聯合檢測促黃體生成素、睪酮及抗苗勒氏管激素診斷多囊卵巢綜合征的價值

蔡錦河

佛山市禪城區中心醫院檢驗科，廣東佛山 528000

多囊卵巢綜合征（polycystic ovary syndrome，PCOS）是育齡期女性常見的疾病，其發生與代謝異常、內分泌異常等因素有關，患者多合并糖代謝異常、生殖功能障礙等，臨床表現為高雄激素、無排卵、稀少排卵、卵巢多囊樣改變等，臨床特征為不孕、月經紊亂、肥胖、多毛等[1-2]。在PCOS的臨床診斷中，促黃體生成素（luteotropic hormone，LH）、睪酮（Testosterone，T）檢測應用較為普遍，通過性激素6項檢測能夠滿足臨床醫生對內分泌失調的篩查及對檢查者生理功能的了解[3-4]?？姑缋帐瞎芗に兀╝nti-mullerian hormone，AMH）是β-轉化生長因子家族140ku的糖蛋白，可調節細胞發育與細胞分化，并能夠退化雄性胚胎苗勒氏管，在卵泡生長發育中亦發揮重要調節作用[5]?，F階段，AMH在臨床實踐中作為PCOS的重要實驗指標廣泛應用，并受到一線臨床工作者的普遍重視?；诖?，該研究方便選擇2017年1月—2020年9月期間該院收治的無肥胖PCOS患者160例作為研究對象，選擇同期在該院體檢中心體檢的正常女性200名作為對照，將LH、T、AMH指標檢測結合起來，進一步探討血清中不同激素水平用于PCOS診斷的應用價值，旨在為PCOS的早期診斷提供更為有效的實驗診斷指標?，F報道如下

1 資料與方法

1.1 一般資料

方便選擇該院收治的無肥胖PCOS患者160例作為研究對象。納入標準：①年齡20~40歲之間；②符合鹿特丹會議中提出的ESHR/EASRM標準（2003年），確診為PCOS,臨床表現為偶發排卵、無排卵，生化指標檢驗、臨床癥狀提示有高雄激素血癥表現，超聲檢查提示為多囊性卵巢，卵巢內直徑低于10 mm的卵巢≥12個。排除標準：①合并高血壓、糖尿病及其他內分泌疾病者；②合并分泌雄激素腫瘤、庫欣綜合征、先天性腎上腺皮質增生癥者；③近3個月使用激素類藥物治療者。選擇同期該院體檢中心體檢的正常女性200名作為對照。納入標準：①年齡20~40歲之間；②健康非肥胖，無月經紊亂史，月經規則，臨床檢查與激素檢測均排除高雄激素血癥者。排除標準：①合并子宮肌瘤、子宮異常出血、卵巢腫瘤、子宮內膜異位癥等疾病者；②合并高泌乳素綜合征者；③近3個月使用激素類藥物治療者。所有納入對象均對該研究知情同意，符合醫學倫理。且兩組在年齡等一般資料方面的對比，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組均于月經來潮第3~5天或PCOS患者停經后陰道B超證實無優勢卵泡時進行空腹采血，血清分離后分裝凍存于-80℃條件下待檢，LH、T指標均采用化學發光法檢測，儀器為貝克曼化學發光分析儀（型號Beckman Coulter UniCel DXI800），AMH指標是羅氏電化學發光分析儀（型號Cobas E 601）使用配套的測定試劑盒及校準品，嚴格按照試劑說明書進行操作。

1.3 觀察指標

對比分析兩組研究對象的血清LH、T、AMH指標水平；分析血清LH、T、AMH指標單項檢測與聯合檢測的準確度。

1.4 統計方法

該研究采用SPSS 17.0統計學軟件統計分析數據，計量資料以（±s）表示，組間比較采用t檢驗；計數資料以頻數和百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 PCOS組患者與健康體檢組血清LH、T、AMH指標分析

PCOS組患者血清LH、T、AMH均高于健康體檢組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 PCOS組患者與健康體檢組血清LH、T、AMH指標對比（±s）

