陰道用重組人干擾素α-2b泡騰膠囊聯合乳桿菌膠囊治療高危型HPV感染的療效分析

何軍晶，牛雅茹，王 媛，高竹薇，馬麗莎

（昆明市婦幼保健院 婦科，云南 昆明 650031）

宮頸癌是女性最常見的生殖器惡性腫瘤之一，其主要病因是高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV） 持續感染宮頸所致，因而，臨床降低宮頸癌發病率的措施中阻斷HPV 的復制顯得尤為重要[1]。現代研究發現，HPV 易感性的另一個重要因素便是長期的陰道微生態失調，故陰道微生態與宮頸疾病的關系為找尋有效預防及治療宮頸癌的方法提供了新的方向。宮頸疾病的發生與陰道微生態密切相關。正常女性中70%的人群陰道微生態以乳桿菌為優勢菌群，陰道鱗狀上皮糖原轉化為乳酸以維持陰道的酸性環境，乳桿菌在這一過程中發揮重要作用[2-3]，這一特殊的陰道微環境對維持女性陰道正常免疫力尤為重要，可減少病原體入侵，降低陰道炎癥的發生。有研究證實，乳桿菌減少的細菌性陰道病與HPV 感染有關，陰道微環境中乳桿菌較少的女性易感染HPV，且HPV 清除較慢，相反乳桿菌水平高的女性HPV 清除率相應提高[4]。因此乳桿菌在陰道微環境中失調可增加HPV 持續感染的概率，增加宮頸疾病的發生風險。本研究對單一高危型HPV 感染且薄層液基細胞學檢查（thinprep cytologic test，TCT） 陰性患者，以單純使用重組人干擾素α-2b 泡騰膠囊治療組為對照組，研究組在對照組基礎上聯合使用乳桿菌治療，取得較好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來自于2019年10月-2020年12月就診于我院的單一高危型別HPV 感染且TCT 篩查無異常的患者120 例，采用隨機數字表法分為對照組和研究組，每組各60 例。研究組中，年齡20～55歲，平均（39.38±4.16） 歲；對照組中，年齡20～55 歲，平均（39.35±4.18） 歲。納入標準：HPV 檢查為單一高危型陽性且TCT 篩查無異常；認知功能正常者。排除標準：生殖系統手術史；干擾素禁忌證；惡性腫瘤者；全身免疫系統疾病者；認知功能障礙者。2 組的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組陰道放置重組人干擾素α-2b 陰道泡騰膠囊：每晚清潔外陰后，在陰道后穹隆放置1粒重組人干擾素α-2b 陰道泡騰膠囊， 1 次/d。研究組在此基礎上，每天早晨清潔外陰，在陰道后穹隆放置1 粒陰道用乳桿菌活菌膠囊1 次/d。

1.3 觀察指標及評價標準

HPV 清除：HPV 亞型轉陰為有效；HPV 亞型增加或無轉陰為無效。觀察2 組用藥安全性。

1.4 統計學方法

計數資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2 組HPV 清除率比較

研究組HPV 清除率78%，對照組58%，2 組相比，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 2 組組HPV 清除率的比較［n（%）］

2.2 2 組的用藥安全性

2 組治療中均未出現明顯不良反應。

3 討論

3.1 干擾素與HPV 現代醫學研究已經證實宮頸病變、宮頸癌與高危型HPV 感染相關，因此臨床治療中高危型HPV 的清除將有效遏制宮頸病變乃至宮頸癌的發生。許多研究發現干擾素α-2b 泡騰膠囊能夠增強機體免疫力，具有廣譜抗病毒作用，并能抑制細胞增殖，陰道用藥后可迅速融化，使巨噬細胞活力增強，對病毒具有更強吞噬和殺傷作用[5-6]。本研究中重組人干擾素對HPV 病毒的復制有一定的抑制作用，但效果有限。

3.2 乳桿菌與HPV 宮頸癌病因明確，病情演變周期較長，幾乎所有的宮頸病變，特別是高度鱗狀上皮內病變（high-grade squamous intraepithelial lesions，HSILs） 及宮頸癌，都發生在HPV 持續感染的患者中。因而找出HPV 的易感因素，及時調整改變，是阻斷宮頸癌的關鍵。近年來有研究顯示，乳桿菌減少和缺失與宮頸病變及宮頸癌的發生有關，乳桿菌分泌的肽聚糖、胞外多糖、磷酸化多糖和可抑制惡性腫瘤細胞的增殖，并且能夠分泌細菌素和其他微生物因子對病原體生存發揮抑制作用，從而導致致癌物質產生減少[7]。有學者研究顯示乳桿菌與陰道上皮細胞之間存在很強的親和力，通過競爭機制干擾其他致病菌在陰道上皮的粘附[8]。有研究表明乳桿菌通過調節HPV 致癌基因及細胞周期相關基因抑制HPV 病毒的復制[9]，其抑制致病菌生長和侵襲作用的發揮主要通過激活機體免疫系統，使得免疫細胞及其他細胞因子激活[10]，阻斷宮頸癌的進展。微生物制劑陰道用乳桿菌活菌膠囊（定君生） 主要成分為德式乳酸桿菌，內含乳桿菌2.5*105CFU/粒，主要通過提取人或動物陰道內乳桿菌體外培養所得[11]。陰道用藥可直接補充陰道內正常生理細菌，使其生長繁殖。乳桿菌的代謝產物乳酸和H202 等物質能除能保持陰道正常酸性環境，抑制并消除有害菌的生長以外，還可通過競爭排斥機制阻止致病微生物黏附于陰道上皮細胞。本研究發現高危型HPV 感染治療時聯合使用乳桿菌更有利于HPV 的清除（P＜0.05），說明注重陰道微生態的調節能增加HPV 的清除有效率。

綜上所述，陰道用重組人干擾素α-2b 泡騰膠囊聯合乳桿菌能提高HPV 清除療效，在HPV 的治療中，除了針對性的抗病毒治療，還需注重陰道微生態系統的恢復，本研究為臨床HPV 感染和宮頸癌的防治提供了新的思路。