冠狀動脈CT血管造影與血清YKL-40、BNP、HSP60間的相關性分析＊

1.河南大學第一附屬醫院心血管內科(河南 開封 475000)

2.河南大學第一附屬醫院心臟外科(河南 開封 475000)

何兆輝1 鄭先杰2,* 孔春玲1 王志謙1 王國良1 滕 偉1

冠脈鈣化為鈣鹽大量沉積于人體冠脈壁的病理變化，是冠脈粥樣硬化產生的標志，亦屬于心血管事件出現獨立預測因素[1]。現階段，臨床上常采取冠脈CT技術或血管內超聲檢查評估鈣化負載[2]。通過冠脈CT血管造影(CTA)，可獲得冠脈CTA Agatston法積分(CACS)，從而了解冠脈鈣化情況。幾丁質酶3樣蛋白1(YKL-40)可以參與機體炎癥，其于急性心肌梗死中呈升高趨勢[3]。腦鈉肽濃度檢測對早期檢查心力衰竭具有非常重要意義[4]。有報道稱，人熱休克蛋白60(HSP60)可產生促進動脈粥樣硬化功能，造成粥樣斑塊不穩定[5]。本文以100例冠脈鈣化患者為研究對象，探討冠狀動脈CTA與血清YKL-40、BNP及HSP60相關性，以期更好指導冠脈鈣化診斷。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2016年7月至2019年8月收治的100例接受冠脈CTA檢查患者，納入標準：具有冠脈CTA適應證；臨床資料完整；對研究知情。排除標準：合并甲狀腺或者肝腎功能障礙；伴隨慢性感染疾病、鈣代謝異常、自身免疫系統疾病以及結締組織病；合并精神類疾病；腫瘤或者妊娠患者；存在血運重建病史、心肌梗死病史。

1.2 方法

1.2.1 冠脈CTA檢查與分組 所有患者均接受冠狀動脈CTA檢查：采取寶石能譜CT(GE Discoery HD750 CT掃描儀)予以冠脈CTA檢查。掃描參數設置：管電流290～650mA，管電壓值于140kVp與80kVp間進行瞬時切換，控制時間0.5ms，并將X 線管旋轉速率設置為0.6 s/周，所用探測器寬度0.625mm×64，視角(FOV)10cm×10cm，層厚及層間距均5mm，螺距1.375∶1。肘靜脈注射碘克沙醇注射液(國藥準字號：H20103675，生產廠家：江蘇恒瑞醫藥股份有限公司)，碘320mg/mL，控制注射速率5mL/s。然后進行圖像重建，采取最大密度投影(MIP)、多平面重建(MPR)、容積再現(VRT)以及曲面重建(CPR)等進行處理，篩選獲得最佳CT圖像，后期處理采用Multimodality Workplace 工作站。以軸位連續平掃圖像進行冠脈鈣化后處理，采取Agaston自動分析軟件，其中閾值為130HU，面積0.5mm2是冠脈鈣化灶，鈣化積分等于鈣化面積值與鈣化灶峰值記分乘積。下圖1為CACS計算圖。冠脈分支包括左冠脈主干(LM)、左回旋支(CX)、左前降支(LAD)以及右冠脈(RCA)，LAD包含對角支鈣化，CX包含鈍緣支鈣化，計算LM、LAD、CX以及RCA鈣化積分，最后獲得冠脈總鈣化積分。按照冠脈CACS差異分為鈣化組(n=77)與對照組(n=23)，鈣化組：CACS＞0；對照組：CACS=0；按照CACS差異將鈣化組分為三個亞組，甲組(n=24，0.1～99.9)、乙組(n=26，100～399.9)、丙組(n=27，≥400)。

圖1 CACS計算圖

1.2.2 血清YKL-40、BNP及HSP60檢測 抽取患者晨起空腹靜脈血5mL，進行離心處理(5000r/min)之后取血清，以酶聯免疫吸附法進行YKL-40、BNP、HSP60水平檢測。

1.3 觀察指標比較對照組與鈣化組一般資料[包括性別組成、年齡、體質量指數(BMI)、糖尿病與高血壓史、吸煙史]、對照組與各亞組血清YKL-40、BNP、HSP60，并進行相關性分析。

1.4 統計學方法采取SPSS21.0軟件進行處理，計數資料表示為(%)，以χ2檢驗；計量資料表示為()，組間比較以t檢驗，多組比較以F檢驗，P>0.05為差異有統計學意義；相關性分析使用pearson分析法。

2 結 果

2.1 對照組與鈣化組一般資料比較兩組性別組成、BMI及吸煙史比較無顯著差異(P>0.05)；鈣化組年齡、糖尿病史與高血壓史患者比例明顯大于對照組(P>0.05)，見表1。

