中西醫(yī)結(jié)合治療小兒過敏性咳嗽的Meta分析

易晚秋 朱沁泉 張滌

【摘 要】 目的：對中西醫(yī)結(jié)合治療小兒過敏性咳嗽進(jìn)行Meta分析。方法：研究者通過計算機(jī)全面檢索知網(wǎng)、維普、萬方數(shù)據(jù)庫、Pubmed和Web of Science數(shù)據(jù)庫，納入中西醫(yī)結(jié)合治療與西藥治療小兒過敏性咳嗽的臨床隨機(jī)對照試驗。檢索時限為建庫至2020年7月1日。采用RevMan5.3軟件對納入的文獻(xiàn)進(jìn)行Meta分析。結(jié)果：納入8個RCT試驗，共643例患者。Meta分析結(jié)果示：中西醫(yī)結(jié)合治療小兒過敏性咳嗽在提高總有效率、改善中醫(yī)證候積分、減輕咳嗽頻率和程度等方面均優(yōu)于單純西藥組（P<0.05）。結(jié)論：中西醫(yī)結(jié)合治療小兒過敏性咳嗽療效優(yōu)于西藥，療效肯定，可為臨床提供參考。

【關(guān)鍵詞】 過敏性咳嗽;變應(yīng)性咳嗽;中西醫(yī)結(jié)合;Meta分析

【中圖分類號】R256.11 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】 A 【文章編號】1007-8517（2021）13-0075-04

Abstract：Objective Meta-analysis of integrated traditional Chinese and western medicine in the treatment of children with atopic cough.Methods The researchers comprehensively searched the CNKI，VIP， Wanfang Database， Pubmed and Web of Scienc Database by computer，and included them in the clinical randomized controlled trial of integrated traditional traditional Chinese and western medicine in the reatment of pediatric atopic cough.The retrieval time is from the date of database construction to July 1，2020.Meta analysis of the literature was performed using RevMan 5.3 software.Results A total of 643 patients were enrolled in 8 RCTs.The results of meta-analysis showed that the integrated TCM and western medicine treatment of AC was superior to the western medicine group in improving the total effective rate， improving the integral of TCM syndromes，and reducing the frequency and degree of coughs（P<0.05）.Conclusions The combination of trational Chinese and western medicine is more effective than western medicine in the reatment of pediatric atopic cough.

Keywords：Atopic Cough;Allergic Cough; Integrated Traditional Chinese and Western Medicine; Meta Analysis

過敏性咳嗽（Atopic cough，AC）在臨床上又被稱為變應(yīng)性咳嗽，為兒科常見的疾病之一。該病最主要的特征表現(xiàn)為刺激性干咳。由于小兒的咳嗽反射敏感性較一般人高，呼吸道炎癥因子如嗜酸粒細(xì)胞等浸潤后出現(xiàn)炎癥，從而出現(xiàn)咳嗽。因其臨床表現(xiàn)與咳嗽變異性哮喘很相似，故一段時間內(nèi)將這兩種疾病合稱為咳嗽變異性哮喘。直至2013年中國醫(yī)學(xué)會兒科分會在《中國兒童慢性咳嗽診斷與指南臨床》[1]中明確提出了過敏性咳嗽不是咳嗽變異性哮喘，并且在診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療原則方面加以區(qū)別。部分過敏性咳嗽的兒童通?？赡馨橛羞^敏性鼻炎，由于該病的特點是咳嗽反復(fù)發(fā)作、遷延難愈，臨床上更加容易被誤診為呼吸道感染性疾病，錯誤的使用抗生素治療，收效甚微甚至發(fā)展為咳嗽變異性哮喘，威脅兒童的身體健康。臨床相關(guān)研究運用中西醫(yī)結(jié)合治療小兒過敏性咳嗽取得良好成效。但大多樣本量偏小，缺乏循證醫(yī)學(xué)證據(jù)的支持。本研究通過整合相關(guān)文獻(xiàn)資料，運用Meta分析的方法評價中西醫(yī)結(jié)合治療小兒過敏性咳嗽的療效，為臨床實踐尋求循證學(xué)證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)檢索策略 文獻(xiàn)檢索的中文數(shù)據(jù)庫為知網(wǎng)、維普、萬方數(shù)據(jù)庫、Pubmed和Web of Science。檢索時限為建庫至2020年7月1日。中文檢索式：（主題：小兒過敏性咳嗽）OR（主題：小兒變應(yīng)性咳嗽）AND（主題：中西醫(yī)）。外文數(shù)據(jù)庫僅限英文。英文檢索詞：Atopic cough、Allergic cough、child、chlidren、AC、traditional Chinese and western medcine。檢索策略主要采用主題詞加自由詞的方式。

1.1.1 文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn) ①研究對象：≤14歲且診斷符合過敏性咳嗽[1]或變應(yīng)性咳嗽的患兒，不限性別;②研究類型：臨床實驗符合隨機(jī)對照的原則，僅限中英文;③干預(yù)措施：治療組為中西醫(yī)結(jié)合，中藥不限劑型，湯劑、顆粒劑、膠囊等均可;④對照組給予單純西藥治療，給藥方式不限;⑤結(jié)局指標(biāo)至少包括以下指標(biāo)之一：總有效率、中醫(yī)證候積分、咳嗽證候積分、不良反應(yīng)等;⑥改良 Jadad 評分≥1分[2]。

