加味酸棗仁湯聯(lián)合耳穴貼壓對(duì)惡性腫瘤相關(guān)性抑郁焦慮患者疼痛和生活質(zhì)量的影響?

彭植強(qiáng) 蘇林 楊琦 蘇麗菊 陳志湧 蘇孝生

隨著經(jīng)濟(jì)發(fā)展及環(huán)境變化，癌癥發(fā)病率及檢出率逐年升高，腫瘤中晚期患者往往伴有不同程度的疼痛，已嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，為常見的伴隨軀體癥狀之一。癌癥患者在治療過程中往往接受過放療或化療等不同的治療，而這些治療的不良反應(yīng)及疼痛是引起焦慮和抑郁障礙的主要原因[1-2]。腫瘤晚期患者，抑郁焦慮情緒發(fā)生率明顯增高，甚至有自殺傾向[3]。患有癌癥的患者常常合并有焦慮抑郁等不良情緒，尤其在患有癌痛的患者中發(fā)生率偏高，這些不好的情緒可能對(duì)患者的治療配合性、生活水平和心理狀態(tài)產(chǎn)生影響，可導(dǎo)致腫瘤患者的生活能力和社交能力下降，從而導(dǎo)致患者生活質(zhì)量下降。抑郁是惡性腫瘤患者最為常見的情緒障礙，臨床多表現(xiàn)為情緒低落、興趣缺乏、疲乏、睡眠障礙等，其發(fā)病率國外報(bào)道3.7%～58%，國內(nèi)報(bào)道25%～75%[4]。腫瘤患者抑郁的發(fā)病機(jī)制尚未完全明確，目前動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明其可能涉及免疫系統(tǒng)、內(nèi)分泌、神經(jīng)等多個(gè)方面的因素，同時(shí)社會(huì)心理因素也是其發(fā)病的重要因素[5]。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1-9月寧德市中醫(yī)院接受治療的58例惡性腫瘤相關(guān)性抑郁焦慮患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合腫瘤疾病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)；符合文獻(xiàn)[6]腫瘤相關(guān)性焦慮、抑郁的診斷標(biāo)準(zhǔn)；生存期預(yù)計(jì)超過3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：腫瘤前就患有抑郁焦慮癥；由非成癮物質(zhì)、精神活性物質(zhì)或其他疾病引發(fā)抑郁；存在其他急性期心腦血管疾病；存在精神障礙、精神疾病或相關(guān)疾病史；入組前半個(gè)月采取抗抑郁藥物治療或心理治療。剔除標(biāo)準(zhǔn)：病情急性加重自行退出。以擲骰子結(jié)果分成治療組和對(duì)照組，各29例。治療組男16例，女13例；年齡42～74歲，平均（56.15±10.84）歲；病程0.8～2.3年，平均（1.68±0.42）年；疼痛程度：輕度4例，中度18例，重度7例；癌癥類型：胃癌5例，乳腺癌4例，肺癌8例，食管癌6例，肝癌4例，胰腺癌2例；Ⅲ期13例，Ⅳ期16例。對(duì)照組男15例，女14例；年齡38～72歲，平均（54.15±10.26）歲；病程0.6～2.4年，平均（1.56±0.56）年；疼痛程度：輕度3例，中度19例，重度7例；癌癥類型：肺癌9例，食管癌5例，胃癌5例，胰腺癌3例，肝癌2例，乳腺癌5例；Ⅲ期14例，Ⅳ期15例。兩組基線資料對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），有可比性。本研究經(jīng)患者知情同意，醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法

對(duì)照組采取常規(guī)止痛治療，鎮(zhèn)痛治療原則按國際癌痛三階梯標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，對(duì)于輕度疼痛患者予非甾體類抗炎藥物治療，如雙氯芬酸鈉、塞來昔布等；中度疼痛應(yīng)用第二階段方案的弱阿片類藥物，如鹽酸曲馬多緩釋片等，必要時(shí)合用非甾體類抗炎藥物；重度疼痛按第三階段方案給予強(qiáng)阿片類藥物，如鹽酸羥考酮緩釋片、嗎啡緩釋片等，必要時(shí)可合用非甾體類抗炎藥物；關(guān)于爆發(fā)痛病例處理方面，通常采取鹽酸嗎啡注射液皮下注射或靜脈注射。在上述鎮(zhèn)痛藥物基礎(chǔ)上，對(duì)照組同時(shí)飯后口服帕羅西汀（國藥準(zhǔn)字H20031106，浙江華海藥業(yè)股份有限公司）20 mg/次，1次/d，治療周期為4周。

