RDW及相關炎癥因子與類風濕關節炎病情活動度的關系研究

葉玉珊，畢紅兵

1.荊州市第五人民醫院檢驗科，湖北荊州 434000；2.荊州市第二人民醫院老年醫學科 434000

類風濕關節炎(RA)是典型的自身免疫性病變，其主要病理特征為關節滑膜炎性改變，發病機制以T淋巴細胞介導和抗原驅動為主[1]?；颊甙l病初期可出現關節疼痛、晨僵癥狀，持續時間可達1 h甚至更長，多在近側指關節處呈對稱性出現，同時伴隨關節腫脹、關節畸形，部分患者可存在類風濕結節[2]。多種炎癥因子參與RA的發生、發展。現階段臨床尚未確定RA的確切發病機制，認為自身免疫反應和感染在疾病發展過程中扮演著重要角色。紅細胞體積分布寬度(RDW)是反映紅細胞體積和大小的重要參數，其水平上升證實體積離散度擴大，可增加冠心病等多種心血管疾病的發生風險[3]。研究發現,RDW與慢性炎性反應密切相關，RA的存在可在一定程度上增加心血管病變的發生風險[4]?？弓h瓜氨酸肽抗體(Anti-CCP)和類風濕因子-免疫球蛋白G(RF-IgG)是RA患者重要的免疫性指標，但在反映病情活動度方面存在局限性[5-6]。RA患者處于活動期時，C反應蛋白(CRP)和紅細胞沉降率(ESR)水平迅速上升，可在病情緩解時下降，逐漸恢復至正常水平。因此，本研究對RDW、CRP、Anti-CCP、ESR、RF-IgG與RA病情活動度的相關性進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取荊州市第五人民醫院2017年8月至2019年8月收治的48例RA患者(RA組)和40例痛風患者(痛風組)進行研究，另選擇同期體檢健康者50例作為健康對照組。RA組患者男、女均為24例；年齡28～75歲，平均(50.78±4.56)歲；病程2～12年，平均(8.72±1.54)年。根據歐洲風濕病防治聯合會制訂的RA疾病活動指數(DAS28)將RA組患者分為活動期和臨床緩解期，分別為28例和20例。痛風組男性21例，女性19例；年齡27～74歲，平均(50.84±4.52)歲；病程1～14年，平均(8.68±1.48)年。健康對照組男、女均為25例；年齡30～73歲，平均(50.75±4.52)歲。納入標準：(1)RA組和痛風組患者經實驗室和影像學檢查確診[7]；(2)年齡20歲以上；(3)患者對此研究知情同意。排除標準：(1)實質性臟器功能異常者；(2)近期服用過影響檢查結果藥物者；(3)臨床資料不全、中途退出者。3組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 所有患者均于入院次日晨起空腹抽取靜脈血8 mL，使用醫用離心機3 500 r/min離心10 min，離心半徑為8 cm，取上層清液作為待測標本。使用美國貝克曼庫爾特有限公司LH750型全自動血液分析儀檢測RDW水平，使用北京賽科希德科技發展有限公司SD-100型全自動動態血沉壓積測試儀檢測ESR水平，使用美國貝克曼庫爾特有限公司IMMAGE 800特定蛋白分析儀檢測CRP、Anti-CCP、RF-IgG水平。

1.3觀察指標 比較健康對照組、痛風組和RA組的RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平。比較RA患者臨床緩解期、活動期的RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平。分析RA病情活動度與RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG的相關性。

2 結 果

2.13組RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平比較 RA組患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平均高于痛風組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 3組RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平比較

2.2不同病情活動度RA患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平比較 活動期RA患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平高于臨床緩解期患者，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 不同病情活動度RA患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平比較

2.3RA病情活動度與RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG的相關性 RA病情活動度與患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG呈正相關(P<0.05)。見表3。

