基于VOSviewer 的中醫藥治療肝纖維化科學計量學分析

武琰瓊，代定梅，呂曉云△

（1.蘭州大學基礎醫學院中西醫結合所，甘肅 蘭州 730000；2.蘭州大學公共衛生學院，甘肅 蘭州 730000）

肝纖維化(HF) 是各種致病因子長期反復作用，導致肝細胞變性、壞死，炎性細胞浸潤，纖維瘢痕形成的一種病理生理過程。肝纖維化逐漸發展最終可導致肝硬化、肝衰竭[1]。目前臨床上尚無高效且副作用小的西藥,而中醫藥在防止肝纖維化進一步發展或逆轉肝纖維化上療效顯著[2]。目前關于中醫藥治療肝纖維化研究開展的較多[3]，但尚無太多關于中醫藥治療肝纖維化文獻研究的計量學分析。因此，本研究擬用VOSviewer1.6.13與Excel 2010 對該領域的年發文量、來源期刊、機構分布、參與作者和關鍵詞進行計量分析，以揭示該領域的研究現狀和熱點，為相關研究者提供參考與借鑒。

1 數據來源和分析方法

1.1 資料來源

本團隊在檢索專家的指導下，采用高級檢索方式從中國知網數據庫中進行檢索，檢索日期截至2020 年10 月01 日。檢索策略如下：#1(SU=“中醫”ORSU=“中藥”ORSU=“中醫藥”ORSU=“中西 醫”ORSU=“祖國醫學”ORSU=“傳統醫學”ORSU=“中草藥”ORSU=“中成藥”)；#2(SU=“肝纖維化”ORSU=“肝硬化”ORSU=“肝硬變”)；#3（#1AND#2）。

1.2 文獻篩選

由2 位研究者背靠背在EndNote 軟件中按照預先制定的納排標準進行文獻篩選，任何分歧由第三方進行裁定。

1.3 納排標準

1.3.1 納入標準

①主題為中醫藥治療肝纖維化的文獻研究;②文種限制為中文。

1.3.2 排除標準

①重復發表的文獻;②會議、評論、報紙和新聞;③研究數據不完整的文獻;④未涉及中醫藥治療的文獻;⑤未涉及肝纖維化治療的文獻。

1.4 統計分析

遵循科學計量學分析方法，用Excel 2010 軟件對納入文獻進行相關信息頻次統計，包括發表年份、來源期刊、機構分布、參與作者和關鍵詞。利用VOSviewer1.6.13 進行可視化分析。最終結果以圖或表格的形式呈現。

2 結果

2.1 檢篩結果

從數據庫中初步檢索獲取中醫藥治療肝纖維化文獻6573 篇，經逐層篩選，最后納入5204 篇文獻進行科學計量學分析（如圖1 所示）。

圖1 文獻篩選流程圖

2.2 年發文量

知網中第一篇中醫藥&肝纖維化研究發表于1959 年，而在1993 年之前年發文量均未超過5 篇。1994 年開始年發文量開始上升，尤其是1998 年后發文量開始快速上升，直至2017 年前均保持快速增長之勢。其中，2016 年發文量最多，為292 篇。而在2017 年之后，年發文量開始下降，預計2020 年整年發文量不會超過200 篇（如圖2 所示）。

圖2 中醫藥治療肝纖維化文獻研究的年發文量

2.3 來源期刊

5204 篇中醫藥治療肝纖維化文獻共刊載于567 種不同期刊上，其中發文量大于80 篇的期刊有15 種（見表1）。發文量最多的期刊是《中西醫結合肝病雜志》，發文221 篇，占4.42%。發文量大于80篇的期刊有15 個，占總期刊的2.65%；而發文量僅為1 篇的期刊有209 種，占36.86%。

表1 中醫藥治療肝纖維化研究前15 位來源期刊

2.4 參與作者

共有8937 名作者參與了統計研究，其中參與發文最多作者是劉平，發文量為61 篇。其次是劉成海(46 篇）和徐列明（42 篇）。發文量17 篇及以上作者共16 位（見表2）。

表2 參與中醫藥治療肝纖維化研究前16 位作者（n≥17 篇）

利用VOSviewer 對參與發文8 篇及以上的作者進行聚類分析，115 位作者共形成10 個不同的合作團體（如圖3 所示）。最小的2 個團體僅由3 位作者組成，最大的團體有15 位作者組成，其余團體分別有11、10、7、5 和4 位參與發文者。

