5-羥色胺、胃腸道癥狀和睡眠情況與自閉癥兒童的相關性分析

許 華，馬 娜，李 夢

（開封市兒童醫院，河南 開封475000）

自閉癥是一種神經發育和行為障礙疾病，其發生與遺傳及環境風險因素有關［1］。既往研究顯示，自閉癥兒童胃腸紊亂和睡眠障礙的發生率高于健康兒童，睡眠障礙問題可能會加重自閉癥兒童相關癥狀，包括過度活動、破壞性行為、社交困難等［2，3］。5-羥色胺（5-HT）是一種來源于色氨酸的神經遞質，主要存在于胃腸道、血小板和中樞神經系統，具有調節各種行為、認知的功能。同時，5-羥色胺是自閉癥研究中發現的第一個生物標記物，5-羥色胺基因缺失的兒童表現出顯著的自閉癥行為，包括社交障礙、溝通障礙和重復行為。有研究顯示，5-羥色胺通過其代謝物褪黑激素間接參與調節睡眠－覺醒周期［2］。此外，5-羥色胺體內水平的變化也已經在胃腸道疾病中得到證實，包括炎癥性腸病、腸易激綜合征及特發性便秘。基于以上研究推測，5-羥色胺能可能與自閉癥的臨床特征有關，深入探討血漿5-羥色胺與自閉癥兒童嚴重程度、胃腸道癥狀和睡眠情況之間的可能關系具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料

開封市兒童醫院2017年2月～2020年5月共收治自閉癥兒童35例，其中男24例，女11例，同期選擇31例健康發育兒童作為對照組，兒童均接受長處和困難問卷（SDQ）調查，心理發育正常，年齡、性別與自閉癥兒童相匹配，其中男18例，女13例，兒童年齡4～14歲。自閉癥兒童家屬知曉研究并簽署知情同意書。

1.2 方法

收集患者基線資料，包括年齡、性別及家庭情況；兩組兒童均采集靜脈血樣。使用5-羥色胺ELISA試劑盒（LDN GmbH＆Co.kg，德國諾德霍恩）測定血漿5-羥色胺濃度。采用兒童孤獨癥評定量表（CARS）評估兒童自閉癥嚴重程度［2］。采用兒童功能性胃腸病的診斷羅馬Ⅲ標準（QPGS-Ⅲ）評估胃腸道癥狀［3］。兒童睡眠習慣問卷（CSHQ）篩查睡眠情況［4］。

1.3 統計學方法

采用SPSS23.0統計軟件進行數據處理分析，正態分布計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，非正態分布計量資料以中位數及四分位數間距（IQR）表示，組間比較采用非參數檢驗，計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗，對變量間的關聯性進行Spearman’s系數相關分析，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組基線資料比較（見表1）

表1 兩組基線資料比較

2.2 兩組胃腸道癥狀比較

自閉癥組中有20例（57.1%）兒童存在胃腸道問題，而對照組兒童僅1例（3.2%）存在胃腸道問題，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.01）。為了更準確地評估胃腸道問題，研究使用了關于兒童功能性胃腸病的診斷羅馬Ⅲ標準（QPGS-Ⅲ），根據QPGS-Ⅲ診斷標準，自閉癥組中44.1%的兒童存在胃腸道問題，最常見的胃腸道癥狀是便秘（n＝10，15.2%）。

2.3 兩組睡眠問題比較（見表2）

表2 兩組兒童睡眠問題比較

2.4 5-羥色胺與睡眠相關問題的相關性分析

在睡眠相關問題中，血漿5-羥色胺與睡眠障礙呈負相關（r＝－1.22，P＝0.005）。

2.5 自閉癥嚴重程度的相關性分析

17.1%的自閉癥兒童被為輕度，48.6%為中度，34.3%為重度障礙；自閉癥嚴重程度的相關性分析見表3。

表3 自閉癥嚴重程度的相關性分析

3 討論

目前的研究發現，超過一半的自閉癥兒童被發現存在胃腸道問題，這些問題可能會導致喂養問題、社交困難，并增加自閉癥嚴重程度［3］。本結果顯示，自閉癥兒童睡眠阻力、睡眠焦慮、睡眠障礙、日間嗜睡、CSHQ總分均高于對照組。自閉癥兒童可能存在潛在5-羥色胺分泌異常。本研究結果發現，自閉癥兒童病情嚴重程度與睡前阻力，睡眠焦慮、異常睡眠、睡眠障礙、日間嗜睡、總分顯著相關，與既往研究結果基本一致［4］。自閉癥兒童5-羥色胺變化機制尚不清楚，Gabriele S等［4］在研究中指出5-羥色胺異常與5-羥色胺受體功能障礙有關。另外，腸道內5-羥色胺合成增加、腸嗜鉻細胞釋放異常以及基因突變也被認為是可能的原因。本研究顯示，5-羥色胺與疾病嚴重程度和睡眠呼吸障礙相關，與Gabriele S等觀點一致。推測由于5-羥色胺受體信號傳導障礙，5-羥色胺不能進入細胞內部并發揮其功能，從而導致5-羥色胺產生代償性升高，而高水平5-羥色胺可能起到內源性反饋的作用，對自閉癥發生機制通路進行代償性調節。

總之，本研究發現自閉癥兒童的胃腸道癥狀和睡眠障礙發生率高于健康兒童；另一方面，睡眠問題和血漿5-羥色胺與疾病的嚴重程度存在相關性。臨床上針對患有此類問題的自閉癥兒童進行篩查并接受適當的治療。