體質指數與高血脂交互作用對職業人群高尿酸血癥的影響

甘紅梅，王慧軍，李研星，劉雪梅，岳桂芳

北京大學深圳醫院，廣東518000

尿酸是機體對嘌呤進行代謝的終末產物[1]，一旦機體因遺傳作用的影響或是環境變化導致病人出現病理性嘌呤代謝障礙，最終使得高尿酸血癥發生。隨著我國社會經濟現狀的發展變化，人群的生活方式、節奏及飲食模式也隨之發生變化。我國高尿酸血癥發病率、患病率均呈現上升趨勢[2]；心腦血管疾病、代謝綜合征及胰島素抵抗與高尿酸血癥密切相關，高尿酸血癥對機體身體健康產生嚴重影響[3]；高血脂、肥胖、超重等指標均為高尿酸血癥的危險因素[4]，但體質指數與高血脂等危險因素的交互作用對高尿酸血癥影響的報道相對較少，且以職業人群的高尿酸血癥為主體的研究也相對偏少。因此，本研究通過分析深圳某職業人群高尿酸血癥病人體質指數、高血脂情況，分析其危險因素，從而進一步探討體質指數和高血脂之間的交互作用對職業人群高尿酸血癥的影響。現將研究內容報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選擇2017年在北京大學深圳醫院進行體檢的深圳某IT企業職工為研究對象。納入標準:年齡≥25歲，在某IT公司工作≥1年的職業人群。排除標準：①研究對象患有嚴重心肺系統功能性疾病、肝腎功能障礙、惡性腫瘤及其他消耗性疾病；②研究對象在近6周內曾服用對機體嘌呤代謝影響的藥物；③研究對象拒絕參與本調查研究，或是缺少調查相關環節而導致資料不全因離職等各種原因失訪。將企業職工人群體檢中檢出的高尿酸血癥病人作為病例組，非高尿酸血癥健康人群為對照組。共體檢檢出高尿酸血癥病人780例，拒絕參與本研究或其他原因導致排除40例，共納入740例，對照組納入1 120例。本研究方案經院內倫理委員會批準，所有研究調查對象均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 問卷調查

采用統一制定的流行病學調查量表對研究對象進行調查，調查員均經統一培訓考核合格以后參與本調查，主要調查內容包括研究對象一般社會人口學資料、家族史、飲食習慣、疾病史(如是否曾患有高血糖、高血壓、高血脂等)。

1.2.2 體格檢查

對研究對象身高、體重、血壓進行檢查，①身高：受檢者脫鞋、脫帽、站立測量身高(數值精確至0.01)；②體重：受檢者脫鞋、排空膀胱后進行體重測量(數值精確至0.01)；③體質指數：利用測量獲得的身高、體重計算得出體質指數；④血壓：檢查前安靜5 min后以坐位進行血壓測量，在進行測量前，所有受檢者均避免喝咖啡、喝茶、吸煙、飲酒及劇烈運動，測量選擇右臂肱動脈血壓，并連續2次測量血壓，中間間隔3 min，若2次血壓測量差別較大，則應再測1次，取多次測量的平均值，數值精確到(數值精確至0.01)。

1.2.3 實驗室檢查

對受檢者進行實驗室相關指標的檢測，在清晨空腹抽取5 mL肘正中靜脈血，隨后將樣本在室溫下靜置30 min，進行血清分離。在樣本進行采集后以3 000 r/min離心15 min，取上層血清后，采用全自動生化分析儀進行樣本的尿酸、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)測定。

1.2.4 超聲檢查

由臨床經驗較為豐富的2名超聲專業醫師進行肝臟超聲檢查，檢查是否存在非酒精性脂肪性肝病(non-alcoholic fatty liver disease，NAFLD)，超聲檢查采用彩色多普勒超聲檢查儀(深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司)，以2名超聲醫師診斷報告一致的結果為最后報告。

