非高密度脂蛋白膽固醇與高密度脂蛋白膽固醇比值與冠狀動脈疾病風險的相關性分析

劉學軍

（杞縣人民醫院，河南 開封475200）

冠狀動脈疾病（Coronary artery disease，CAD）是危害全球人類健康最常見的疾病之一，其發病率逐年增加［1］。既往研究已經證實，血脂異常與動脈粥樣硬化（AS）風險增加相關，表現為總膽固醇（TC）、甘油三酸酯（TG）和低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）濃度降低，其中LDL-C是動脈粥樣硬化的最重要的危險因素之一［2］。非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）是指除高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）以外的脂蛋白中膽固醇的總和。許多研究發現，非HDL-C可以用于CAD的風險預測，能夠作為動脈粥樣硬化患者診斷和預后強有力的預測因子。在動脈粥樣硬化發生發展之前，在高風險患者中評估血脂功能具有重要的臨床意義。本研究探討非HDL-C／HDL-C與CAD及不良事件（MACE）風險之間的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料

2018年7 月～2020年8月杞縣人民醫院行冠狀動脈造影的患者共930例。入組患者均930例行冠狀動脈造影患者男545例，女385例，其中680例患者診斷為CAD（疾病組），其余250例冠狀動脈造影顯示冠狀動脈正常，無明顯狹窄（＜50%）（正常組）。本研究經醫院倫理委員會審批通過。

1.2 方法

收集患者的基線特征，包括一般信息（性別，年齡，體重指數（BMI），吸煙，高血壓，高脂血癥和糖尿病）和實驗室檢查TG，TC，LDL-C，HDL-C，TnI和他汀類藥物使用情況。另外，在CAD患者中，計算了非HDL-C／HDL-C的四分位數，其臨界值分別為2.251、3.077和4.005 mmol／L。所有患者采用INNOVA20000設備（GE Health care，WI）進行冠狀動脈造影，由經驗豐富的影像科醫生對冠狀動脈造影結果進行評估。根據病變分支血管數將患者分為單支血管病變（SVD）、雙支血管病變（DVD）和多支血管病變（MVD）。Gensini評分用于評估冠狀動脈粥樣硬化的嚴重程度［3，4］。該方法將冠狀動脈狹窄分為：1＝1%～25%狹窄，2＝26%～50%狹窄，4＝51%～75%狹窄，8＝76%～90%狹窄及32＝完全閉塞，然后將分數乘以冠狀動脈中病變分支的重要性因子。所有冠狀動脈病變分支評分總和＝Gensini評分。分數越高表示冠狀動脈病變越嚴重。此外，根據Gensini評分將CAD患者三分位數（低：≤19，中：19～43和高：＞43）。

1.3 隨訪

通過門診隨訪或電話獲得患者的臨床隨訪數據。記錄MACE的發生率。MACE定義：頻繁發生的心絞痛、心肌梗死新發或復發、冠狀動脈血運重建、心力衰竭新發或復發，血流動力學功能受損的心律失常、全因死亡。本研究中位隨訪時間為（7.51±0.57）年。

1.4 統計學方法

采用SPSS 23.0統計軟件進行數據處理分析，正態分布計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以%表示，組間比較采用χ2檢驗，logistic多因素回歸模型分析冠狀動脈疾病發生的危險因素，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 患者基線資料比較（見表1）

表1 兩組患者基線資料比較（±s）

表1 兩組患者基線資料比較（±s）

項目 （正n＝常25組0） （疾n＝病68組0） χ2／t值 P值性別（男，n，%） 110（44.0%）435（64.0%）5.12 0.02年齡 60.86±9.69 66.55±11.13 6.19 0.03體重指數（kg／m2） 24.95±3.45 24.41±3.86 0.09 0.76吸煙（n，%） 67（36.6%）282（41.5%）3.04 0.04高血壓（n，%） 153（61.2%）482（70.9%）3.13 0.04高脂血癥（n，%） 35（14.0%）88（12.9%）1.02 0.51糖尿病（n，%） 55（22.0%）282（41.5%）5.85 0.02 TC（mmol／L） 4.36±0.95 4.44±1.08 1.12 0.22 LDL-C（mmol／L） 2.57±0.80 2.69±0.94 1.19 0.24 HDL-C（mmol／L） 1.22±0.32 1.11±0.31 4.09 0.03非HDL-C（mmol／L） 3.15±0.89 3.31±1.08 4.04 0.03非HDL／HDL（mmol／L）2.76±1.04 3.20±1.32 7.13 0.00 TnI（μg／L） 0.02±0.06 10.87±26.40 6.02 0.01他汀類藥物使用（n，%）67（26.8%）322（47.4%）4.01 0.02

