先兆流產采用地屈孕酮與黃體酮治療的效果對比分析

繆亞男

（江陰市第三人民醫院產科 江蘇 江陰 214433）

先兆流產多發生在8周左右的孕婦，引發先兆流產的常見因素為：生殖道、子宮內膜以及內分泌異常[1]。先兆流產是臨床上導致產婦自然流產的主要原因，多采用孕激素補充治療，常用的兩種藥物為黃體酮和地屈孕酮。黃體酮與孕酮的作用相似，可以抑制女性的子宮興奮度，降低子宮的收縮程度[2]。地屈孕酮是近年來常用的治療先兆流產藥物，并且取得了顯著的成效。為評估地屈孕酮與黃體酮治療先兆流產的效果，此次研究選擇100例先兆流產患者開展此次研究。現報道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

于2018年6月—2020年6月，納入我院就診的先兆流產患者100例，采用隨機數字表法分為對照組與觀察組各50例。對照組年齡22～39歲，平均年齡（30.25±3.25）歲；孕周7～12周，平均孕周（9.56±2.06）周；孕次2～4次，平均（3.52±0.23）次。觀察組年齡21～41歲，平均年齡（30.22±3.53）歲；孕周7～12周，平均孕周（9.66±2.08）周；孕次2～5次，平均（3.41±0.37）次。兩組先兆流產患者的一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。納入標準：（1）確診為先兆流產的患者；（2）此次研究在倫理委員會批準下進行；（3）患者知曉此次研究，簽署知情同意書；（4）黃體功能不全型流產者；（5）孕周時間≤12周。排除標準：（1）依從性較差的患者；（2）認知障礙的患者；（3）神經功能障礙的患者；（4）肝腎功能障礙的患者；（5）過敏體質者；（6）內分泌系統障礙的患者。

1.2 方法

對照組給予黃體酮（生產廠家：浙江仙琚制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字H33020828，規格：1 mL:20 mg×10支）治療，采用肌內注射，1次/d，每次40 mL，治療時間為15 d。

觀察組給予地屈孕酮（生產廠家：荷蘭Abbott Biologicals B.V.，批準文號：注冊證號H20170221，規格：10 mg×20片）治療，口服治療，8 h/次，每天不超過30 mg，治療時間為15 d。

1.3 觀察指標

（1）孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平。取患者的清晨3 mL空腹靜脈血，3 500 r/min轉進行離心處理，處理10 min。離心處理后放置在-20℃的環境中待檢，應用化學發光法檢查患者的孕酮和人絨毛膜促性腺激素水平。（2）陰道出血消失時間、腹痛消失時間和腰酸消失時間。（3）不良反應發生率，不良反應包括局部腫痛、頭暈嘔吐、皮膚瘙癢。

1.4 統計學方法

數據錄入統計學軟件SPSS 23.0進行處理，以均數±標準差（±s）表示計量資料，組間比較采用t檢驗；以（%）表示計數資料不良反應發生率，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平比較

治療前，兩組先兆流產患者的孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平相比，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組患者的孕酮和人絨毛膜促性腺激素水平高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組先兆流產患者孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平比較（± s）

表1 兩組先兆流產患者孕酮、人絨毛膜促性腺激素水平比較（± s）

人絨毛膜促性腺激素水平/（IU·L-1）治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 50 42.33±1.53 98.53±3.536785.63±92.4511751.63±198.63對照組 50 42.31±1.76 67.51±2.396789.32±86.568251.63±123.36 t 0.0606 51.4533 0.2060 105.8454 P 0.9518 0.0000 0.8372 0.0000組別 例數孕酮/（nmol·L-1）

2.2 兩組陰道出血消失時間、腹痛消失時間和腰酸消失時間比較

觀察組陰道出血消失時間、腹痛消失時間和腰酸消失時間短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者陰道出血、腹痛和腰酸消失時間比較（± s, d）

表2 兩組患者陰道出血、腹痛和腰酸消失時間比較（± s, d）

組別 例數 陰道出血消失時間 腹痛消失時間 腰酸消失時間觀察組 50 3.26±0.12 2.52±0.36 3.24±0.24對照組 50 6.85±0.36 5.36±0.38 8.25±0.45 t 66.8957 38.3643 69.4628 P 0.0000 0.0000 0.0000

2.3 兩組不良反應發生率比較

觀察組局部腫痛、頭暈嘔吐、皮膚瘙癢等不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組先兆流產患者不良反應發生率比較[n（%）]

3.討論

先兆流產是女性妊娠28周前發生的少量陰道出血，但是無妊娠物排出體外，常見的癥狀范圍在腰痛和下腹痛。先兆流產是現階段常見的女性妊娠并發癥，導致女性出現先兆流產的原因很多，如代謝性疾病、甲狀腺功能紊亂等等。先兆流產需要及時為產婦開展治療，不可以進行性生活，并且需要保持良好的心態，通過藥物治療維持治療效果[3]。

黃體酮屬于類固醇激素，通過腎上腺、卵巢以及胎盤分泌。黃體酮注射液為孕酮類制劑，采用注射治療，可以促進子宮內膜從增殖期轉為分泌期，以此為孕卵的提供生存條件，采用肌肉注射的方式藥物可以更好的吸收。但是，隨著臨床應用的深入，發現黃體酮治療先兆流產，患者容易出現局部腫痛、頭暈頭痛和皮膚瘙癢等不良反應。地屈孕酮和天然孕酮相比較，結構與功能相似，屬于口服類孕激素藥物[4]。地屈孕酮可以結合淋巴細胞的孕激素受體，以此對孕酮的封閉因子產生誘導作用，有利于抑制子宮內膜前列腺素生產，提升子宮內膜的穩定性，保護胚胎的存活。地屈孕酮具有孕酮的特性和活性，據現代藥理學證實，地屈孕酮治療先兆流產的機制如下：首先，藥物經過口服治療，吸收速度快；其次，藥物對于機體的體脂代謝無顯著的影響；最后，藥物可以調節產婦的免疫功能，還可以降低產婦對于胎兒的排異反應，有利于維持妊娠。與黃體酮注射液相比較，地屈孕酮的生物利用率更高，可以更好的與受體相結合，藥物起效速度快，進入體內后可以快速和受體結合，預防流產。地屈孕酮能夠誘導淋巴細胞生成孕酮組織，激活白細胞激素，還可以降低TH1活性，提升母體的免疫耐受情況，以此達到維持妊娠的狀態。

梁景梅和張冬桃研究顯示[5]，觀察組的腰痛緩解時間（4.10±0.32）d、腹痛緩解時間（4.21±1.32）d均短于對照組，治療4周后的孕酮（296.32±1.02）mmol/L小于對照組無顯著差異（P＞0.05），在此次研究中，觀察組腹痛消失時間（2.52±0.36）d和腰酸消失時間（3.24±0.24）d均短于對照組，觀察組孕酮（98.53±3.53）nmol/L高于對照組。說明在先兆流產的治療中，應用地屈孕酮的效果顯著，口服治療的吸收速度快，無顯著的不良反應，藥物可以在72 h內全部代謝，可以更好的縮短患者癥狀消失時間，改善孕酮值，還可以降低并發癥發生率。

綜上所述，地屈孕酮和黃體酮治療先兆流產均可以取得療效，地屈孕酮的療效好，可以更好的降低不良反應，值得應用。