1.2.5 診斷標準

①高尿酸血癥：研究對象在正常嘌呤飲食條件下，空腹血尿酸，男≥420 μmol/L，女≥380 μmol/L[5]；②高血脂：參考2007年我國成人血脂異常防治指南標準進行血脂診斷，TG≥2.26 mmol/L、TC≥6.22 mmol/L、LDL-C≥4.14 mmol/L、HDL-C<1.04 mmol/L，診斷標準為若上述指標中存在1項超標，則診斷為高脂血癥[6]；③體質指數：參考《中國成人超重和肥胖癥預防控制指南》相關指標進行體質指數判斷，18.5 kg/m2≤正常<24 kg/m2，24 kg/m2≤超重<28 kg/m2，≥28 kg/m2為肥胖[7]。④高血壓：參考相關高血壓診斷標準[8]，高血壓診斷標準為收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg，或病人曾診斷為高血壓，現在仍在服用抗高血壓藥物，雖血壓正常，也應納入為高血壓；⑤ NAFLD參考非酒精性脂肪性肝病診療指南相關標準[9]進行判定。

1.2.6 質量控制

所有調查人員均進行統一培訓，經考核合格后方可發放調查員證，問卷填寫是由調查人員與被調查對象一對一完成，調查人員詳細詢問后填寫；對于紙質問卷采用Epidata軟件進行錄入，經雙人、2次錄入，并進行邏輯核查、核對、校正，保證數據準確性；在進行現場問卷調查及體格檢查、實驗室檢查等各個環節操作過程中，均不定期進行隨機抽檢，保證質量控制；測量、診斷過程中涉及的體重計、身高尺、血壓計及其他設備，均由具備相關資質的第三方機構進行校正。

1.2.7 統計學分析

2 結果

2.1 兩組一般社會學資料及臨床檢查結果比較(見表1)

表1 兩組一般資料及臨床特征比較 單位：例(%)

2.2 職業人群高尿酸血癥的單因素Logistic回歸分析

以是否患有高尿酸血癥作為因變量，將體質指數、飲酒、吸煙、飲食、睡眠、高血壓、高血脂、NAFLD等二分類變量作為自變量，納入Logistic回歸模型影響因素分析，變量賦值情況見表2。單因素Logistic回歸結果顯示，飲酒、體質指數≥24 kg/m2、飲食不健康、高血脂等指標均為職業人群高尿酸血癥的高危因素(P<0.05)。詳見表3。

表2 變量賦值表

表3 職業人群高尿酸血癥的單因素Logistic回歸分析

2.3 職業人群高尿酸血癥影響因素的多因素Logistic回歸分析

以是否患有高尿酸血癥作為因變量，將單因素分析中存在統計學意義的指標納入多因素分析，結果顯示體質指數≥24 kg/m2、高血脂是職業人群高尿酸血癥的高危因素(P<0.05)。詳見表4。

表4 職業人群高尿酸血癥的多因素Logistic回歸分析

2.4 高血脂與體質指數交互作用對高血壓的影響

高血脂和體質指數對高尿酸血癥存在相對較強的相加模式交互作用，二者存在協同作用，無相乘交互作用。結果顯示，兩因素交互作用值(RERI)=1.623,95%CI[0.042,3.439]，即歸因于交互作用的相對危險度為1.623；純交互作用歸因比(API)=0.341,95%CI[0.035,0.619]，即當高血脂和體質指數≥24 kg/m2同時存在時，高尿酸血癥的影響歸因于交互效應所占的比例為 34.1%；交互作用指數(SI)=1.547,95%CI[1.135,3.136]，即相對于高血脂和體質指數獨立存在時的效應和，這二者同時存在的效應是其1.547倍。相乘交互作用系數(IOR)=1.453，95%CI[0.714,2.418]，即相對于高血脂和體質指數獨立存在時的效應乘積，這二者同時存在的效應是其1.453倍，但差異無統計學意義(P>0.05)，詳見表5。