1.1.2 文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn) ①綜述、系統(tǒng)評價、動物實驗、經(jīng)驗總結(jié)或者重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn);②無法獲得原文、實驗數(shù)據(jù)不完整、無對照組、無法提取的文獻(xiàn);③診斷標(biāo)準(zhǔn)將過敏性咳嗽定義為咳嗽變異性哮喘的文獻(xiàn);④臨床實驗納入病例為成人;⑤非RCT文獻(xiàn);⑥改良Jadad評分0分。

1.2 文獻(xiàn)篩選及質(zhì)量評估 通過檢索數(shù)據(jù)將獲得的文獻(xiàn)題錄信息導(dǎo)入NoteExpress進(jìn)行查重，排除重復(fù)的文獻(xiàn)。再閱讀摘要，排除經(jīng)驗總結(jié)、綜述、系統(tǒng)評價等非試驗性研究。最后閱讀全文，根據(jù)納入標(biāo)準(zhǔn)以確定是否納入。文獻(xiàn)篩選和質(zhì)量評價由兩位研究者獨立進(jìn)行，如遇分歧，則由第三位研究者協(xié)助解決。使用改良Jadad評分量表對納入的RCTs文獻(xiàn)進(jìn)行評價，其中1～3分視為低質(zhì)量，4～7分視為高質(zhì)量。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用 Revman 5.3軟件進(jìn)行Meta分析，統(tǒng)計學(xué)方法參照Cochrane系統(tǒng)評價手冊。對每個研究進(jìn)行異質(zhì)性的卡方檢驗（α=0.05），若P≤0.1或I2>50%，選擇隨機(jī)效應(yīng)模型，則表示異質(zhì)性高;當(dāng)I2≤50%，P>0.1，選擇固定效應(yīng)模型，則表示異質(zhì)性低。計數(shù)資料采用相對危險度（RR）;計量資料采用均數(shù)差值（WMD）或者采用標(biāo)準(zhǔn)化均數(shù)差（SMD）并計算95%可信區(qū)間（CI）。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)檢索結(jié)果 通過數(shù)據(jù)庫初步檢索，共納入文獻(xiàn)728篇，逐層篩選后，剔除不符合納入標(biāo)準(zhǔn)文獻(xiàn)，最終納入文獻(xiàn)總數(shù)8篇[3-10]，共計643例受試者。篩選文獻(xiàn)流程如圖1所示。

2.2 納入研究的基本特征 納入研究的基本特征見表1。

2.3 質(zhì)量評價 根據(jù)改良后的Jadad對納入的8篇研究進(jìn)行質(zhì)量評估，其中有2篇文章[4-5]提到隨機(jī)數(shù)字表法，其余文章中均有提及隨機(jī)字樣，未描述具體的隨機(jī)方法，對于盲法及失訪退出等均未明確提及。

2.4 Meta分析結(jié)果

2.4.1 總有效率 共有8個RCT[3-10]以總有效率為結(jié)局指標(biāo)，共計643例研究對象。各項研究間存在同質(zhì)性（P=0.040，I2=4%），選擇固定效應(yīng)模型。統(tǒng)計結(jié)果顯示：中西醫(yī)結(jié)合組與單純西藥組之間的疾病有效率差異具有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義[RR=1.16，95%CI（1.10，1.23），P<0.00001]。如圖2所示。

2.4.2 中醫(yī)證候評分 共有4項研究[3-6]采取了“中醫(yī)癥狀積分”對納入的研究進(jìn)行評價。各研究間存在同質(zhì)性（P=0.15，I2=43%），采用固定效應(yīng)模型。研究表明治療組在改善中醫(yī)證候方面優(yōu)于對照組[WMD=-2.58，95%CI（-3.00，-2.17），P<0.00001]。如圖3所示。

2.4.3 咳嗽癥候的積分比較 分別有3篇文獻(xiàn)[3，6，7]對咳嗽的頻率以及咳嗽的程度變化進(jìn)行評分?？人灶l率及程度變化研究組之間具有同質(zhì)性（咳嗽頻率：P=1.00，I2=0%;咳嗽程度：P=0.87，I2=0%）。研究結(jié)果表明中西醫(yī)結(jié)合治療對減輕咳嗽頻率、咳嗽程度優(yōu)于對照組（P<0.05）。如圖4、圖5所示。

2.4.4 不良反應(yīng) 本次研究中僅有1項[5]研究記錄了不良反應(yīng)情況，在試驗期間對照組總不良反應(yīng)發(fā)生率為5.08%（1例食欲減退、2例頭暈）;治療組總不良反應(yīng)發(fā)生率為3.39%（1例惡心嘔吐、1例腹痛），其余文獻(xiàn)均未對不良反應(yīng)進(jìn)行描述，放棄Meta分析。

