血清HbA1c、TG、FPG水平與糖尿病及并發癥發生的相關性

許琳 段小花 李蕤

糖尿病是一組以高血糖為特征的代謝性疾病，主要是由于機體在各種原因作用下引起胰島素分泌缺陷或生物作用受損，亦可由二者共同引起[1]。但是，糖尿病危害性較大，持續的高血糖將會引起眼、腎、血管、神經的慢性損害及功能障礙[2]。血清糖化血紅蛋白（HbA1c）、空腹血糖（FPG）均為糖尿病患者常用的監測指標，與糖尿病常見并發癥之間存在關聯性，能較好地反映患者慢性病的發展過程[3-4]。而甘油三酯（TG）屬于是一種有機物，是脂質的組成成分，且在正常人體血漿中的TG保持動態平衡狀態，而對于糖尿病患者由于高血糖，導致線粒體中糖的氧化相對增強，使得合成的膽固醇物質增多，持續的高血糖將會促進胰島素誘導肝HMGCOA還原酶合成，從而增加膽固醇的合成，引起血清TG水平升高[5-6]。既往研究表明：糖尿病患者隨著病程的延長，將會增加糖尿病相關并發癥發生率，而并發癥的發生亦可加劇糖尿病的發展，從而形成一種惡性循環[7]。因此，加強糖尿病及并發癥的預防、篩選對改善患者預后具有重要意義[8-9]。本研究以糖尿病患者及健康體檢者為對象，探討血清HbA1c、TG、FPG水平與糖尿病及并發癥發生的相關性，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年4月-2019年6月本院內分泌科糖尿病患者145例設為觀察組，同期健康體檢者69例設為對照組。納入標準：（1）觀察組符合文獻[10]糖尿病及糖尿病并發癥診斷標準；（2）能完成生化指標測定，且可耐受；（3）具有完整的基線資料。排除標準：（1）合并精神異常、凝血功能異常或器質性疾病；（2）合并嚴重肝腎功能異常、認知功能異常或伴有自身免疫系統疾病；（3）伴有全身感染性疾病或惡性腫瘤。觀察組男83例，女62例；年齡45～81歲，平均（63.29±5.62）歲；體質量指數（BMI）18～25 kg/m2，平均（20.59±3.21）kg/m2；病程1～7年，平均（4.23±0.61）年；吸煙史43例，糖尿病家族史29例。對照組男36例，女33例；年齡43～80歲，平均（63.32±5.63）歲；BMI 19～26 kg/m2，平均（20.61±3.24）kg/m2；吸煙史41例，糖尿病家族史9例。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P>0.05），有可比性。本研究均獲得醫院倫理委員會批準，患者/家屬均簽署同意書。

1.2 方法

1.2.1 標本采集 觀察組入院后于次早晨空腹狀態下取靜脈血3 ml，對照組健康體檢當天取外周空腹血3 ml，于30 min內，3 000 r/min分離獲取上清液，血清分離后放置在-20 ℃冰箱中，備用[11]。

1.2.2 治療方法 藥物干預：對于確診的糖尿病患者均給予常規方法治療干預，鹽酸二甲雙胍緩釋片（北京萬輝雙鶴藥業有限責任公司，國藥準字H20041986，規格：0.5 g/粒）2粒/次，2次/d，餐后服用，后期根據患者血糖水平進行調整；每次取門冬胰島素30注射液（丹麥諾和諾德公司，國藥準字J20100037）每天早晚餐后各注射1次，根據患者的血糖水平遵醫囑調整劑量，連續完成3個月治療[12]。

1.2.3 并發癥調查 療程后對患者進行12個月隨訪，記錄患者隨訪期間并發癥發生率，包括糖尿病眼病、糖尿病足、糖尿病腎病、糖尿病周圍神經病變；根據患者是否發生并發癥分為并發癥組與非并發癥組。

1.2.4 儀器與試劑 （1）儀器：日立HITACHI 7600-020生化分析儀，上海惠中MQ-2000PT糖化血紅蛋白儀。（2）試劑：HbA1c檢測采用上海惠中公司試劑盒（高效液相色譜法）；葡萄糖測定試劑盒（己糖激酶法）、總膽固醇測定試劑盒（酶法）、甘油三酯測定試劑盒（酶法）、高密度脂蛋白（HDL-C）試劑盒（直接法）、低密度脂蛋白（LDL-C）試劑盒（直接法）檢測各血糖（FPG、2 h PG），血脂水平（TC、TG、HDL-C、LDL-C）[13-14]。以上試劑均為四川邁克生物股份有限公司提供，所有項目均按照試劑說明書在日立7600生化分析儀上編程操作，校準品由邁克公司提供，質控品由英國朗道公司提供。

1.3 觀察指標

（1）血糖及血脂，觀察組入院后次日及對照組健康體檢當天完成血液標本采集并測定患者血糖、血脂水平，記錄兩組血糖及血脂水平。（2）并發癥發生率及構成比，記錄觀察組并發癥發生情況，統計并發癥類型。（3）生化指標水平，記錄并發癥組與非并發癥組生化指標，包括HbA1c、2 h PG、FPG、TC、TG、LDL-C、HDL-C水平。（4）相關性，分析糖尿病并發癥發生率與HbA1c、FPG及TG水平相關性。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，采用Pearson相關性分析軟件對糖尿病并發癥發生率與HbA1c、FPG及TG水平進行相關性分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 觀察組與對照組血糖及血脂水平比較

