多發(fā)性骨髓瘤分期呈正相關(guān)。同時(shí)治療后觀察組有效患者β2-MG、CRP、LDH 均低于無(wú)效患者（P＜0.05），表明β2-MG、CRP、LDH 可作為多發(fā)性骨髓瘤診治評(píng)估指標(biāo)，一定程度反應(yīng)腫瘤負(fù)荷情況。但具體的作用機(jī)制尚未完全明確，有待臨床進(jìn)一步研究證實(shí)。此外，血清β2-MG、CRP、LDH與多發(fā)性骨髓瘤分期呈正相關(guān)（P＜0.05），且血清β2-MG 表達(dá)水平與LDH、CRP 表達(dá)水平呈正相關(guān)（P＜0.05），提示血清β2-MG、CRP、LDH 表達(dá)與多發(fā)性骨髓瘤分期、病情進(jìn)展存在正相關(guān)性，且β2-MG 與LDH、CRP 呈正相關(guān)，3 者表達(dá)水平高低對(duì)指導(dǎo)多發(fā)性骨髓瘤疾病分期、評(píng)估臨床療效有著重要臨床意義。

綜上所述，β2-MG、CRP、LDH 檢測(cè)對(duì)多發(fā)性骨髓瘤診斷具有重要的意義，尤其是診斷分期、治療療效評(píng)估方面更顯著。