神經節苷脂聯合多奈哌齊治療對帕金森病患者血清Aβ1-42、CysC、UA的影響

冉亞娟

（鄭州市第一人民醫院，河南 鄭州450000）

帕金森病（Parkinson disease，PD）即震顫麻痹，屬于神經系統退行性疾病，好發于老年人群［1］。PD患者中腦黑質多巴胺（DA）能神經元變性，造成DA水平降低，從而導致靜止時手抖、肌強直、運動緩慢等特征性運動癥狀，同時有非運動性癥狀如認知障礙、便秘等［2］。本次試驗探究奈哌齊聯合神經節苷脂（GM）治療PD對患者認知功能的影響，旨在為PD臨床治療提供試驗數據支持，現將具體結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年2月～2019年2月間，鄭州市第一人民醫院收治的82例帕金森患者為研究對象，隨機分為聯合組與對照組各41例。其中對照組男25例，女16例；年齡為52～82歲，平均（67.37±5.12）歲；病程1～11年，平均（6.24±1.37）年；Hoehn－Yahr分級Ⅰ級16例，Ⅱ級13例，Ⅲ級12例。聯合組患者男23例，女18例；年齡為52～80歲，平均（66.70±4.39）歲；病程2～10年，7平均（5.88±2.01）年；Hoehn-Yahr分級Ⅰ級16例，Ⅱ級13例，Ⅲ級12例。兩組患者一般臨床資料比較無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患者入院后均給予常規治療，如抗抑郁治療、康復訓練等。對照組患者給予多奈哌齊（陜西方舟制藥有限公司，國藥準字H20030583）口服，5 mg／次，qd，治療3個月。聯合組在對照組基礎上聯合應用GM（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20051485）靜脈注射，30 mg／次，qd，治療3個月。

1.2.2 指標檢測方法 用酶聯免疫吸附測定法測定血液標本，將標本與試劑盒中酶標物產生反應，觀察結果，根據結果對β淀粉樣蛋白1－42（Aβ1－42）、胱抑素C（CysC）及尿酸（UA）水平進行測定。

1.3 評估標準

根據蒙特利爾認知評估量表（MoCA）［3］評價患者認知功能，該表格評價內容從注意與集中、記憶、視結構、計算、執行功能、語言、抽象思維和定向力8個認知領域共11個檢查項目評價患者認知功能，共30分，≥26分表示認知功能正常，分數越高提示患者認知功能越好。根據帕金森病評定表（UPDRS）［2］評價患者癥狀嚴重程度，該表格從日常生活能力、精神和情感狀態、運動檢查及藥物治療共4方面評價患者帕金森癥狀，分數越低提示患者帕金森癥狀越輕。比較治療前及治療3個月后，兩組患者認知功能（MoCA）、癥狀嚴重程度（UPDRS）評分差異及血清Aβ1－42、CysC、UA水平變化；比較兩組治療3月內藥物不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用統計學軟件SPSS20.0分析數據，計數資料以%表示，采用χ2檢驗，計量資料以±s表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較（見表1）

表1 認知功能、癥狀嚴重程度、血清Aβ1－42、CysC、UA水平比較（±s）

表1 認知功能、癥狀嚴重程度、血清Aβ1－42、CysC、UA水平比較（±s）

注：1）與治療前比較，P＜0.05；2）與治療后比較，P＜0.05

組別 時間 MoCA（分） UPDRS（分） Aβ1－42（pg／L）CysC（mg／mL） UA（μmol／L）對照組 治療前 18.87±2.63 35.04±2.28 33.42±9.64 1.06±0.25 258.19±72.88治療3個月后 22.74±2.311） 26.00±3.271） 43.37±9.661） 0.86±0.151）304.19±75.421）聯合組 治療前 17.75±2.65 34.86±2.35 32.37±9.62 1.04±0.27 253.74±72.38治療3個月后 25.58±3.021）2）20.27±2.081）2）49.58±9.731）2）0.78±0.181）2）338.67±78.251））

2.2 藥物不良反應發生情況比較（見表2）

表2 兩組藥物不良反應發生率比較 例

3 討論

目前PD以藥物治療為主，包括抗膽堿能、單胺氧化酶B抑制劑、DR激動劑、復方左旋多巴等，目的是增加腦內DA含量。然而此類藥物早期對PD療效明顯，但藥物作用隨著用藥時間越長逐漸下降，且易發生不良反應［3］。本次研究顯示，兩組患者UPDRS評分均較治療前降低，且聯合組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），這說明多哌奈齊聯合GM可有效改善PD患者癥狀。分析原因認為GM可修復并促進神經再生長，可減輕多巴胺能神經元衰退，聯合多哌奈齊可顯著改善PD患者臨床癥狀。正常人群腦內與血清Aβ1－42水平維持動態平衡，PD患者β－分泌酶活性增強，導致Aβ1－42聚集并增強血腦屏障滲透性，促使血腦屏障上Aβ1－42向腦內轉運多余外周血轉運，從而導致血清Aβ1－42下降。此外，Aβ1－42在PD患者腦內聚集沉積，生成一氧化氮，造成神經元死亡從而對患者認知功能產生影響。CysC濃度較高時，可通過抑制組織蛋白酶活性，促進再生神經細胞。PD患者腦組織受損，刺激CysC表達增多，并與腦內Aβ1－42結合，降低其在腦內的聚集保護患者認知功能，因此PD患者認知功能水平越低，血清CysC水平越高。UA可抑制炎癥反應并保護腦組織免于損傷，UA水平越高可使認知功能下降越緩慢［3］。本次研究結果發現治療3個月后，兩組患者血清Aβ1－42及UA水平均高于治療前，且聯合組高于對照組；兩組患者CysC水平均高于治療前，且聯合組低于對照組，且兩組患者MoCA評分均較治療前升高，且聯合組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。這說明多哌奈齊聯合GM可有效改善患者認知功能。分析原因認為靜脈注射GM可通過血腦屏障作用于受損腦組織，高度親和腦組織并進入神經細胞質膜，激活質膜上酶活性、調節細胞內外離子濃度平衡、增加腦血流量、重啟受損腦組織腦電活動，達到保護認知功能的作用［2］。此外，本次試驗過程中兩組藥物不良反應發生率均較低，未出現嚴重不良反應，提示兩藥物安全性高。

綜上所述，多奈哌齊聯合GM對PD患者治療效果突出，有效保護患者認知功能，且該藥物方案安全性良好，可以在臨床廣泛使用。