HBV相關肝病患者血清同型半胱氨酸、葉酸、維生素B12、鐵蛋白水平變化及臨床應用價值

于 欣，林 濤，何廉旗

1.遼健集團撫礦總醫院檢驗科，遼寧撫順 113008；2.撫順市中心醫院消化內科，遼寧撫順 113006；3.撫順市中心醫院心血管內科，遼寧撫順 113006

乙型肝炎病毒(HBV)感染是全球廣泛關注的公共衛生問題。HBV持續感染導致肝臟損傷程度逐漸加重，最終進展為肝硬化，甚至肝癌[1-2]。同型半胱氨酸(Hcy)是心腦血管疾病的獨立危險因素[3-4]。近年來研究發現，Hcy與肝臟疾病密切相關，如肝臟脂肪變性、肝硬化和酒精性肝炎等[5-7]。葉酸(FA)和維生素B12(VitB12)在Hcy代謝中起關鍵作用。血清鐵蛋白(SF)近年來作為肝臟損傷指標和腫瘤標志物被廣泛應用。本文通過觀察HBV相關肝病患者血清中Hcy、FA、VitB12和SF的水平變化，分析Hcy與FA、VitB12、SF的相關性，探討該4項指標在HBV感染后肝病進展過程中的臨床價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取遼健集團撫礦總醫院2019年7-12月確診HBV相關肝病患者68例為肝病組，其中HBV感染引起的慢性乙型肝炎患者(A組)23例，乙型肝炎后肝硬化患者(B組)20例，肝癌患者(C組)25例，診斷標準參照《慢性乙型肝炎防治指南(2019年版)》[8]。68例HBV相關肝病患者中，男性37例，女性31例，平均年齡(57.4±10.7)歲。排除高血壓、冠心病、酒精性和非酒精性脂肪肝、免疫性肝病、甲型肝炎病毒、丙型肝炎病毒等所致的病毒性肝炎。選取遼健集團撫礦總醫院同期體檢健康者25例作為對照組，男性15例，女性10例，平均年齡(50.6±7.2)歲，HBV DNA檢測均為陰性。對照組與肝病組性別、年齡差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經遼健集團撫礦總醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2方法 用無抗凝劑的采血管采集所有研究對象空腹靜脈血5 mL，室溫下靜置30 min后，3 500×g離心10 min，取上層血清，置于-80 ℃冰箱保存待測。采用酶循環法檢測血清Hcy水平,檢測儀器為日立7600 Series全自動生化分析儀[日立高新技術(上海)有限公司],試劑盒由北京九強生物技術股份有限公司提供，嚴格按照說明書操作。采用Snibe MAGLUMI 2000 Plus 全自動化學發光免疫分析儀(深圳市新產業生物醫學工程股份有限公司)及配套試劑盒檢測血清FA、VitB12和SF水平。

2 結 果

2.1各組血清Hcy、FA、VitB12和SF水平比較 與對照組比較，肝病各亞組血清Hcy、VitB12和SF水平明顯升高，FA水平明顯降低，差異均有統計學意義(P<0.05)。隨著疾病嚴重程度的增加，肝病各亞組Hcy、VitB12和SF水平逐漸升高，而FA水平逐漸降低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 各組血清Hcy、FA、VitB12和SF水平比較

2.2Hcy在肝病各亞組中與FA、VitB12、SF的相關性分析 在肝病各亞組中Hcy與FA均呈負相關(P<0.05)；在肝病各亞組中Hcy與VitB12、SF均無明顯相關性(P>0.05)。見表2。

表2 Hcy在肝病各亞組中與FA、VitB12、SF的相關性

3 討 論

Hcy是甲硫氨酸代謝的中間產物之一，其代謝途徑分為再甲基化與轉硫途徑[9]。Hcy再甲基化途徑是在甲硫氨酸合成酶的催化作用下，由甲基四氫葉酸提供甲基，以VitB12為輔酶，重新合成甲硫氨酸[10-11]。而FA是四氫葉酸在體內的生物活性前體[12]，因此，FA水平是影響Hcy代謝的重要因素。SF是一種急性時相反應蛋白，在肝臟中合成后儲存于肝細胞內，是機體的儲鐵蛋白[13-14]。

本研究發現，在HBV相關肝病患者血清中， Hcy、VitB12和SF水平隨著肝病進展而升高，而FA水平則降低，提示這些指標與疾病的發展密切相關。研究認為，HBV感染所致的肝細胞損傷是由病毒感染導致機體的免疫反應所致[15]。當HBV感染機體后，T細胞被過度激活參與免疫應答，T細胞抗原受體刺激甲硫氨酸代謝，導致Hcy生成增加[16-17]。而隨著肝病的發展，FA攝入不足和吸收障礙增加，以及癌細胞對FA消耗[18]，導致FA水平逐漸降低。FA缺乏阻礙了Hcy再甲基化途徑，導致Hcy水平升高。本研究發現，Hcy與FA水平在肝病各亞組間均呈負相關，而與VitB12和SF水平無明顯相關性。隨著肝細胞損傷的加重，VitB12釋放入血增加[19]，但機體VitB12主要通過食物攝取，盡管其作為輔酶參與Hcy再甲基化途徑，但其血清中水平的變化與Hcy無明顯相關性。而SF水平升高的原因可能是由于炎性反應導致SF合成增多，同時，肝細胞破壞使SF釋放入血、水平增加。另外，在肝癌患者中，腫瘤細胞也可產生大量SF[20-21]，因此，Hcy與SF水平無明顯相關性。

綜上所述，在HBV相關肝病患者中，血清Hcy、FA、VitB12和SF水平隨著疾病的進展而變化，其中，Hcy與FA水平呈負相關。監測上述指標對HBV相關肝病患者的診斷及病情的判斷有一定的臨床價值。