洛丁新聯合雷公藤多苷治療慢性腎炎的臨床療效

葉雅龍，邱熾昌△，梁文東,洪國保

廣東省惠州市第六人民醫院:1.腎內科;2.藥劑科,廣東惠州 516211;3.廣東省佛山市南海區人民醫院腎內科,廣東佛山 528000

慢性腎炎是臨床常見的慢性腎臟疾病之一，其主要臨床表現為尿蛋白、高血壓、不同程度組織水腫、腎功能損傷等，病情遷延難愈，嚴重者可發展為尿毒癥，對患者的生命安全造成嚴重威脅[1]。慢性腎炎的發病機制較為復雜，較多學者認為炎癥因子升高、氧化應激失衡、免疫失調等因素均與該病的發生有關[2]。目前臨床上治療慢性腎炎尚無特效藥，主要采取對癥治療，血管緊張素受體拮抗劑治療慢性腎炎具有一定的臨床意義，有一定的療效，但單獨應用效果并不理想。洛丁新是一種長效的血管緊張素轉化酶抑制劑，能夠有效阻止腎臟細胞的增生，延遲腎小球硬化程度[3]。雷公藤多苷是一種抗炎免疫調節中藥，臨床上可用于腎病綜合征、原發性腎小球腎病的治療[4]。本研究主要是對洛丁新聯合雷公藤多苷治療慢性腎炎的臨床療效及安全性進行探討，旨在為臨床治療提供參考，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2017年8月至2018年12月廣東省惠州市第六人民醫院收治的慢性腎炎患者86例為研究對象，其中男47例，女39例；年齡38～65歲，平均(49.25±8.17)歲；病程1～8年，平均(4.87±1.21)年。納入標準：(1)均符合《內科學》[5]中慢性腎炎的診斷標準；(2)無精神性疾病；(3)自愿參與本研究，并簽署知情同意書。排除標準：(1)伴嚴重心腦血管疾病者；(2)伴惡性腫瘤者；(3)對本研究藥物過敏者；(4)嚴重肝功能不全，禁用洛丁新聯合雷公藤多苷者；(5)伴其他嚴重腎功能障礙者。將86例患者分為研究組與對照組，每組43例。研究組中男23例，女20例；年齡38～63歲，平均(48.72±7.94)歲；病程1～8年，平均(4.63±1.09)年。對照組中男24例，女19例；年齡38～65歲，平均(49.84±8.01)歲；病程1～7年，平均(4.38±1.02)年。2組患者病程、年齡、性別比較，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 所有入選患者在入院后均給予血糖控制、血壓控制、抗凝、糾正水電解紊亂、酸堿失衡、飲食干預等常規治療。對照組在常規治療基礎上給予洛丁新(北京諾華制藥有限公司生產，產品批號X2783)治療，每次10 mg，每日2次，口服治療。研究組患者在對照組基礎上聯合雷公藤多苷片(福建匯天生物藥業有限公司生產，產品批號160901、170305)治療，每次20 mg，每日3次，口服治療。2組患者均連續治療3個月。

1.3療效標準 臨床療效的判斷根據《中藥新藥臨床研究指導原則(試行)》[6]中制訂的標準進行評價。臨床控制：治療后24 h尿蛋白定量(24 h Pro)恢復正常，或尿常規檢查顯示蛋白轉陰性；尿沉渣紅細胞計數恢復正常，或尿常規檢查紅細胞計數恢復正常。顯效：治療后24 h Pro降低程度≥40%，或尿常規檢查顯示蛋白“+”減少2個；尿沉渣紅細胞計數減少程度≥40%，紅細胞“+”減少2個或≥3個/HP；腎功能恢復正常或基本恢復正常。有效：治療后24 h Pro降低程度<40%，或尿常規檢查蛋白“+”減少1個；尿沉渣紅細胞計數減少程度<40%，或紅細胞“+”減少1個或減少<3個/HP，腎功能恢復正常或有所改善。無效：均不符合上述標準。總有效率=(臨床控制例數+顯效例數+有效例數)/總例數×100%。

1.4觀察指標 (1)治療結束后評價2組臨床療效。(2)腎功能指標：在治療前后應用全自動生化分析儀檢測血肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)水平，應用尿液干化學分析儀檢測24 h Pro水平。(3)炎性反應指標：在治療前后應用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素6(IL-6)、超敏C反應蛋白(hs-CRP)、腫瘤壞死因子α(TNF-α)水平。(4)免疫功能指標：在治療前后應用速率散射比濁法檢測免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白G(IgG)水平，采用EPICS-XL 流式細胞儀檢測自然殺傷細胞(NK細胞)水平。(5)觀察2組患者不良反應發生情況。