2.4.5 發(fā)表偏倚分析 對納入的8項[3-10]研究進(jìn)行發(fā)表偏倚分析，以總效率為指標(biāo)，RR值作為橫坐標(biāo)，SE[log（RR）]值作為縱坐標(biāo)，繪制漏斗圖，顯示圖形不對稱，表明不存在發(fā)表偏倚。如圖6所示。

3 討論

過敏性咳嗽屬于“慢性咳嗽”范疇，是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)病名，古代醫(yī)籍中尚無與其完全相對應(yīng)的病名。醫(yī)家根據(jù)其臨床特點將其稱為“久咳”“頑咳” “痙咳”“頓咳”“風(fēng)咳”等。幼兒肌膚未實，稟賦怯弱?！鹅`樞·五變》中曰：“肉不堅，腠理疏，則善病風(fēng)?！毙合忍旆螝獠蛔悖资茱L(fēng)邪所擾，失治誤治后，使風(fēng)藏于內(nèi)，與痰相互搏結(jié)，外邪侵襲則引發(fā)伏邪“內(nèi)風(fēng)”，內(nèi)外合邪為病，發(fā)為咳嗽?！靶爸鶞?，其氣必虛”，加之小兒先天正氣不足，邪氣留戀，難以驅(qū)除，故疾病遷延，反復(fù)難愈。因小兒處于生長發(fā)育階段，免疫力低下的特點，更容易感受外邪致病，且疾病發(fā)展迅速，一旦轉(zhuǎn)為慢性疾病，因兒童依從性差，加上復(fù)感的因素，療程可能會增長，增加治療難度。

本研究通過對中西醫(yī)結(jié)合治療AC的臨床有效率、中醫(yī)證候、咳嗽頻率及程度等方面進(jìn)行Meta分析，初步結(jié)果顯示中西醫(yī)結(jié)合治療AC優(yōu)于單純西藥組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。表明中西醫(yī)結(jié)合治療在臨床上能夠提高有效率、改善中醫(yī)證候、減輕咳嗽頻率和程度。中西醫(yī)相互結(jié)合治療過程中，在改善患兒臨床癥狀的同時，調(diào)理體質(zhì)，增強免疫功能，“驅(qū)邪”與“扶正”發(fā)生協(xié)同作用，增強臨床療效。

本次Meta分析中僅有1項研究具體報道不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)，但患兒不良反應(yīng)癥狀輕微，無長期隨訪記錄，其余文獻(xiàn)均未提及不良事件，不足以判定中西醫(yī)聯(lián)合用藥的安全性的證據(jù)。本文所入選文獻(xiàn)較少、納入文獻(xiàn)質(zhì)量較低、存在一定程度發(fā)表偏倚，可能影響結(jié)果的客觀性。而更為精確的結(jié)果需要進(jìn)行更多的設(shè)計嚴(yán)格、高質(zhì)量、大樣本的隨機(jī)雙盲對照研究來獲取，從而為臨床提供有效的證據(jù)。

參考文獻(xiàn)

[1]劉恩梅，陸權(quán)，董曉艷.中國兒童慢性咳嗽診斷與治療指南（2013年修訂）[J].中華兒科雜志， 2014，52（3）：184-188.

[2]JADAD A R，MOORE R A，CARROLL，et al.Accseeing the quality of reports of randomized clinical trials[J].Control clin Trials，1996，17（1）：1 -12.

[3]王羽.加味玉屏風(fēng)散聯(lián)合西替利嗪糖漿治療兒童變應(yīng)性咳嗽（肺虛邪戀證）的臨床觀察[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2018.

[4]劉婷，張衛(wèi)東，任學(xué)通，等.抗敏煎治療小兒過敏性咳嗽療效觀察[J].陜西中醫(yī)，2017， 38（8）：1095-1097.

[5]陳延波，嚴(yán)孟元，王瑞產(chǎn).祛風(fēng)解痙宣肺化痰法治療小兒過敏性咳嗽風(fēng)痰夾熱證59例臨床觀察[J].中醫(yī)兒科雜志，2019，15 （6）：60-64.

[6]趙星星. 祛風(fēng)解痙宣肺化痰法治療小兒過敏性咳嗽療效觀察[D].南京：南京中醫(yī)藥大學(xué)，2014.

[7]郭書寧，劉華，黃邦，等.祛風(fēng)宣肺健脾法治療小兒過敏性咳嗽風(fēng)邪犯肺證臨床研究[J].新中醫(yī)，2019，51（3）：204-206.

[8]王梅霞.祛風(fēng)宣肺湯治療風(fēng)痰戀肺證小兒過敏性咳嗽臨床研究[J].光明中醫(yī)，2017， 32（7）： 973-975.

[9]李滌靜.玉屏風(fēng)顆粒聯(lián)合孟魯司特鈉治療小兒變應(yīng)性咳嗽61例療效觀察[J].新中醫(yī)，2015， 47 （5）：213-214.

[10]程鳳蘭.中西醫(yī)結(jié)合治療小兒過敏性咳嗽[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2013，7 （23）：153-154.

（收稿日期：2020-11-23 編輯：陶希睿）