依達拉奉結合丙戊酸鈉治療腦卒中后癲癇的療效分析

王玉琦

莊河市中心醫院神經內科，遼寧莊河 116400

腦卒中后癲癇是指在既往沒有癲癇病病史，但在患有腦卒中后才出現癲癇癥狀，而此類又稱作癥狀性癲癇，由局部或彌漫型腦部疾病所造成[1]。腦血管異常（腦動靜脈血管畸形、腦動脈粥樣硬化、腦栓塞、腦梗死、腦出血等）均可導致人體出現癲癇癥狀[2]。引起癲癇發作的類型十分繁雜，但所有造成癲癇發作的共同點就是疾病原因造成腦內某些神經元的活動異常持續、放電陣發性，表現出人體異常的肢體抽搐現象，俗稱的癲癇[3]。所以無論對于哪種癲癇患者，首要目標是控制癲癇發作，在臨床對腦卒中后癲癇患者就以普通癲癇治療。丙戊酸鈉作為一線抗癲癇藥物在臨床上廣泛被使用[4]，但作為原本腦部就存在損傷的患者，丙戊酸鈉治療還存在單一作用，無法起到有效作用。該次研究便利選取2018年1月—2019年3月收治的90例腦卒中后癲癇患者作為研究對象，分組后的研究組將加用依達拉奉藥物聯合丙戊酸鈉治療，探討其臨床療效。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

該研究便利選取的90例腦卒中后癲癇患者，以雙盲法隨機分為對照組和研究組，各45例。該次研究內容經過該院倫理倫理委員會審核，且參與研究的患者都簽署過知情同意書。

對照組男26例，女19例；年齡68～87歲，平均（73.42±3.16）歲；癲癇病程1～3個月，平均（2.11±0.42）個月。

研究組男25例，女20例；年齡65～86歲，平均（73.23±3.22）歲；癲癇病程0.5～3個月，平均（2.16±0.36）個月。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：①腦卒中發生后繼發癲癇；②癲癇發作特征明顯，但病情尚未極度嚴重；③有影像學檢查證明有腦卒中病史。

排除標準：①既往有癲癇病史（在腦卒中發作前）者；②非首次進入醫院治療，且經受過其他抗癲癇藥物處理者；③經二次創傷引發的癲癇癥狀，并發顱內感染。

1.2 方法

兩組采用不同的方式進行藥物治療。

對照組用藥選用丙戊酸鈉（國藥準字H20010595；規格：0.5 g×30片）：起始劑量15 mg/（kg·d），隨后按1 mg/（kg·d）的量增加藥物，直至能夠完全控制患者的癲癇發作狀態，但最大劑量≤3 000 mg/d。丙戊酸鈉需持續服用。

研究組用藥選取依達拉奉+丙戊酸鈉治療。將30 mg依達拉奉注射液（國藥準字H20031342；規格：5 mL：10 mg×6支）配伍100 mL的0.9%生理鹽水靜脈滴注，且上下午各1次，總療程為14 d。丙戊酸鈉的藥品規格、使用方法、療程均與對照組相同。

1.3 觀察指標

評估患者該次的療效指標。顯效：藥物治療后隨訪患者1年內的癲癇發作情況，相比治療前的發作頻率減少了80%以上；有效：比治療前的發作頻率減少了50%～80%；無效：比治療前的發作頻率減少程度＜50%，或者還有癲癇發作次數加重跡象。有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100.00%。治療前后癲癇的發作時間；癲癇發作后的患者認知功能情況：認知功能采用蒙特利爾認知評估量表（MoCA），對認知行為的7項（執行能力、命名、注意、語言、抽象、延遲記憶、定向）綜合評價，滿分30分，分值越高，表明認知功能越好。癲癇發作時的昏迷程度：采用格拉斯哥昏迷評分法（GCS），以睜眼情況（4級評分）、語言表達情況（5級評分）、肢體活動情況（6級評分）等3個方面綜合評估患者癲癇發作時的昏迷程度，總分為14分，分數越低表示昏迷程度越嚴重。日常生活能力評分：改良的Bathel量表作為評估手段，通過評估10項基本日常行為（修飾、穿衣、進食、洗澡、大便控制、小便控制、如廁、床椅轉移、輪椅行進或平地行走、上下樓梯）等情況反映生活能力，總分100分，分數越高表示生活能力越好。

1.4 統計方法

采用SPSS 22.0統計學軟件分析數據，計量資料用均數±標準差（±s）表示，比較采用t檢驗；計數資料采用頻數或率（%）表示，比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組患者有效率高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組癲癇發作時間和認知評分比較

治療前，兩組癲癇發作時間和認知功能比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者癲癇發作時間均減少、認知功能均提高，且研究組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組癲癇發作時間和認知評分比較（±s）