表5 交互作用對該人群高尿酸血癥的影響因素Logistic分析

3 討論

近年來，隨著我國經濟社會發展，慢性病等發病率及患病率均顯著增加，高尿酸血癥患病率也存在顯著升高[10]，相關研究結果也表明，體重超標、高血脂、高血壓等現象是現代人的一類通病。相關研究表明，高尿酸血癥高危因素中也與體重、血脂等因素存在密切關聯，是高尿酸血癥的危險因素之一[11]。但以往對于高尿酸血癥的研究人群多為老年人群，對于青壯年人群，尤其是某類職業人群的研究相對較少。因此，為了解體質指數與高血脂的交互作用對職業人群高尿酸血癥發生的影響有重要臨床意義。

本研究結果表明，病例組病人在高血壓、高血脂及體質指數≥24 kg/m2的百分比均顯著高于對照組(P<0.05)，這一研究結果表明職業人群高尿酸血癥與高血壓、高血脂、體質指數過高等因素關系密切，是高尿酸血癥的重要高危人群。在將變量納入單因素二分類Logistic回歸分析結果表明，男性、高血脂、飲酒、飲食不健康、體質指數≥24kg/m2等均成為深圳某職業人群高尿酸血癥發病的高危因素(P<0.05)。職業人群出現高尿酸血癥，分析其內因多為飲食不健康導致的尿酸生成量增加[12]，另外因飲酒、不健康飲食等因素，導致腎臟血液循環血流量下降，腎小管排泌功能降低，血尿酸排出量下降，因此導致高尿酸血癥發生。有研究結果顯示，男性出現高尿酸血癥的風險明顯高于女性[13]，原因可能是由于女性雌激素的分泌會促進腎臟清除尿酸，高脂血癥是高尿酸血癥的高危因素之一的原因在于血清內的游離脂肪酸的生成、利用等代謝活動，能夠使得機體對三磷酸腺苷的代謝活動增加，從而生成尿酸的量增加，也在一定程度引起高尿酸血癥[14]。多因素Logistic回歸分析結果顯示，在調整一般混雜因素后，體質指數及高血脂均為高尿酸血癥的高危因素(P<0.05)。

本研究對體質指數與高脂血癥的交互作用進行深入探討，結果顯示，在調整了混雜因素以后，相對于高血脂和體質指數獨立存在時的效應乘積，這二者同時存在的效應是其1.453倍，但差異無統計學意義(P>0.05)，表明高血脂和體質指數之間不存在相乘交互作用。但進一步分析相加交互作用時，結果表明，當高血脂和體質指數≥24 kg/m2同時存在時，高尿酸血癥的影響歸因于交互效應所占的比例為 34.1%，相對于高血脂和體質指數獨立存在時的效應和，這二者同時存在的效應是其1.547倍。以上研究結果表明職業人群的高尿酸血癥發病風險是體質指數和高血脂的交互作用引起，且交互作用為相加正向交互作用。研究證實，隨著體質指數提高，機體內血清尿酸水平也相應增加[15]。體質指數過高人群常因攝入過多嘌呤類食物導致尿酸攝入過多，同時體質指數過高，機體產生胰島素抵抗加劇血尿酸水平提高。而高血脂情況出現對于尿酸的產生和排出均有一定影響[16]。因此，高血脂和體質指數過高的同時存在產生疊加效應，增加高尿酸血癥發生的風險。

本研究也存在局限性，首先是調查是對橫斷面數據進行分析，尚未開展隊列研究，對于高尿酸血癥病人生活方式變化情況對于病情的影響情況缺少數據資料。其次對于高血脂的數據資料缺少深入分析，因高血脂指標較多，下一步可進行拆分后細化分析。其三，體質指數的分析也較為粗糙，缺少進一步分層分析。

綜上所述，體質指數≥24 kg/m2與高血脂的交互作用是職業人群發生高尿酸血癥的危險因素。因此，對于體質指數≥24 kg/m2合并患有高血脂的職業人群應積極培養健康生活方式、調整飲食結構、控制自身體重，并對高血脂情況進行積極治療，從而在某種程度上有效預防高尿酸血癥。