2 結 果

2.12組患者臨床療效比較 研究組的治療總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組患者臨床療效比較[n(%)]

2.22組患者治療前后腎功能指標比較 治療前，2組患者腎功能指標比較,差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者的Scr、BUN、24 h Pro水平均較治療前明顯降低(P<0.05)，且研究組Scr、BUN、24 h Pro水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者治療前后腎功能指標比較

2.32組患者炎性反應指標比較 治療前，2組患者炎性反應指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者的IL-6、hs-CRP、TNF-α水平較治療前明顯降低，且研究組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平明顯低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者炎性反應指標比較

2.42組患者免疫功能指標比較 治療前，2組患者免疫功能指標比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，2組患者IgA、IgG水平均較治療前降低，NK水平較治療前升高，且研究組IgA、IgG水平低于對照組，NK水平高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者免疫功能指標比較

2.5不良反應發生情況比較 2組患者在治療期間均未出現嚴重不良反應。

3 討 論

慢性腎炎是慢性腎小球腎炎的簡稱，是臨床常見的免疫性腎炎，該病可原發于腎小球，也可繼發于腎小球疾病，分析其發病機制主要是因為腎小球內皮細胞和系膜細胞出現大量增殖，致使患者的毛細血管內徑變小，血管緊張素和白細胞三烯水平明顯升高，致使機體腎小球毛細血管的灌注量降低，使組織出現缺氧狀態，進而導致蛋白尿、高血壓氮質血癥、血尿、貧血、水腫等臨床癥狀，若不能及時有效治療，則可發展為腎衰竭，對患者的生命健康造成嚴重威脅[7-8]。

洛丁新作為一種血管緊張素轉換酶抑制劑，能夠阻止血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉換，降低血管阻力，減少醛固酮的分泌，使血漿腎素的活性明顯增加。因此，洛丁新能夠使腎小球毛細血管內的壓力降低，對腎臟細胞的增生發揮拮抗作用，減少蛋白量，同時對腎小球硬化也具有拮抗作用[9]。雷公藤多苷是雷公藤的提取物，在臨床上可用于治療各種繼發性或原發性腎小球腎炎，有效減少蛋白漏出量，穩定和控制蛋白尿[4]。雷公藤多苷還具有抑制腎臟系膜細胞及基質增生、抑制免疫、抗炎的作用，能夠有效控制基底膜陰電荷的喪失，使電荷屏障得到改善[10]。此外，雷公藤多苷還具有免疫調節作用，其通過對T細胞增殖發揮抑制作用，調控細胞網格及抑制腎小球系膜的增生，延緩腎間質纖維化及腎小球硬化[11]。本研究采用洛丁新聯合雷公藤多苷治療慢性腎炎，結果顯示，研究組的治療總有效率顯著高于對照組，說明在洛丁新治療的基礎上聯合雷公藤多苷治療可有效提高臨床療效。血清Scr、BUN及24 h Pro均是與腎功能密切相關的指標，觀察雷公藤多苷對以上指標的影響，能夠評價其治療慢性腎炎的實際效果。本研究結果顯示，治療后研究組Scr、BUN及24 h Pro水平改善情況優于對照組，說明雷公藤多苷能夠有效降低慢性腎炎患者的蛋白尿，保護患者腎功能。IL-6、TNF-α是反應機體炎性反應的有效指標，也是影響機體免疫功能的指標，hs-CRP是一種急性反應蛋白，以上炎癥指標水平的升高均會加劇腎損傷[12],檢測以上指標可以評估腎損傷嚴重程度。本研究結果顯示，研究組IL-6、hs-CRP、TNF-α水平降低程度明顯高于對照組(P<0.05)，說明雷公藤多苷能夠有效減輕機體炎性反應，分析其原因主要為其能有效減輕血管內皮損傷，使炎性反應指標水平下降。免疫功能失調是引發慢性腎炎的重要因素之一，IgA、IgG、NK細胞均能反映機體免疫功能狀態。本研究結果顯示，研究組IgA、IgG水平低于對照組，NK水平高于對照組，提示洛丁新聯合雷公藤多苷能夠有效增強機體免疫功能，分析其原因主要為雷公藤多苷具有免疫調節作用，能有效調節體液免疫與細胞免疫。在整個治療過程中，2組患者均未發生明顯的不良反應，說明具有較高的安全性。

洛丁新聯合雷公藤多苷應用于慢性腎炎的治療可有效提高臨床療效，改善患者腎功能及免疫功能，減輕炎性反應，且安全性高。