觀察組HbA1c、2 h PG、FPG、TC、TG、LDL-C水平均高于對照組（P<0.05）；HDL-C水平低于對照組（P<0.05），見表1。

表1 觀察組與對照組血糖及血脂水平比較 （±s）

表1 觀察組與對照組血糖及血脂水平比較 （±s）

組別 HbA1c（%） FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）觀察組（n=145） 8.98±1.22 7.73±0.69 15.36±1.43 5.25±0.53 2.16±0.21 3.36±0.46 1.07±0.21對照組（n=69） 5.69±0.43 4.65±0.31 6.65±0.69 4.56±0.46 0.97±0.13 2.65±0.42 1.35±0.31 t值 6.398 5.561 9.635 7.886 6.645 6.783 5.598 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.2 觀察組糖尿病發生率及構成比

145例糖尿病患者經治療后完成12個月隨訪，結果表明27例患者發生糖尿病并發癥，發生率為18.62%。糖尿病并發癥排在前2位的分別為糖尿病足、糖尿病眼病，分別占55.56%和22.22%，見表2。

表2 觀察組糖尿病發生率及構成比

2.3 并發癥組與非并發癥組生化指標比較

并發癥組HbA1c、2 h PG、FPG、TC、TG、LDL-C水平均高于非并發癥組（P<0.05），HDL-C水平低于非并發癥組（P<0.05），見表 3。

表3 并發癥組與非并發癥組生化指標比較 （±s）

表3 并發癥組與非并發癥組生化指標比較 （±s）

組別 HbA1c（%） FPG（mmol/L） 2 h PG（mmol/L） TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）并發癥組（n=27） 9.84±1.32 8.78±0.73 16.78±1.47 5.89±0.56 3.23±0.32 4.53±0.57 1.01±0.15非并發癥組（n=118） 7.85±0.85 7.31±0.62 14.34±1.41 5.02±0.48 2.11±0.19 3.10±0.42 1.99±0.34 t值 5.932 8.901 7.898 6.545 7.224 6.981 18.425 P值 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000 0.000

2.4 糖尿病并發癥發生率與HbA1c、FPG及TG水平相關性

Pearson相關分析結果表明：糖尿病患者并發癥發生率與HbA1c、FPG及TG水平呈正相關性（P<0.05），見表4。

表4 糖尿病并發癥發生率與HbA1c、FPG及TG水平相關性

3 討論

糖尿病是臨床發病率較高的代謝性疾病，由于胰島素抵抗，肝、骨骼肌、脂肪組織對于葡萄糖利用減少引起高血糖，脂肪大量動員引起脂代謝紊亂[15-16]。本研究中，觀察組HbA1c、2 h PG、FPG、TC、TG、LDL-C水平均高于對照組（P<0.05），HDL-C水平低于對照組（P<0.05），提示糖尿病患者發病后常伴有血糖及血脂水平，其表達水平能反映患者的疾病嚴重程度。出現這種現象的原因是多方面的，由于高血糖能引起線粒體中糖的氧化性增強，造成膽固醇的合成物質增高[17-18]。同時，持續的高血糖能活化胰島素誘導肝相關還原酶的合成，從而能增加膽固醇的合成，引起TC、TG水平升高[19-20]。此外，糖尿病患者胰島素抵抗亦可引起脂肪組織釋放大量的脂肪酸，導致脂肪酸難以在體內轉化為酮體而引起肝臟合成TG水平增加[21-22]。既往研究表明：胰島素抵抗能引起脂蛋白脂肪酶活性降低，導致LDLD受體功能減弱，基底密度脂蛋白清除時間延長，均能引起TG水平升高[23]。糖尿病的主要危害在于并發癥的發生，盡管部分患者給予相應的降糖藥物干預后，但是并發癥發生率仍較高[24]。本研究中，145例糖尿病患者經治療后完成12個月隨訪，結果表明27例患者發生糖尿病并發癥，發生率為18.62%；糖尿病并發癥排在前2位的分別為糖尿病足、糖尿病眼病，分別占55.56%和22.22%；并發癥組HbA1c、2 h PG、FPG、TC、TG、LDL-C水平均高于非并發癥組（P<0.05）；HDL-C水平低于非并發癥組（P<0.05），提示糖尿病患者相關并發癥發生率較高，且患者血糖水平、TC、TG、LDL-C水平越高，并發癥發生率較高。為了進一步分析HbA1c、FPG及TG水平與糖尿病患者并發癥發生率的關系，本研究中對二者進行Pearson相關分析，結果表明：糖尿病患者并發癥發生率與HbA1c、FPG及TG水平呈正相關性（P<0.05）。由此看出，糖尿病患者并發癥發生率與血糖、血脂水平存在強相關性。因此，臨床上應加強患者糖脂水平測定，預測、降低糖尿病并發癥發生率[25]。

綜上所述，HbA1c、FPG及TG水平在糖尿病患者中呈高表達，其表達水平與并發癥發生率存在相關性，加強HbA1c、FPG及TG水平測定能預測并發癥發生，指導臨床治療。