治療組采取在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合使用加味酸棗仁湯及耳穴貼壓治療，加味酸棗仁湯組成包括（酸棗仁20 g，川芎10 g，茯苓15 g，知母10 g，炙甘草10 g，五味子20 g，黃連5 g，白芍10 g，法半夏5 g）1劑/d，取汁400 ml，2次溫服）。耳穴貼壓操作方法：患者取平臥位或坐位，選取心、交感、內(nèi)分泌、皮質(zhì)下為主穴，配穴選阿是穴、神門等。取穴標(biāo)準(zhǔn)參照文獻(xiàn)[7]《耳穴名稱與定位》。耳廓局部皮膚消毒，王不留行籽粘在醫(yī)用膠布上，用鑷子夾住醫(yī)用膠布，將其粘貼在上述耳穴部位。耳穴刺激方法：由患者或家屬使用拇指、食指兩個(gè)手指相對(duì)按壓耳穴，兩個(gè)手指垂直均勻用力，直到耳穴出現(xiàn)壓痛感。每個(gè)穴位每次可按壓30～60 s，按順序刺激每個(gè)穴位，每天可刺激按壓3～5次，兩只耳朵交替進(jìn)行。3 d更換1次王不留行籽及膠布，總共4周。兩組治療1個(gè)療程，28 d為1個(gè)療程，試驗(yàn)中于治療結(jié)束當(dāng)天及治療試驗(yàn)開始的前1 d分別登記相關(guān)量表數(shù)據(jù)。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）根據(jù)文獻(xiàn)[8-9]WHO評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)癌痛緩解程度，無痛表示完全緩解；疼痛相比較治療前明顯減輕表示部分緩解，能正常生活；疼痛與治療前比較無緩解或僅有輕度改善表示無效，且仍有明顯疼痛，影響睡眠；總有效=完全緩解+部分緩解。（2）兩組生存質(zhì)量比較：采取QOL評(píng)分法進(jìn)行評(píng)分，包括12項(xiàng)內(nèi)容，總分為60分，60分代表生活質(zhì)量滿意，51～60分代表生活質(zhì)量良好，41～50分代表生活質(zhì)量較好，31～40分代表生活質(zhì)量一般，21～30分代表生活質(zhì)量差，小于20分代表生活質(zhì)量極差，QOL評(píng)分與生活質(zhì)量為正相關(guān)關(guān)系，即QOL評(píng)分越低則生活質(zhì)量越差。（3）焦慮、抑郁情況。通過抑郁自評(píng)量表（SDS）評(píng)價(jià)抑郁程度，標(biāo)準(zhǔn)分正常上限參考值為53分，53～62為輕度抑郁，63～72分為中度抑郁，72分以上為重度抑郁；通過焦慮自評(píng)量表（SAS）評(píng)價(jià)焦慮程度，標(biāo)準(zhǔn)分的分界值為50分，50～59分為輕度焦慮，60～69分為中度焦慮，70分以上為重度焦慮；以上得分越高，表示心理狀態(tài)越差。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料比較采用Mann-Whitney檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組癌痛緩解率比較

治療組癌痛緩解情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）；治療組緩解癌痛總有效率為86.21%，對(duì)照組為72.48%，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），見表1。

表1 兩組癌痛緩解率比較

2.2 兩組治療前后生存質(zhì)量比較

治療前，兩組QOL評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組QOL評(píng)分均高于治療前（P<0.05），治療組QOL評(píng)分顯著高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組治療前后生存質(zhì)量比較 [分，（±s）]

表2 兩組治療前后生存質(zhì)量比較 [分，（±s）]

組別 治療前 治療后 t值 P值治療組（n=29） 15.66±2.77 19.24±3.02 -6.810 <0.05對(duì)照組（n=29） 15.83±2.38 17.14±2.50 -4.520 <0.05 t值 0.187 2.890 P值 0.852 <0.05

2.3 兩組治療前后焦慮、抑郁評(píng)分對(duì)比

治療前兩組SAS評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，兩組SAS評(píng)分均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=13.980、11.950，P<0.05），治療組治療前后SAS評(píng)分差值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療前兩組SDS評(píng)分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組SDS評(píng)分均較治療前下降，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=19.840、15.469，P<0.05），治療組治療前后SDS差值高于對(duì)照組（P<0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后焦慮、抑郁評(píng)分對(duì)比 [分，（±s）]

表3 兩組治療前后焦慮、抑郁評(píng)分對(duì)比 [分，（±s）]