表1 PCOS組患者與健康體檢組血清LH、T、AMH指標對比（±s）

組別LH（mU/mL）T（nmol/L） AMH（ng/mL）PCOS組（n=160）健康體檢組（n=200）t值P值7.05±3.01 4.11±2.03 11.031＜0.05 0.79±0.35 0.40±0.21 13.089＜0.05 9.62±2.71 3.55±2.01 24.386＜0.05

2.2 PCOS組血清LH、T、AMH指標單項檢測與聯合檢測的準確度分析

PCOS組聯合檢測血清LH、T、AMH指標檢出PCOS 149例，準確度為93.13%，顯著高于血清LH、T、AMH指標單項檢測，差異有統計學意義（χ2=100.433、103.361、105.315，P＜0.05）。見表2。

表2 PCOS組患者血清LH、T、AMH指標單項檢測與聯合檢測的準確度[n(%)]

3 討論

PCOS是育齡女性常見的一種疾病，其發生與女性機體內分泌及代謝異常有關，臨床特征主要為排卵功能紊亂、排卵功能喪失、高雄激素血癥等，具體癥狀表現主要有痤瘡、多毛、經期紊亂、不孕等[6-7]。通常情況下，PCOS患者影像學檢查可見卵巢增大、白膜增厚等表現，并有多個發育階段不同的卵泡，顆粒細胞有黃素化表現。大量流行病學研究表明，PCOS是妊娠期糖尿病、妊高癥、心血管疾病、子宮內膜癌等疾病的重要危險因素。該疾病臨床表型多樣，但病因尚不明確，因該疾病常表現出家族群聚現象，故提示可能有遺傳因素的作用。PCOS具有高度臨床異質性，直至2003年歐洲人類生殖與美國生殖醫學學會召開PCOS國際協作組專家會議才制定了PCOS國際診斷標準。依據該診斷標準，患者如符合以下3項中2項即可診斷為PCOS：①偶發排卵和（或）無排卵；②臨床和（或）生化指標提示有高雄激素血癥；③多囊性卵巢，超聲檢查雙側卵巢內直徑低于10 mm的卵巢≥12個，排除其他可能致病因素。該研究收治該院的無肥胖PCOS患者160例，均符合PCOS的臨床診斷，確診為PCOS患者。

在PCOS的臨床診斷中，LH、T檢測應用較為普遍。LH屬于一種糖蛋白類促性腺激素，經由腺垂體細胞分泌，其作用在于促進性腺細胞內膽固醇轉化為性激素。在女性群體中，LH與促卵泡激素共同作用可促進卵巢成熟，分泌雌激素和排卵，生成并維持黃體，分泌雌激素、孕激素，同時LH也是保障雌激素合成的主要因素之一[8]。一般情況而言，女性機體內雄激素適宜可促進雌激素的分泌，但雄激素含量異常則會影響卵泡的生長、發育，進而抑制排卵。有報道表明，PCOS患者血清LH水平呈增高態勢，因高LH水平增強了雄激素對關鍵酶-細胞色素P450-17α的合成，故導致血清T水平升高[9]。臨床認為血清LH增高多見于多囊卵巢綜合征，尤其是持續性無排卵及雄激素過多的PCOS患者。故育齡女性體內LH含量升高可能意味著患者存在罹患PCOS的風險，需要及時予以全面診斷，以盡早確診、及早治療。但LH水平的檢測結果只可作為一種輔助手段，還需要結合患者病史及其他診斷結果進行綜合判斷。T則主要由卵巢、腎上腺細胞、外周脂肪細胞產生，通常以性激素結合球蛋白、白蛋白結合與少量游離狀態存在，臨床研究表明T水平的持續上升對PCOS有重要的預示作用[10-11]。但上述兩種指標在PCOS診斷中存在一定的局限性。首先，PCOS具有高度的臨床異質性，其診斷標準目前仍存在一定爭議。其次，血清LH、T水平易受到激素水平的影響而影響最終檢測結果，并且實驗室測量標準對上述指標的檢測結果也會產生一定影響，故血清LH、T水平檢測結果難以客觀判斷PCOS的發生。近年來，伴隨超聲影像學技術的不斷發展，彩色多普勒超聲檢查技術廣泛用于PCOS的臨床診治，但因卵巢多囊樣改變尚無統一的超聲測量標準，且臨床行陰道超聲檢查存在一定的人群限制，故臨床急需一種更為簡便的診斷方法，早期篩查、診斷PCOS，通過早期診治改善PCOS的預后。