圖3 參與中醫藥治療肝纖維化研究的作者合作網絡圖

2.5 機構分布

對參與發文作者的機構進行計量學分析，結果顯示發文量居前兩位的機構分別是上海中醫藥大學附屬曙光醫院（134 篇）和上海中醫藥大學（121 篇）。發文量≥29 篇的機構列表詳情（見表3）。

表3 參與中醫藥治療肝纖維化研究的前15 位的機構

對參與發文大于10 篇的機構進行聚類分析發現共77 個機構形成8 個聚類。其中最大的團體由8 個機構組成，最小的僅由2 個機構組成。其余的團體分別由7、5、4 和3 個機構組成。團體內部機構聯系密切，但不同團體間機構合作較少（如圖4所示）。

圖4 參與中醫藥治療肝纖維化研究的機構合作網絡圖

2.6 主題分布

在對關鍵詞進行分析之前，本團隊將意思相同但表現形式各異的關鍵詞進行規范與合并，以使統計數據更加真實。例如，將“中西醫結合治療”與“中西醫結合療法”合并。表4 呈現了共現頻次前30 位關鍵詞。結果顯示治療措施以中西醫結合療法（1435 次）最常見，其次是單純中醫藥療法（903 次）。涉及的研究方法有臨床觀察（137次）、辯證論治（95 次）和臨床研究（74 次）。主要臨床表現是肝硬化腹水（1377 次），主要臨床指標是肝功能（126 次），西藥以恩替卡偉（83 次）為代表。

表4 中醫藥治療肝纖維化共現頻次前30 位關鍵詞

本研究設置共現頻次≥25 次的關鍵詞進行聚類分析，共68 個高頻關鍵詞參與形成聚類網絡圖（如圖5 所示）。共形成6 個聚類，代表中醫藥治療肝纖維化研究的6 大研究主題：主題1 包含：復方鱉甲軟肝片、恩替卡韋、扶正化瘀膠囊、拉米夫定、阿德福韋酯、肝纖維化指標、肝功能、中醫療法等18個關鍵詞；主題2 包含：中醫護理、護理、生活質量、白蛋白、臨床療效、肝硬化腹水、上消化道出血等15個關鍵詞；主題3 包括：大鼠、實驗研究、病因病機、中醫病機、辯證論治等14 個關鍵詞；主題4 包含：抗肝纖維化、中藥復方、活血化瘀、肝星狀細胞、研究進展等13 個關鍵詞：主題5 包含：辨證分型、難治性腹水、鼓脹、中醫治療等5 個關鍵詞；主題6 主要包含：原發性膽汁性肝硬化、熊去氧膽酸和中藥療法3 個關鍵詞。

圖5 中醫藥治療肝纖維化高頻關鍵詞聚類圖

2.7 研究前沿

利用VOSviewer 對中醫藥治療肝纖維化研究高頻關鍵詞生成時間疊加圖，以獲得該領域新興的關鍵詞：恩替卡韋、隨機平行對照試驗、生活質量、中醫護理、穴位貼敷和乙型肝炎肝硬化（如圖6 所示）。

圖6 中醫藥治療肝纖維化研究高頻共現關鍵詞時間疊加圖

3 討論

3.1 發文趨勢

中醫藥治療肝纖維化研究自1994 年后發文量逐漸增加，于2013 年發文量達高峰，之后發文量都維持在一個較高水平。此段時間內研究人員對于中醫藥治療肝纖維化研究較熱。而在2017 年發文量開始下降，可能與缺乏新興研究主題有關，應該引起研究者的重視。

3.2 期刊分布

來源期刊中，居于首位的期刊是《中西醫結合肝病雜志》，該雜志是國內外肝病領域唯一的一份國際標準的中西醫結合肝病專業學術期刊。其次，刊文較多的《湖北中醫雜志》《光明中醫》等雜志，均以中醫為特色，兼顧中西醫結合，在中醫藥治療肝纖維化領域也發揮了重要影響。在期刊分布數量上，該類研究所涉及的期刊種類較多，但長期發表中醫藥治療肝纖維化的研究偏少。

