卵巢癌患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1的臨床價值研究

錢留軍

河南省駐馬店市確山縣人民醫院檢驗科,河南駐馬店 463200

卵巢癌是女性生殖系統最常見的惡性腫瘤之一，其發病率僅次于子宮癌，病死率居女性生殖器惡性腫瘤首位[1]。由于卵巢癌早期癥狀不明顯，并且缺乏特異的檢測手段，多數患者確診時病情已到晚期[2]。晚期卵巢癌5年存活率為15%～25%，目前臨床尚無治療卵巢癌的特效藥物[3]。尋找卵巢癌早期診斷指標，盡早檢出并給予科學指導是目前研究者重點關注的問題。血清異常凝血酶原(PIVKA-Ⅱ)是一種維生素K缺乏誘導蛋白，也被稱為γ-羧基凝血素，其在日本及歐美已作為血清腫瘤標志物應用于臨床[4]。甲胎蛋白(AFP)是肝細胞癌經典的腫瘤標志物[5]。細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)廣泛存在于肺、胃、卵巢、宮頸等部位的上皮惡性腫瘤中，是診斷非小細胞肺癌最靈敏的腫瘤標志物[6]。本研究通過檢測卵巢癌患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1水平，探討其在卵巢癌中的臨床價值，現將結果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年1-11月本院收治的46例卵巢癌患者作為卵巢癌組，年齡31～65歲，平均(49.48±7.50)歲；體質量42～64 kg，平均(49.27±9.77)kg；上皮性癌39例，非上皮性癌7例；腫瘤高分化18例，低分化28例；腫瘤分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期7例，Ⅲ期18例，Ⅳ期13例；有轉移20例，無轉移26例；腫瘤直徑≤4 cm 25例，>4 cm 21例。納入標準：(1)符合卵巢癌診斷標準者[7]；(2)具備電話隨訪條件者。排除標準：(1)合并嚴重心、肝、腎功能障礙者；(2)具有其他惡性腫瘤或全身感染性疾病者；(3)合并其他婦科疾病者；(4)中途退出研究者；(5)臨床資料不完整者。另選取同期本院收治的32例卵巢良性腫瘤患者為良性組，年齡28～63歲，平均(48.97±6.99)歲；體質量40～68 kg，平均(50.53±10.07)kg。選取來本院體檢的健康志愿者30例為對照組，年齡29～65歲，平均(48.34±7.16)歲；體質量44～67 kg，平均(50.25±9.59)kg。3組研究對象年齡、體質量等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經本院倫理委員會審批通過，所有參與研究人員均知情且簽署知情同意書。

1.2方法

1.2.1檢測方法 分別于卵巢癌組、良性組患者入院第2天，對照組體檢當天，抽取清晨空腹靜脈血2～4 mL，于離心機中以3 000 r/min離心10 min，留取上清液，-80 ℃保存待測。采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法檢測血清PIVKA-Ⅱ、AFP水平，采用鄭州安圖A2000全自動化學發光免疫分析儀檢測血清CYFRA21-1水平。

1.2.2隨訪 于每月15日由專人對卵巢癌組患者進行電話隨訪，共隨訪3年，隨訪期間記錄卵巢癌組患者生存及死亡例數。

2 結 果

2.13組血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1水平比較 良性組、對照組血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1水平明顯低于卵巢癌組，對照組血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1水平明顯低于良性組，差異均有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1水平比較[M(P25，P75)]

2.2血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1診斷卵巢癌的ROC曲線分析 ROC曲線結果分析顯示，血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1聯合檢測的曲線下面積(AUC)最高，為0.969，特異度為82.5%，靈敏度為66.4%。見表2、圖1。

表2 血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1診斷卵巢癌的診斷效能分析

圖1 血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1診斷卵巢癌的ROC曲線

2.3卵巢癌不同預后患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1水平比較 隨訪結果顯示，隨訪3年后存活19例，死亡27例，卵巢癌組存活患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1水平明顯低于死亡患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 卵巢癌不同預后患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1水平比較[M(P25，P75)]

3 討 論

早期卵巢腫瘤無特異性臨床癥狀，檢出率較低，且其惡性程度及復發率均較高，患者病死率較高，預后較差[8]。早期篩查是提高患者生存率、降低病死率的最佳手段。

PIVKA-Ⅱ作為肝癌早期診斷標志物，其在直腸癌及胰腺癌等患者中均具有較高水平[9]。AFP是肝細胞及卵黃囊合成的特殊球蛋白，其不僅能夠作為肝癌的標志物，在生殖系統腫瘤中也具有一定的診斷價值[10]。CYFRA21-1是一種新的上皮來源性質的腫瘤標志物，近幾年在腫瘤的臨床應用中越來越廣泛，在上皮性癌如肺癌、鼻咽癌及卵巢癌中均有不同程度的檢出率[11]。CYFRA21-1是細胞角蛋白19的片段抗原，細胞角蛋白存在于正常上皮細胞內，能夠構成細胞骨架中間絲成分，在多種正常上皮細胞和癌細胞中均有表達[12]。正常情況下，CYFRA21-1以寡聚物形式存在，血清水平較低，當細胞出現癌變時，其水平升高，激活的蛋白酶加速細胞降解，癌細胞壞死脫落后以溶解片段形式釋放于血清及體液中，其水平能夠反映腫瘤細胞增殖能力[13]。本研究結果中，卵巢癌患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1水平均明顯高于卵巢良性腫瘤患者及健康者。屈明利等[14]研究結果顯示，卵巢癌患者、卵巢良性腫瘤及健康體檢女性的血清AFP水平差異有統計學意義(P<0.05)。胡薇等[15]研究結果顯示,PIVKA-Ⅱ、CYFRA21-1在卵巢癌患者中的水平升高，且明顯高于卵巢良性腫瘤組及對照組，與本研究結果一致。

本研究結果顯示，血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1聯合檢測的AUC最高，說明血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1聯合檢測能夠輔助臨床進行卵巢癌的早期診斷。隨訪顯示，卵巢癌組死亡患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1水平明顯高于存活患者，提示血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1水平與卵巢癌患者預后有一定聯系。分析其原因，PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1均為腫瘤標志物，卵巢癌預后較差患者通常病情較為嚴重，腫瘤標志物水平較高。

綜上所述，卵巢癌患者血清PIVKA-Ⅱ、AFP、CYFRA21-1水平明顯高于卵巢良性腫瘤患者及健康女性，3種指標聯合檢測對卵巢癌有較好的診斷價值。