錢慈玉
(湖北恩施州民族醫院,恩施 445000)
乳腺增生癥是常見于育齡婦女的良性乳腺疾病,乳腺發育異常引起[1],乳腺及間質增生導致結構紊亂,以及乳腺導管上皮細胞和間質纖維的良性增生,與內分泌紊亂密切相關[2-3]。乳腺增生多見于 20~50歲的成年女性,其臨床表現為乳房疼痛、腫塊、色素沉著、情緒波動,在月經期間加重,嚴重影響女性的身心健康,嚴重者可發展為乳腺癌[4]。西醫治療多用類固醇激素,然而激素治療對患者癥狀改善有限,有時會導致乳房腫脹、疼痛加重和間質性纖維結節[5]。五門十變針法是古典針法之一,是以陰陽五行配合天干的一種配穴方法。天應灸是對天應穴(阿是穴)進行艾灸的一種方法。本研究采用五門十變針法聯合天應灸治療肝郁氣滯型乳腺增生,觀察其臨床療效及對血清激素水平、局部氧合/脫氧血紅蛋白水平的影響。
納入2019年1月至2019年12月就診于湖北恩施州民族醫院的98例肝郁氣滯型乳腺增生患者,采用隨機數字表法分為對照組和觀察組,每組49例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,詳見表1。
表1 兩組一般資料比較 (±s)

表1 兩組一般資料比較 (±s)
組別 例數 平均年齡(歲) 平均病程(年)觀察組 49 30±6 5.83±0.76對照組 49 32±6 6.17±0.98
1.2.1 西醫診斷標準
參照《乳腺增生癥診治專家共識》[6]中相關診斷標準。臨床表現為乳房腫塊伴有疼痛,且疼痛隨月經周期變化消長,間斷3~6個月或連續3個月未見好轉。體格檢查示乳房可觸及質硬、界限清晰、活動度尚可的形態不規則腫塊。經乳腺彩超、鉬靶X線、核磁共振(MRI)等影像學檢查確診。
1.2.2 中醫診斷標準
參照《中醫外科學》[7]中肝郁氣滯的診斷標準。乳房腫塊伴疼痛隨喜怒消長,并伴有心煩失眠、月經不調、易郁易怒、胸脅肋部不適,舌淡苔薄黃,脈弦。
①符合上述中、西醫診斷標準;②年齡18~60歲的女性;③患者同意參加本試驗,并簽署知情同意書。
①合并乳房膿腫、乳腺癌等其他乳腺疾病者;②近1個月內接受過相關治療者,或曾進行過卵巢、子宮切除術者;③伴有嚴重心、腦、肝、腎等嚴重功能障礙者;④處于妊娠期或哺乳期者。
①無故失聯而自然脫落者;②研究過程中因不可抗力需要更換治療方案者。
予口服三苯氧胺(上海復旦復華藥業有限公司,國藥準字H31021545),每次20 mg,每日2次,連續治療8周。經期停止服藥。
予五門十變針法聯合天應灸治療。針刺取穴采用五門十變配穴法,本研究對象辨證為肝郁氣滯型,屬木,選少府、通谷,同時根據臨床病程長短及患者病情變化,配合補瀉,選陽谷、經渠或足三里、陰谷。穴位局部常規消毒后,使用0.35 mm×25 mm一次性無菌針灸針進行針刺,針刺深度1~2 mm,留針30 min。艾灸治療選乳房腫塊疼痛處,局部常規消毒后放置姜片(選擇大小合適的生姜,切成厚1~2 mm的姜片,用牙簽在姜片上扎9個小孔),在姜片上放置直徑10~15 mm一壯的圓錐形艾炷(五年陳蘄艾,純度為 100:1),用線香點燃艾炷,局部出現溫熱感即可,連續灸9壯。艾灸過程中不要追求局部熱度而燙傷患者,若患者感覺太燙難以忍受則移除姜片和艾炷。每周治療3次,連續治療8周。
3.1.1 乳腺增生臨床癥狀評分
分別于治療前后采用疼痛數字評分法(numeric rating scale, NRS)[8]進行乳房疼痛評分;0~3分屬輕度疼痛,4~7分屬中度疼痛,8~10分屬重度疼痛。分別于治療前后對乳房觸診并進行評分[9];乳腺增生腫塊直徑大小評分,無腫塊為0分,最大腫塊直徑<2 cm為 2分,最大腫塊直徑 2~4 cm為 4分,最大腫塊直徑>4 cm為 6分;乳腺增生腫塊硬度評分,無腫塊為0分,腫塊質地如正常腺體為2分,質地如軟骨(鼻尖)為4分,質地如硬骨(前額)為6分。
3.1.2 中醫證候評分[10]
治療前后分別對兩組肝郁氣滯證候進行評分。情緒抑郁、胸脅脹痛、心煩失眠、急躁易怒和月經不調按癥狀輕重程度進行分級,輕、中、重、極重度分為1、2、3、4 分。
3.1.3 血清激素水平
治療前后分別抽取肘靜脈血 5 mL,離心后于-20 ℃冰箱保存待驗。采用酶聯免疫吸附法檢測外周血孕酮(progesterone, P)、雌二醇(estradiol, E2)和泌乳素(prolactin, PRL),試劑盒由上海羽朵生物科技有限公司提供。
3.1.4 局部氧合/脫氧血紅蛋白水平檢測[11]
治療前后分別采用乳腺血氧功能影像成像儀(深圳市國基科技有限公司,型號 GJM-GT6A)對乳腺進行光學成像。在乳腺多個檢測角度(不含乳暈和乳頭區域)獲取圖像,并進行灰度重塑、血流反應檢測、灰度校準、邊緣和血管結構重構等處理。使用相同的設備進行測量和分析,并進行氧合血紅蛋白和脫氧血紅蛋白水平的評價。氧合血紅蛋白水平值<1.2為正常、1.2~1.4為中等(可疑)、>1.4為高(可疑癌)。脫氧血紅蛋白水平值>0.9為正常、0.85~0.9為中等(可疑)、<0.85為高(可疑癌)。
顯效:臨床癥狀、體征明顯改善,血清激素水平恢復至正常。
有效:臨床癥狀、體征有所改善,血清激素水平未恢復至正常。
無效:臨床癥狀、體征、血清激素水平無明顯改變。
總有效率=[(顯效例數+有效例數)/總例數]×100%。
所有數據采用SPSS22.0統計軟件進行分析。符合正態分布且方差齊的計量資料以均數±標準差表示,比較采用t檢驗。計數資料比較采用卡方檢驗。以P<0.05表示差異具有統計學意義。
3.4.1 兩組臨床療效比較
治療后,觀察組臨床總有效率為 91.8%,高于對照組的 61.2%,差異具有統計學意義(P<0.05),詳見表2。