3.3 作者分析

對納入的5207 篇文獻進行作者統計，計算出中醫藥治療肝纖維化研究領域的核心作者人數。核心作者是指在某領域影響較大、發文數量較多的作者。核心作者由“普賴斯定律”[3]確定：m=0.749√nmax，其中m 表示核心作者的最少發文量，nmax代表最高產作者的發文數量。納入研究中，發文量最多的作者共發表61 篇文獻，計算得m=5.85，則m 取6。核心作者有204 位，核心作者群總發文量為1964 篇，占納入研究的37.74%。而普賴斯定律中規定，在研究較成熟的領域，核心作者發文量應達總發文量的1/2。由此可見，參與中醫藥治療肝纖維化領域的研究作者總數較多，但核心作者數量偏少。此外研究發現僅少量發文量穩定的團體，該領域無權威性核心團體形成。雖然團體內部合作較強，但團隊間合作網絡疏散，加強合作將是未來研究者應關注之處。

3.4 研究機構分析

從發文量≥9 篇的研究機構來看，中醫藥治療肝纖維化研究主要來自高校和醫院。從機構之間的聯系上看，北京中醫藥大學、北京中醫醫院、中國中醫科學院廣安門醫院是關鍵樞紐，但不同地區、不同機構之間的合作仍偏少。說明該領域的研究在信息交流和資源共享方面存在一定障礙，需進一步加強合作。

3.5 關鍵詞分析

結合關鍵詞共現分析可得，在治療措施上，多采用中西醫結合療法，而非單純中醫治療。中西醫結合治療能有效緩解肝纖維化的進程，在肝炎肝纖維化治療上有明顯的優勢[5]。西藥以恩替卡韋為主，主要是它能夠減少肝細胞變性壞死和減緩纖維化進程，使患者肝功能得到改善[6]。

從研究主題分布可知，主題1 集中在肝纖維化的藥物治療上。目前，臨床上多采用中藥聯合抗病毒藥物治療肝纖維化，兩者優勢互補，發揮出極佳的療效[7]。主題2 關注個性化護理對肝纖維化患者臨床療效的影響。目前，針對肝纖維化患者的治療原則是在藥物治療的基礎上，輔以個性化護理。在肝纖維化的治療中，針對患者的個體差異，有針對性地開展護理措施，能有效提高患者治療依從性和臨床療效[8]。主題3 集中在探尋中醫藥治療肝纖維化的病理機制。其機制主要包括：調節肝纖維化相關致炎癥因子的趨化，抑制炎癥反應，減少炎癥活動度；干預多條與肝纖維化相關的細胞信號傳導通路，促進肝纖維化的降解，減緩肝纖維化進程；抑制各種致纖維化因子表達和調控肝組織內相關蛋白水平等[9]。主題4 關注活血化瘀藥抗肝纖維化的臨床療效。中醫學認為，人體全身氣血的運行主要靠肝的疏泄。肝纖維化的主要病機就是血瘀，且血瘀貫穿于整個肝纖維化進程。因此,活血化瘀藥在控制患者病情、促進肝功能恢復上起了重要的作用[10]。主題5 集中在肝硬化腹水的中醫藥療法。肝硬化腹水是肝纖維化發展到一定階段的主要并發癥之一。相比于西醫治療肝硬化腹水，采用中醫藥療法可顯著改善肝功能,抑制肝纖維化的進展[11]。主題6 集中在原發性膽汁性肝硬化的中醫藥療法。原發性膽汁性肝纖維化是因膽道阻塞、膽汁淤積而導致的肝纖維化。而熊去氧膽酸（UDCA）是臨床上治療原發性膽汁性肝纖維化的首選藥物[12]。

4 結論

本研究首次利用科學計量學方法對中醫藥治療肝纖維化研究進行挖掘性分析。發現近年來發文量有下降趨勢，可能與缺乏新興研究主題有關。參與發文作者及機構間缺乏強力合作可能也是影響因素之一，加強彼此間的合作對于該領域的發展至關重要。目前中醫藥治療肝纖維研究主要聚焦于中西醫結合研究、個體化護理、藥物抗纖維化機制研究、活血化瘀藥物研究、肝硬化腹水治療及原發性膽汁性肝硬化研究。通過多學科的交叉合作與交流，拓展新的研究主題是該領域保持蓬勃發展的努力方向之一。