AMH屬于一種轉化生長因子，在女性嬰兒期AMH無法檢測出來，但隨著年齡的發展一般青春期過后女性機體內AMH水平可有微弱增加[12]。AMH的生理作用主要是與活化素、生長分化因子、骨形態形成蛋白、抑制素等共同構成轉化因子β家族。在AMH的合成與分泌中，下丘腦-垂體-性腺軸激素扮演著十分重要的作用，故月經周期規律、穩定的女性，機體AMH水平也會較為穩定[13-14]。月經周期不穩定、紊亂的女性，機體AMH水平常表現出一定的波動性。AMH是由竇前、小竇卵泡顆粒細胞所分泌，血清AMH的變化能夠較好反映始基卵泡的數量，是反映卵巢儲備功能的最具吸引力的指標[15]。現階段，越來越多的研究者開始把AMH作為女性卵巢老化標志的研究指標，年輕的排卵正常的女性血清AMH水平隨時間的推移和年齡的增長而降低，且AMH與T之間可能存在一種平衡，并作用于機體卵泡調節的選擇過程，從而抑制了卵泡雌激素的芳香酶活化，從而導致卵泡發育受阻。目前臨床普遍認為，AMH影響卵泡發育的機制在于抑制卵泡生長、參與卵泡形成。當卵巢反應低下時，血清AMH含量有所降低，因此血清AMH檢測常用于卵巢儲備與反應的判斷[16]。在臨床實踐中，血清AMH檢測操作簡便、穩定性好，故血清AMH逐漸成為反映卵巢活動的重要實驗室指標，深受廣大臨床醫師的重視和認可。

PCOS患者多囊樣卵泡發育至2~8 mm即停止發育，因每個小竇卵泡均分泌AMH，導致血液AMH含量及卵泡液AMH含量存在升高現象。PCOS患者小竇卵泡數目增加，導致血清AMH顯著升高，通常為正常對照人群的2~4倍[17-18]。PCOS患者過多的竇卵泡停滯，無優勢卵泡形成與AMH有顯著關聯，這意味著血清AMH水平低，有腔卵泡數量減少，故可將血清AMH水平作為卵泡庫大小與機體卵巢老化的標志。聯合檢測血清LH、T、AMH指標有助于更好判斷PCOS。該組研究中，PCOS患者血清LH、T、AMH指標均高于健康體檢組，提示血清LH、T、AMH升高是預示PCOS發生的重要觀察指標。該研究中，PCOS組聯合檢測血清LH、T、AMH指標的準確度為（93.13%），明顯高于血清LH、T、AMH指標單項檢測，提示血清LH、T、AMH 3項指標聯合檢測更適用于PCOS的臨床診斷，有助于臨床進一步確診PCOS。張金珍等[19]研究也顯示，AMH、LH、T診斷PCOS的準確度（93.85%），高于LH、T單獨檢測,與該研究結果相似。究其原因，PCOS屬于一種內分泌紊亂綜合征，患者存在糖代謝異常、生殖功能障礙等表現，AMH在卵巢生長發育過程中有著十分重要的調節作用，目前臨床已經證實AMH能夠抑制卵巢生長、參與卵泡形成[20]。并且對于月經周期規律的育齡女性來說，血清AMH水平較為穩定，加之AMH檢測方便，是反映卵巢活動的重要指標之一，適用于PCOS的臨床診斷。

綜上所述，AMH可能參與PCOS卵泡異常的發生和發展，并與性激素合成紊亂存在一定關聯，AMH對卵巢功能的調節可抑制原始卵泡形成卵泡庫，在卵巢老化標志和女性卵巢腫瘤判斷中具有重要意義，故有待進一步深入的研究。在PCOS的臨床診斷中，聯合檢測血清LH、T、AMH指標具有一定價值，且檢測方法簡便易行，不易受醫生主觀因素影響，在排除其他相關疾病情況下，血清LH、T、AMH指標聯合檢測可作為PCOS診斷的理想指標。