中成藥常見不良反應統計及改善對策研究

劉鳳珍

（甘肅省隴西縣中醫醫院，甘肅 隴西 748000）

中成藥是中華民族智慧的結晶，近年來伴隨現代制藥技術的不斷發展升級，以中藥為原材料并經多種工序制備的各種劑型的中成藥相繼出現并應用臨床治療中。大眾普遍認為，中成藥可起到“有病防病，無病強身”的功效，相較于西藥的藥性溫和，不存在毒副反應[1]。然而，隨著中成藥使用頻度增高，中成藥所致不良反應（adverse drug reaction，ADR）的情況日益增多。ADR 輕者可致患者遭受一定痛苦，重者則可危及其生命[2]。因此，中成藥的應用安全性應引起臨床重視。本研究對2018 年10月-2019 年12 月甘肅省隴西縣中醫醫院收集的112 例中成藥ADR 報告進行匯總分析，以促進臨床安全用藥。

1 資料與方法

1.1 資料

對醫院2018 年10 月-2019 年12 月收集的112 例中成藥ADR 報告資料做回顧性分析，納入標準：導致ADR 的可疑藥品為中成藥，報告資料完整，用藥、ADR 等信息明確。排除標準：西藥ADR 報告，不能確定ADR 與中成藥直接相關的報告。

1.2 方法

對112 例中成藥ADR 報告中患者性別、年齡、ADR 發生時間分布、致ADR 的藥物類別、給藥方式、用藥情況、ADR 累及器官或系統、因果關系及轉歸等信息進行匯總。

1.3 統計學方法

運用Excel 軟件處理數據，采用例數、百分率（%）表示計數資料。

2 結果

2.1 ADR 報告中患者性別、年齡分布

112 例ADR 報告中，涉及男性51 例（45.54%），女性61 例（54.46%），男性與女性比例為1：1.20；＞60歲這一年齡段人群ADR 構成比較其他年齡段高（見表1）。

表1 ADR 報告中患者性別、年齡分布

2.2 ADR 發生時間分布

112 例ADR 報告中,＞5～30 min 內發生ADR 的比例最高，為41.96%（見表2）。

表2 ADR 發生時間分布

2.3 致ADR 的藥品類別

112 例報告中，活血化瘀類中成藥所致ADR 的構成比最高，為56.25%，（見表3）。

表3 致ADR 的藥品類別

2.4 致ADR 的給藥方式

112 例報告中，靜脈給藥致ADR 的構成比最高，為67.86%，其次是口服給藥，構成比為24.11%，(見表4)。

表4 致ADR 的給藥方式

2.5 用藥情況

112 例報告中，單藥應用29 例（25.89%），聯合用藥83 例（74.11%）。聯合用藥所致ADR 比例明顯高于單藥應用。

2.6 ADR 累及器官或系統、臨床表現

112 例報告中，ADR 涉及多器官系統，其中累及皮膚及附件構成比最高，為33.93%，其次是神經系統，構成比為18.75%，（見表5）。

表5 ADR 累及器官或系統、臨床表現

2.7 ADR 因果關系判斷及轉歸

112 例報告ADR 因果關系判斷結果：肯定41例（36.61），很可能36 例（32.14%），可能29 例（25.89），不大可能6 例（5.36%）。ADR 發生后及時給予停藥、對癥治療等處理，其中治愈91 例（81.25%），好轉20 例（17.86%），遺留面部腫脹1 例（0.89%）。

3 討論

3.1 ADR 與年齡的關系

中成藥所致ADR 在年齡＞60 歲的老年人中的發生比例最高，構成比達32.14%，與王雅等研究結果基本一致[3]。分析其原因包括：①老年人學習能力差，常無法正確掌握所用藥物的用法、用量，易出現不合理用藥情況，從而致用藥安全性受到影響；②老年人器官功能逐漸減退，藥物在人體內無法被有效代謝、排泄，長時間蓄積，從而可引起ADR[4]；③老年人常同時患有多種慢性病，用藥復雜，往往需要合用中西藥，藥物間相互作用，亦容易引起ADR[5]。因此，應將老年人作為中成藥ADR 的重點監控對象，需結合老年人生理特點及病史等個體情況進行個體化給藥，對其用藥后反應嚴加觀察，并適時調整用藥方案，以保障老年人用藥安全。

3.2 ADR 發生時間及致ADR 的給藥方式

本研究發現，中成藥ADR 多出現在5～30min，構成比高達41.96%，與徐慧研究結果一致[6]。另外，靜脈給藥發生ADR 的比例最高，分析其原因除與靜脈給藥起效迅速、生物利用度高，為現階段最常采取的給藥方式有關外，還包括：①受制藥工藝的影響，中藥注射液在制備時一些大分子雜質未能充分去除，其在進入人體血液后可作為半抗原迅速結合血漿蛋白，從而導致ADR 發生[7]；②中藥注射液和其他溶劑混合后，易使PH 值發生改變，致中藥注射液的一些成分的穩定性受到影響，其溶解度降低，藥液出現沉淀，從而可引起ADR[8-9]。因此，在中藥注射液靜脈給藥前，需向患者及其家屬講明用藥期間可能出現的ADR，告知患者在身體出現不適時及時進行反饋。同時，加強用藥監控，尤其是用藥后30min 內。一旦覺察到異樣，需立即停藥，積極采取有效措施進行救治。

3.3 致ADR 藥品類別及ADR 累及器官或系統分析

本研究發現，致ADR 的主要藥品類別是活血化瘀類，構成比達56.25%。分析其原因與此類藥物臨床應用范圍廣，是治療包括心腦血管病在內的各種疾病的常用藥有關。另外，皮膚及其附件是ADR主要累及部位，構成比達33.93%，臨床表現為瘙癢、皮疹、皮膚潮紅、紅腫等。這是因為發生于皮膚及其附件的ADR 較易被察覺。提示在用藥前了解清楚患者是否存在藥物過敏史，對于有藥物過敏史或特異體質者應謹慎用藥。而血小板下降、肝功能損害等ADR 較難察覺，很可能被漏報。故建議醫護人員在患者用藥期間應加強對其血常規、肝功能等指標的監測。

3.4 用藥情況

醫師未遵循中醫辨證施治，對于藥物的有效成分、毒性作用、配伍禁忌等不甚了解，致使用藥不合理，則可導致ADR[10]。如含汞的中成藥與苯巴比妥聯合可增強對中樞神經的抑制作用，可致呼吸受到抑制，本研究亦發現，聯合用藥致ADR 比例74.11%與單藥應用的25.89%相比明顯較高。故醫師在開具用藥處方時，應盡量精簡藥物數量。如需聯合用藥，則須確保配伍得當，并做好用藥監控[11]。

綜上所述，中成藥所致ADR 與患者年齡、中成藥類別、給藥途徑、用藥情況有一定關聯，其損害的部位以皮膚及其附件最為常見。故為減低中成藥應用風險，需加大ADR 監控力度，并針對上述因素制定針對性的改善對策。