陰道用重組人干擾素α-2b泡騰膠囊聯(lián)合乳桿菌膠囊治療高危型HPV感染的療效分析

何軍晶，牛雅茹，王 媛，高竹薇，馬麗莎

（昆明市婦幼保健院 婦科，云南 昆明 650031）

宮頸癌是女性最常見的生殖器惡性腫瘤之一，其主要病因是高危型人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV） 持續(xù)感染宮頸所致，因而，臨床降低宮頸癌發(fā)病率的措施中阻斷HPV 的復(fù)制顯得尤為重要[1]。現(xiàn)代研究發(fā)現(xiàn)，HPV 易感性的另一個重要因素便是長期的陰道微生態(tài)失調(diào)，故陰道微生態(tài)與宮頸疾病的關(guān)系為找尋有效預(yù)防及治療宮頸癌的方法提供了新的方向。宮頸疾病的發(fā)生與陰道微生態(tài)密切相關(guān)。正常女性中70%的人群陰道微生態(tài)以乳桿菌為優(yōu)勢菌群，陰道鱗狀上皮糖原轉(zhuǎn)化為乳酸以維持陰道的酸性環(huán)境，乳桿菌在這一過程中發(fā)揮重要作用[2-3]，這一特殊的陰道微環(huán)境對維持女性陰道正常免疫力尤為重要，可減少病原體入侵，降低陰道炎癥的發(fā)生。有研究證實，乳桿菌減少的細(xì)菌性陰道病與HPV 感染有關(guān)，陰道微環(huán)境中乳桿菌較少的女性易感染HPV，且HPV 清除較慢，相反乳桿菌水平高的女性HPV 清除率相應(yīng)提高[4]。因此乳桿菌在陰道微環(huán)境中失調(diào)可增加HPV 持續(xù)感染的概率，增加宮頸疾病的發(fā)生風(fēng)險。本研究對單一高危型HPV 感染且薄層液基細(xì)胞學(xué)檢查（thinprep cytologic test，TCT） 陰性患者，以單純使用重組人干擾素α-2b 泡騰膠囊治療組為對照組，研究組在對照組基礎(chǔ)上聯(lián)合使用乳桿菌治療，取得較好療效，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

病例來自于2019年10月-2020年12月就診于我院的單一高危型別HPV 感染且TCT 篩查無異常的患者120 例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和研究組，每組各60 例。研究組中，年齡20～55歲，平均（39.38±4.16） 歲；對照組中，年齡20～55 歲，平均（39.35±4.18） 歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：HPV 檢查為單一高危型陽性且TCT 篩查無異常；認(rèn)知功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：生殖系統(tǒng)手術(shù)史；干擾素禁忌證；惡性腫瘤者；全身免疫系統(tǒng)疾病者；認(rèn)知功能障礙者。2 組的一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

對照組陰道放置重組人干擾素α-2b 陰道泡騰膠囊：每晚清潔外陰后，在陰道后穹隆放置1粒重組人干擾素α-2b 陰道泡騰膠囊， 1 次/d。研究組在此基礎(chǔ)上，每天早晨清潔外陰，在陰道后穹隆放置1 粒陰道用乳桿菌活菌膠囊1 次/d。

1.3 觀察指標(biāo)及評價標(biāo)準(zhǔn)

HPV 清除：HPV 亞型轉(zhuǎn)陰為有效；HPV 亞型增加或無轉(zhuǎn)陰為無效。觀察2 組用藥安全性。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

計數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組HPV 清除率比較

研究組HPV 清除率78%，對照組58%，2 組相比，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 2 組組HPV 清除率的比較［n（%）］

2.2 2 組的用藥安全性

2 組治療中均未出現(xiàn)明顯不良反應(yīng)。

3 討論

3.1 干擾素與HPV 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究已經(jīng)證實宮頸病變、宮頸癌與高危型HPV 感染相關(guān)，因此臨床治療中高危型HPV 的清除將有效遏制宮頸病變乃至宮頸癌的發(fā)生。許多研究發(fā)現(xiàn)干擾素α-2b 泡騰膠囊能夠增強機體免疫力，具有廣譜抗病毒作用，并能抑制細(xì)胞增殖，陰道用藥后可迅速融化，使巨噬細(xì)胞活力增強，對病毒具有更強吞噬和殺傷作用[5-6]。本研究中重組人干擾素對HPV 病毒的復(fù)制有一定的抑制作用，但效果有限。

3.2 乳桿菌與HPV 宮頸癌病因明確，病情演變周期較長，幾乎所有的宮頸病變，特別是高度鱗狀上皮內(nèi)病變（high-grade squamous intraepithelial lesions，HSILs） 及宮頸癌，都發(fā)生在HPV 持續(xù)感染的患者中。因而找出HPV 的易感因素，及時調(diào)整改變，是阻斷宮頸癌的關(guān)鍵。近年來有研究顯示，乳桿菌減少和缺失與宮頸病變及宮頸癌的發(fā)生有關(guān)，乳桿菌分泌的肽聚糖、胞外多糖、磷酸化多糖和可抑制惡性腫瘤細(xì)胞的增殖，并且能夠分泌細(xì)菌素和其他微生物因子對病原體生存發(fā)揮抑制作用，從而導(dǎo)致致癌物質(zhì)產(chǎn)生減少[7]。有學(xué)者研究顯示乳桿菌與陰道上皮細(xì)胞之間存在很強的親和力，通過競爭機制干擾其他致病菌在陰道上皮的粘附[8]。有研究表明乳桿菌通過調(diào)節(jié)HPV 致癌基因及細(xì)胞周期相關(guān)基因抑制HPV 病毒的復(fù)制[9]，其抑制致病菌生長和侵襲作用的發(fā)揮主要通過激活機體免疫系統(tǒng)，使得免疫細(xì)胞及其他細(xì)胞因子激活[10]，阻斷宮頸癌的進(jìn)展。微生物制劑陰道用乳桿菌活菌膠囊（定君生） 主要成分為德式乳酸桿菌，內(nèi)含乳桿菌2.5*105CFU/粒，主要通過提取人或動物陰道內(nèi)乳桿菌體外培養(yǎng)所得[11]。陰道用藥可直接補充陰道內(nèi)正常生理細(xì)菌，使其生長繁殖。乳桿菌的代謝產(chǎn)物乳酸和H202 等物質(zhì)能除能保持陰道正常酸性環(huán)境，抑制并消除有害菌的生長以外，還可通過競爭排斥機制阻止致病微生物黏附于陰道上皮細(xì)胞。本研究發(fā)現(xiàn)高危型HPV 感染治療時聯(lián)合使用乳桿菌更有利于HPV 的清除（P＜0.05），說明注重陰道微生態(tài)的調(diào)節(jié)能增加HPV 的清除有效率。

綜上所述，陰道用重組人干擾素α-2b 泡騰膠囊聯(lián)合乳桿菌能提高HPV 清除療效，在HPV 的治療中，除了針對性的抗病毒治療，還需注重陰道微生態(tài)系統(tǒng)的恢復(fù)，本研究為臨床HPV 感染和宮頸癌的防治提供了新的思路。