表3 RA病情活動度與RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG的相關性

3 討 論

RF是自身免疫性疾病的主要類型，病變多為慢性，呈對稱性改變。該疾病可在任何地區和年齡中出現，多發于35～50歲青壯年群體，女性群體發病率相對較高。疾病發作后，可累及多個關節，使受累關節出現疼痛、腫脹和活動受限等表現，隨著疾病發展可逐漸形成滑膜血管翳，破壞關節結構功能，導致關節畸形，影響患者關節主動活動和被動活動，降低患者關節活動范圍[8-9]。部分患者可有不同程度發熱、食欲缺乏、體質量下降、全身無力、盜汗等表現，若不盡早確診、及時處理，可增加致殘風險，使患者生活質量下降，累及重要臟器時，可危及患者生命安全。痛風和RA均屬于風濕變異性病變，二者在疾病發展過程中均伴隨不同程度炎癥因子釋放，導致關節紅腫、疼痛和肢體活動受限等，應加強二者鑒別，以確保治療措施有針對性。

臨床研究發現，RDW影響多種心血管疾病的發生、發展和預后，如冠心病患者RDW始終處于較高水平，且病情越嚴重，水平越高；RDW在血液系統疾病、炎癥病變、惡性腫瘤和心力衰竭患者體內上升，與患者病情嚴重程度存在明顯關聯[10]。

C反應蛋白可在組織損傷和感染時急劇上升，呈明顯增長趨勢，病情得到控制后，水平下降，逐漸恢復至正常水平。ESR主要用來反映紅細胞沉降速度，在健康者體內處于相對狹窄的范圍。細菌性炎性反應發生時，血液中急性反應相物質，如CRP水平迅速上升，對紅細胞聚集有或多或少的促進作用，使得ESR在炎性反應發生后2～3 d迅速上升。RA屬于慢性炎癥病變，患者體內存在CRP等多種炎癥因子，與ESR存在明顯關聯。RA患者發病后，CRP先于ESP上升，可在組織損傷消退1周內恢復至正常水平，而ESR在病情得控數周后方可恢復正常，RA患者普遍存在肌肉疼痛和顳動脈炎等炎癥活動，與ESR>50 mm/h相關[11-12]。RA患者發病后，機體處于急性炎癥期，感染程度越高，CRP水平上升越明顯。然而單獨使用CRP難以診斷RA，也無法判斷疾病嚴重程度，需與ESR、類風濕因子等多種因子聯合應用。類風濕因子是IgG分子抗原決定簇抗體之一，其靶抗原為變性IgG，患者體內有B細胞克隆促進類風濕因子的產生，在EB病毒或變性IgM作用下合成大量類風濕因子[13]。RA患者類風濕因子檢出率高，該指標為陽性，可用來判斷類風濕因子傾向性，如以年輕女性為研究對象，進行RA與風濕熱的鑒別，但類風濕因子并非RA患者獨有，系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征和硬皮病患者體內存在程度不同陽性率。

Anti-CCP以合成的CCP為抗原，屬于自身抗體，診斷RA靈敏度和特異度都比較高,診斷早期患者陽性率可達80%[14]。Anti-CCP不但可以用來進行RA的早期診斷，也在鑒別侵襲性和非侵襲性病變中發揮作用。但也有研究發現，該指標對RA的診斷價值不及類風濕因子[15]，可聯合檢測2種指標，以確診此病。本研究結果顯示，RA組患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平高于痛風組和健康對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明RDW和相關炎癥因子聯合可準確區分不同類型風濕免疫性病變，盡早發現RA病變患者，及時處理。

臨床通常用關節壓痛和腫脹數、關節受限度和CRP、ESR等多種炎癥指標判斷RA患者病情活動度[16]。本研究結果顯示，活動期患者RDW、CRP、Anti-CCP、ESR和RF-IgG水平高于臨床緩解期患者，差異有統計學意義(P<0.05)，證實RA病情活動度與RDW和相關炎癥因子密切相關，隨著患者病情發展，RDW和CRP、ESR等炎癥因子水平隨之上升，表明RDW水平變化可用來反映病情嚴重程度。