表2 兩組癲癇發作時間和認知評分比較（±s）

組別癲癇發作時間（min/次）治療前 治療后認知功能（分）治療前 治療后對照組（n=45）研究組（n=45）t值P值5.03±1.12 4.98±1.16 0.208 0.836 3.42±0.67 2.25±0.34 10.446＜0.001 16.43±2.85 16.56±2.49 0.231 0.818 22.64±3.42 25.38±3.61 3.696＜0.001

2.3 兩組患者昏迷程度和日常生活能力比較

治療前，兩組癲癇發作時昏迷程度和生活能力比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。治療后，兩組患者癲癇發作時的昏迷程度均改善、生活能力均提高，且研究組優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者的昏迷程度和日常生活能力比較[（±s），分]

表3 兩組患者的昏迷程度和日常生活能力比較[（±s），分]

組別昏迷程度治療前 治療后生活能力治療前 治療后對照組（n=45）研究組（n=45）t值P值5.42±1.13 5.38±1.24 0.16 0.873 8.36±1.45 10.43±1.18 7.428＜0.001 42.39±5.41 43.46±5.37 0.942 0.349 54.51±4.27 61.23±4.46 7.301＜0.001

3 討論

與腦血管有關的疾病均可發生癲癇，而癲癇也可發生于腦血管疾病的各個時期[5]，該次研究中，主要是研究腦卒中后癲癇疾病，從臨床經驗上講，腦卒中后癲癇疾病的發病機制是由于腦卒中發作時，部分腦組織存在缺血缺氧癥狀，導致相應區域的神經細胞中的鈉泵外排機制衰竭，神經細胞內大量的鈉離子破壞了細胞內的電離子平衡，導致神經元在接受刺激時因鈉離子過多而傳導過多，引起神經興奮，從而誘發癲癇癥狀[6-7]。神經持續興奮、異常放電會加速對氧的消耗，也進一步導致了患者腦缺血癥狀，此種狀態形成一個惡性循環，對患者的健康狀況非常不利，因此盡快控制癲癇癥狀，對維持患者生命穩定具有特別意義。

丙戊酸鈉是臨床治療癲癇（小兒癲癇除外）的一線藥物，常作為癲癇全身性大發作和失神性小發作的用藥首選，因為其對鈉離子有很好的過渡作用，一方面增加細胞膜表面上鈉離子通道的活性，加速細胞內鈉離子的排除，又可調節鈉離子所導致的細胞去極化效應[8-9]。丙戊酸鈉有良好的穿透能力，可通過血腦屏障，進入中樞神經系統阻斷氨基丁酸轉化酶和丁醛酸脫氫酶的活性，抑制γ-氨基丁酸的釋放，降低癲癇發生的概率。

研究組的臨床療效率為95.56%，相比對照組75.56%高出20.00%（P＜0.05）。因為丙戊酸鈉只能較平衡神經元中的鈉離子水平，對電離子失衡意外的神經元刺激無法產生作用。而腦卒中后癲癇患者的癲癇發作也不完全是由于鈉離子異常所導致；腦卒中患者梗死區的腦細胞死亡，氮自由基和氧自由基在細胞死亡后彌漫在正常腦組織周圍，造成腦部水腫現象[10-11]。依達拉奉是一種可以實現腦保護和清除自由基的藥物。作用于腦卒中部位，可增加周圍的腦部血流量，改善腦缺血癥狀，延緩腦卒中的進展，抑制神經元的死亡[12]，以此減少癲癇的發生。

在該次研究結果中，治療前對照組和研究組患者的癲癇發作時間分別是（5.03±1.12）、（4.98±1.16）min，比較結果相近（P＞0.05）。治療后，對照組癲癇發作時間（3.42±0.67）min，研究組（2.25±0.34）min，較治療前癲癇發作時間均有所減少，但研究組減少程度更大（P＜0.05）。而在姜春蕾[5]的研究結果中，治療前的兩組患者的癲癇發作時間分別是（4.66±0.24）、（4.59±0.27）min，比較結果相近（P＞0.05）。治療后，對照組癲癇發作時間（3.02±0.08）min，實驗組（2.27±0.05）min，實驗組優于對照組（P＜0.05）。上述研究均是以依達拉奉+丙戊酸鈉治療腦卒中后癲癇患者，且根據以上兩組的藥物治療后癲癇發作時間的結果記錄對比證明，兩者藥物聯合治療對癲癇發作情況的改善是有真實臨床依據的。

綜上所述，腦卒中后癲癇患者的治療不僅要控制癲癇癥狀，對腦卒中的治療也需要兼顧，丙戊酸鈉主要控制癲癇癥狀，依達拉奉延緩腦卒中發展，兩者聯合進一步控制了病情發展，減緩了癲癇發作，對臨床治療有重要意義。