表1 對照組與鈣化組一般資料比較[,n(%)]

表1 對照組與鈣化組一般資料比較[,n(%)]

2.2 對照組與各亞組血清YKL-40、BNP、HSP60比較血清YKL-40、BNP、HSP60為：對照組>甲組>乙組>丙組，比較差異顯著(P>0.05)，見表2。

表2 對照組與各亞組血清YKL-40、BNP、HSP60比較()

表2 對照組與各亞組血清YKL-40、BNP、HSP60比較()

注：1表示與對照組比較，差異具有統計學意義(P>0.05)；2表示與甲組比較，差異具有統計學意義(P>0.05)；3表示與乙組比較，差異具有統計學意義(P>0.05)。

2.3 CACS與血清YKL-40、BNP、HSP60相關性CACS與血清YKL-40、BNP、HSP60呈正相關(P>0.05)，見表3。

表3 CACS與血清YKL-40、BNP、HSP60相關性

3 討 論

冠脈CTA屬于客觀且無創冠脈成像技術，診斷準確性高，已經在臨床得到廣泛應用。CTA可以獲得受檢者冠脈全面信息，通過圖像重建以及處理技術，為患者臨床治療提供可靠冠脈病變診斷資料[6-7]。冠脈CTA不受心絞痛以及心電圖預激綜合征方面的影響，診斷敏感度與準確性均較高，尤其在評估冠脈鈣化、病變位置與具體病變程度上具備明顯優勢[8-9]。本研究通過比較行冠脈CT檢查患者臨床資料，發現鈣化組年齡、糖尿病史與高血壓史患者比例明顯大于對照組，表明年齡、高血壓及糖尿病史屬于冠脈鈣化影響因素。YKL-40屬于炎癥反應生物學標記物，通常急性心肌梗死病人YKL-40分泌水平升高可能因為壞死心肌細胞所致，也可能因為粥樣斑塊破裂大量釋放出來，或患者于急性應激狀態下產生炎癥反應所致。血管平滑肌細胞能夠分泌YKL-40，亦可對血管內皮細胞粘附功能與遷移產生促進作用，這也提示當受到外源性刺激影響時，粥樣斑塊部位血管平滑肌細胞具有透過血管內膜可能性，該時期YKL-40可能發揮關鍵作用，可能以促進血管內皮遷移的方式參與新生血管形成。有報道稱，YKL-40合成和冠脈狹窄程度存在緊密聯系[10]。本研究結果顯示，血清YKL-40水平為：對照組>甲組>乙組>丙組，組間差異顯著，且相關性分析發現，CACS與血清YKL-40呈正相關，與上述研究觀點一致，說明血清YKL-40水平越高，冠脈鈣化積分越高，其水平檢測可為患者冠脈鈣化病情評估提供一定依據。BNP來自心室部分，其水平升高表明心室負荷過大。相關研究指出，BNP水平和左心室功能障礙情況嚴重程度具有正相關性[11]。急性心肌梗死早期人體心室收縮功能與舒張功能均呈現明顯降低改變，梗死部位鄰近心肌缺血會引起BNP水平升高[12]。既往研究發現，急性冠脈綜合征病人預后(死亡與不良事件)評估中，BNP分泌水平升高能夠增加不良預后結果[13]。本研究中，血清BNP水平為：對照組>甲組>乙組>丙組，比較差異有統計學意義，表明冠脈鈣化積分越高，患者血清BNP水平呈現上升趨勢。相關性分析顯示，CACS與血清BNP水平呈正相關，提示CTA所示冠脈鈣化越嚴重，血清BNP水平越高。人熱休克蛋白(HSP)屬于分子伴侶，其主要通過幫助蛋白質分子維持空間結構的方式發揮作用。HSP60作為急性期蛋白，可產生免疫調節以及促炎性作用，以往自身免疫性疾病相關研究涉及較多[14]。有報道稱，動脈粥樣硬化產生期間，HSP可發揮促炎性作用，具體機制為：HSP60作為信使，可以激活相應血管內皮細胞等，促進腫瘤壞死因子α、白介素6以及E選擇素等分泌，從而促炎性反應[15]。本研究顯示，血清HSP60水平大小為：對照組>甲組>乙組>丙組，組間差異顯著，經過相關性分析發現，受檢者CACS與血清HSP60呈正相關，提示HSP60與冠脈CTA檢查所示冠脈鈣化程度呈正相關性，可用于冠脈鈣化病變診斷。

綜上，冠脈鈣化病變影響因素包括年齡、糖尿病史以及高血壓史等，CTA所示冠脈鈣化程度與患者血清YKL-40、BNP、HSP60水平具有正相關性，可以更好指導臨床診治。