*與本組治療前比較，P<0.05。

組別 SAS評(píng)分SDS評(píng)分治療前 治療后 差值 治療前 治療后 差值治療組（n=29） 70.79±1.86 64.07±1.93* 6.72±2.59 73.24±3.01 65.35±1.99* 7.89±2.14對(duì)照組（n=29） 70.10±1.57 66.17±1.77* 3.93±1.77 73.07±3.05 68.55±2.67* 4.52±1.57 t值 1.527 -4.318 4.794 0.212 -5.175 -6.845 P值 0.132 <0.05 <0.05 0.833 <0.05 <0.05

3 討論

隨著醫(yī)學(xué)治療模式的逐漸轉(zhuǎn)變，臨床治療上對(duì)于惡性腫瘤的效果評(píng)價(jià)已不再單單局限于延長生存期和腫瘤控制率等方面，提高生活質(zhì)量也是其中一項(xiàng)干預(yù)措施[10]。WHO對(duì)生活質(zhì)量做出了定義，其認(rèn)為：在不同價(jià)值體系及文化體系中，個(gè)體和其生存狀態(tài)體驗(yàn)，如標(biāo)準(zhǔn)、期望及目標(biāo)等，主要有宗教信仰、心理狀況、生理功能、社會(huì)功能等內(nèi)容[11]。對(duì)患者生活質(zhì)量的評(píng)價(jià)結(jié)果，可以用于判斷腫瘤治療效果。通過本次臨床試驗(yàn)研究分析，在常規(guī)止痛和抗焦慮抑郁藥物的基礎(chǔ)上，配合耳穴貼壓和中藥湯劑可更好地提高癌痛緩解率，改善患者生活質(zhì)量，緩解焦慮抑郁等不良情緒，幫助改善腫瘤中晚期患者的生存狀況。

《金匱要略》最早記載了酸棗仁湯，其表示酸棗仁湯虛煩、虛勞及不寐。封倩等[12]以慢性應(yīng)激抑郁大鼠為觀察對(duì)象進(jìn)行研究，將其均分成對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，其中實(shí)驗(yàn)組使用了酸棗仁湯，其結(jié)果顯示，該組大鼠的腦內(nèi)胺類神經(jīng)遞質(zhì)明顯高于對(duì)照組，表明該中藥方劑的抗抑郁效果與遞質(zhì)含量存在密切關(guān)系。劉海鳳等[13]對(duì)焦慮癥患者使用了酸棗仁湯聯(lián)合黛力新進(jìn)行治療，取得了理想效果，患者的焦慮癥狀顯著緩解，測(cè)評(píng)結(jié)果顯示其治療后的焦慮情緒評(píng)分相比治療前顯著降低。文獻(xiàn)[14]以產(chǎn)后抑郁癥患者為觀察對(duì)象，均分成兩組后分別給予帕羅西丁與加減酸棗仁湯進(jìn)行治療，其結(jié)果顯示，兩種藥物均可有效治療產(chǎn)后抑郁，患者治療后的抑郁評(píng)分類似，而安全性方面對(duì)比，則表明加減酸棗仁湯更高，其用藥期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)更少，對(duì)產(chǎn)后抑郁癥患者更加適用。

耳穴指的是經(jīng)絡(luò)、四肢百骸、機(jī)體臟腑等與耳廓表面皮膚聯(lián)系的位置。《內(nèi)經(jīng)》中表明，耳部是宗脈匯聚的位置。耳郭上存在十分豐富的神經(jīng)分布，是耳穴聯(lián)系肢體及內(nèi)臟的主要途徑，通過對(duì)耳穴進(jìn)行刺激能夠使經(jīng)脈得到調(diào)整，能起到感應(yīng)傳導(dǎo)的效果，可對(duì)虛實(shí)進(jìn)行調(diào)整，進(jìn)而能夠起到調(diào)整患者功能活動(dòng)的作用。中醫(yī)治療中經(jīng)常使用耳穴治療這種方法，其依據(jù)是中醫(yī)學(xué)經(jīng)絡(luò)理論基礎(chǔ)，利用貼壓法對(duì)耳廓上的穴位進(jìn)行刺激能夠起到調(diào)整氣血、疏經(jīng)通絡(luò)的效果，可有效治療疾病。皮質(zhì)和神門具有鎮(zhèn)痛、安神、鎮(zhèn)靜作用，可調(diào)節(jié)大腦皮層興奮[15]。

加味酸棗仁湯聯(lián)合耳穴貼壓治療惡性腫瘤相關(guān)性抑郁焦慮患者，有利于減輕中晚期腫瘤患者的疼痛感，進(jìn)而使其生活質(zhì)量提高。