氨溴索聯合地氯雷他定治療肺炎支原體感染咳嗽變異性哮喘患兒的效果

蔡劍凱，孫卓壘，李曉娟，黃曉漫，黃曼麗，池銳鋒

揭陽市揭東區第二人民醫院門診部 (廣東揭陽 515549)

目前，因環境污染的影響，咳嗽變異性哮喘(cough variant asthma，CVA)發病例數呈逐年遞增趨勢，其中兒童是高發群體，大部分患兒臨床癥狀為夜間咳嗽加劇，少數患兒表現為呼吸困難、胸悶。患兒常在接觸刺激性味道、遇冷后咳嗽加重。因該病無特異性癥狀，致使患病初期易出現誤診、漏診情況[1]。CVA的主要病因是肺炎支原體感染，發病機制同典型哮喘，如不及時進行干預，則會轉變為典型哮喘。本研究探討了氨溴索聯合地氯雷他定治療肺炎支原體感染CVA患兒的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年1—12月我院收治的60例肺炎支原體感染CVA患兒作為研究對象，采用隨機數字表法分為對照組和試驗組，各30例。試驗組男16例，女14例；年齡6～12歲，平均(8.85±2.01)歲。對照組男13例，女17例；年齡5～13歲，平均(8.82±2.06)歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已經醫院醫學倫理委員會審核批準。納入標準：(1)符合肺炎支原體感染并發CVA的診斷標準[2]；(2)聽診肺部有啰音；(3)臨床表現為刺激性咳嗽；(4)入院后檢測肺炎支原體抗體陽性；(5)X線片顯示患兒肺部紋理增多；(6)患兒家長對研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：(1)入組前3個月內有呼吸道感染及發熱癥狀；(2)合并其他嚴重呼吸道疾病；(3)有心、腎、肝等臟器功能不全；(4)存在結核感染；(5)存在青光眼及藥物過敏。

1.2 方法

兩組均進行飲食指導，禁食生冷、油膩、甜食、刺激性食物，外出活動時戴好口罩，交待患兒家長正確用藥方式，兩組治療周期均為21 d。

對照組給予阿奇霉素顆粒劑(山東華信制藥集團股份有限公司，國藥準字H20093955，規格0.25g/袋)口服，10 mg/kg，每日最大劑量<0.5 g，1次/d，飯后2 h服用。

試驗組在對照組基礎上給予氨溴索(浙江康恩貝，H20103773，規格 2 ml/支)聯合地氯雷他定(海南普利制藥，H20020088，規格 5 mg/片)治療：氨溴索霧化吸入，10 ml/次，3次/d；地氯雷他定口服，5 mg/次，1次/d，午飯后0.5 h服用。

1.3 觀察指標

(1)兩組治療效果、住院時間比較：顯效為肺部啰音消失，干咳、夜間咳嗽及胸悶等癥狀消失；有效為肺部啰音減輕，干咳、夜間咳嗽及胸悶等癥狀有明顯改善；無效為上述癥狀均無變化；總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。(2)兩組肺功能指標比較：采用肺功能測定儀(四川思科達科技，型號 S-980A I)對患兒肺功能指標進行測量，包括一秒用力呼氣容積(forced expiratory volume in one second，FEV1)、用力肺活量(forced vital capacity，FVC)、FEV1/FV，正常值分別為FEV1/FVC>80%、FEV11.50～2.50 L、FVC 4.84 L。(3)兩組癥狀改善情況比較：觀察治療前后咳嗽頻率，分值為1～3分，頻率較低不影響睡眠為1分，頻率中等對睡眠產生輕微影響為2分，頻率較高嚴重影響睡眠為3分；由夜班護士記錄患兒睡眠質量，依據夜間咳嗽對睡眠影響情況評分，滿分5分，輕微影響：≥4分；影響睡眠，患兒出現睡臥不安：4分>分數≥2分；嚴重影響睡眠：分數<2分，睡眠質量與分值成正相關。(4)兩組炎癥指標水平比較：采集治療前、治療后患兒的血清樣本，采用酶聯免疫吸附試驗法檢測白細胞介素(interleukin，IL)-2、IL-4、IL-10水平。(5)兩組不良反應發生率比較：統計口干、頭痛、腹瀉、皮疹、嘔吐等不良反應的發生情況。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組治療效果、住院時間比較

試驗組總有效率高于對照組，住院時間短于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果及住院時間比較

2.2 兩組肺功能指標比較

治療后，試驗組FEV1/FVC、FEV1、FVC均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組肺功能指標比較

2.3 兩組癥狀改善情況比較

治療前，兩組咳嗽頻率評分、睡眠質量評分比較，差異無統計學意義(P>0.05)；治療后，兩組咳嗽頻率評分均低于治療前，且試驗組低于對照組，兩組睡眠質量評分均高于治療前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組癥狀情況比較(分，

2.4 兩組炎癥指標水平比較

治療后，試驗組IL-2、IL-4水平低于對照組，IL-10水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組炎癥指標水平比較

2.5 兩組不良反應發生率比較

試驗組不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組不良反應發生情況比較[例(%)]

3 討論

肺炎支原體感染是兒科常見病，患兒夜間表現為持續性咳嗽，且給予抗生素和鎮咳藥物的治療效果不理想[3]。研究表明，該病治療重點在于抑制肺炎支原體，CVA與肺炎支原體感染相互關聯，對患兒病情產生不利影響，應同時進行治療[4]。嗜酸性粒細胞參與CVA發病，表現為明顯的氣道炎癥，加之其他多種細胞同時參與，會導致氣道阻塞。基于此，對CVA患兒應給予糖皮質激素、支氣管擴張劑、抗組胺藥物協同治療，這種方法雖能緩解患兒咳痰、咳嗽等癥狀，減輕生理負擔，但復發率較高。

氨溴索是溴己新的新型衍生物，消炎、化痰作用強于溴己新，是臨床應用廣泛的祛痰藥，可有效抑制支氣管黏液腺合成，促進肺表面活性物質分泌，提高黏液運輸系統清除能力，利于痰液排出，同時可提高激素濃度，增強抗炎性。本研究結果顯示，試驗組炎癥指標水平優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，表明采用氨溴索進行輔助治療有助于增加血管內皮細胞通透性，擴張血管，從而改善患兒氣道通氣功能[5]。該藥具有起效快、安全性高的特點，0.5～3.0 h血藥濃度即可達到最高峰；此外，該藥還具有抗氧化作用，可減輕氧自由基對氣道黏膜的損傷。地氯雷他定屬于二代H1拮抗劑，可有效減少炎癥介質釋放，改善血管通透性，緩解組織水腫，避免氣道阻塞。本研究結果顯示，試驗組癥狀改善效果優于對照組，不良反應發生率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，提示聯合用藥有助于肺功能恢復，可縮短住院時間，治療效果明顯。夏文華[6]通過針對70例CVA患兒采用孟魯司特鈉聯合地氯雷他定治療，結果表明聯合用藥能夠顯著改善患兒肺功能狀況,可有效控制并預防CVA的發作和復發，其在藥物選取方面與本研究存在差異。

綜上所述，氨溴索聯合地氯雷他定治療肺炎支原體感染CVA患兒，能夠快速改善患兒臨床癥狀，提高肺功能，抑制炎癥，且不良反應較少，安全性高。