2.2 非HDL-C／HDL-C與CAD的相關性分析

Pearson相關性分析用于評估血清脂質與Gensini評分的關聯，將Gensini評分設置為因變量，并將TC、LDL-C、非HDL-C、非HDL-C／HDL-C作為自變量。結果顯示，非HDL-C／HDL-C、LDL-C和非HDL-C與Gensini得分呈正相關（r分別為0.107、0.085和0.084，均P＜0.05）。

2.3 多因素logistic回歸模型分析

多元logistic回歸分析表明，在調整了性別、年齡、吸煙史、高血壓、糖尿病和他汀類藥物使用率后，較高的非HDL-C／HDL-C值與CAD風險增加相關。當按病變分支血管數和Gensini評分將患者進行亞組分層時發現，非HDL-C／HDL-C升高與較高Gensini評分和MVD相關，見表2。

表2 多因素Logistic回歸模型分析

2.4 CAD患者非HDL-C／HDL-C和MACE風險的相關性分析

在（7.51±0.57）年的隨訪期中，共有222例CAD患者發生MACE（27.11%），其中23例發生院外死亡、67例發生頻發性心絞痛、29例有新發或復發心肌梗塞、15例發生血液動力學功能受損的心律失常、新發或復發心力衰竭57例、腦血管疾病31例。多元logistic回歸分析表明，較高的非HDL-C／HDL-C比值與CAD患者MACE風險增加相關（OR：1.515；95%CI：1.032～1.902；P＝0.005）。

3 討論

先前的研究已經證實，血脂異常是動脈粥樣硬化和CAD風險的獨立危險因素［2－4］。非HDL-C作為一種脂蛋白膽固醇包括LDL-C、VLDL-C和IDL，由于非HDL-C／HDL-C比值考慮了非HDL-C和HDL-C兩種脂質指標的臨床信息，因此與單一非HDL-C和HDL-C等其他脂質參數相比，非HDL-C／HDL-C比值預測動脈粥樣硬化和冠狀動脈病變嚴重程度的相關性更好。本研究評估了非HDL-C／HDL-C與CAD風險和預后的關系。結果顯示，非HDL-C／HDL-C與CAD發生風險、Gensini評分增加顯著相關。此外，較高的非HDL-C／HDL-C比值與CAD患者MACE發生率增加顯著相關。

非HDL-C／HDL-C升高與CAD風險增加，可能與CAD患者非HDL-C水平整體升高而HDL-C水平整體降低有關。既往研究已經證實，非HDL-C脂質指標特別是LDL-C水平增高可以顯著促進動脈粥樣硬化進展，而HDL-C水平降低預示動脈硬化風險更高［2］。因此，兩種脂質指標的比值可能可以更好地提示冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成風險。雖然目前尚不清楚非HDL-C／HDL-C預示動脈硬化風險的病理生理機制，但過去大量研究證實其能夠預測代謝綜合征與胰島素抵抗發生［3］。另外，該比值作為非HDL-C和HDL-C兩種參數的線性組合，預測效能可能優于任何單一膽固醇指標。Gensini評分代表了冠狀動脈病變的嚴重程度，非HDL-C／HDL-C與Gensini評分增加顯著相關則進一步表明非HDL-C／HDL-C可能是冠狀動脈病變嚴重程度的獨立預測因子。

本研究發現，CAD患者中非HDL-C／HDL-C比值增加可能在MACE的進程中發揮重要的指示作用。但是，由于混雜因素的影響其結果尚未得到充分評估，還需要通過大規模的前瞻性研究進行有效性驗證。