表2 兩組臨床療效比較 (例)
3.4.2 兩組治療前后臨床癥狀評分比較
治療前,兩組乳房疼痛、腫塊大小、腫塊質地評分比較,差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組乳房疼痛、腫塊大小、腫塊質地評分均低于同組治療前(P<0.05),且觀察組上述各項癥狀評分均低于對照組(P<0.05)。詳見表 3。
表3 兩組治療前后臨床癥狀評分比較 (±s,分)

表3 兩組治療前后臨床癥狀評分比較 (±s,分)
注:與同組治療前比較 1)P<0.05;與對照組比較 2)P<0.05
組別 例數 時間 乳房疼痛 腫塊大小 腫塊質地觀察組 49 治療前 6.83±0.59 3.38±0.39 2.97±0.30治療后 2.01±0.201)2) 1.78±0.221)2) 1.70±0.181)2)對照組 49 治療前 6.89±0.67 3.45±0.38 2.98±0.32治療后 4.28±0.451) 2.46±0.321) 2.24±0.251)
3.4.3 兩組治療前后肝郁氣滯證候評分比較
治療前,兩組情緒抑郁、胸脅脹痛、心煩失眠、急躁易怒和月經不調評分比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組情緒抑郁、胸脅脹痛、心煩失眠、急躁易怒和月經不調評分均低于同組治療前(P<0.05),且觀察組上述各項證候評分均低于對照組(P<0.05)。詳見表 4。
表4 兩組治療前后肝郁氣滯證候評分比較 (±s,分)

表4 兩組治療前后肝郁氣滯證候評分比較 (±s,分)
注:與同組治療前比較 1)P<0.05;與對照組比較 2)P<0.05
組別 例數 時間 情緒抑郁 胸脅脹痛 心煩失眠 急躁易怒 月經不調觀察組 49 治療前 3.04±0.36 3.07±0.34 2.96±0.3 4.75±0.42 3.18±0.37治療后 0.57±0.121)2) 0.62±0.111)2) 0.87±0.131)2) 1.21±0.141)2) 1.78±0.191)2)對照組 49 治療前 3.09±0.34 3.21±0.36 2.93±0.33 4.56±0.41 3.21±0.34治療后 1.78±0.241) 1.87±0.231) 1.89±0.21) 2.45±0.341) 2.56±0.211)
3.4.4 兩組治療前后血清激素水平比較
治療前,兩組血清激素P、E2、PRL水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組血清P水平較治療前升高(P<0.05),血清E2和PRL水平較治療前降低(P<0.05)。觀察組治療后血清 P水平高于對照組(P<0.05),血清 E2和 PRL 水平低于對照組(P<0.05)。詳見表5。
表5 兩組治療前后血清激素水平比較 (±s)

表5 兩組治療前后血清激素水平比較 (±s)
注:與同組治療前比較 1)P<0.05;與對照組比較 2)P<0.05
組別 例數 時間 P(μg/L) E2(ng/L) PRL(μg/L)觀察組 49 治療前 0.46±0.06 115.03±12.45 38.16±4.19治療后 0.78±0.081)2) 52.45±6.231)2) 22.45±2.561)2)對照組 49 治療前 0.44±0.05 112.78±13.45 38.21±4.14治療后 0.56±0.051) 84.32±8.671) 28.56±3.271)
3.4.5 兩組治療前后局部氧合/脫氧血紅蛋白水平比較
治療前,兩組局部氧合/脫氧血紅蛋白水平比較,差異無統計學意義(P>0.05)。治療后,兩組局部氧合血紅蛋白水平均較治療前降低(P<0.05),局部脫氧血紅蛋白水平較治療前升高(P<0.05)。觀察組治療后局部氧合血紅蛋白水平低于對照組(P<0.05),局部脫氧血紅蛋白水平高于對照組(P<0.05)。觀察組局部氧合/脫氧血紅蛋白水平均由中等恢復至正常。詳見表6。
表6 兩組治療前后局部氧合/脫氧血紅蛋白水平比較(±s, %)

表6 兩組治療前后局部氧合/脫氧血紅蛋白水平比較(±s, %)
注:與同組治療前比較 1)P<0.05;與對照組比較 2)P<0.05
組別 例數 時間 氧合血紅蛋白 脫氧血紅蛋白觀察組 49 治療前 1.32±0.14 0.88±0.13治療后 1.04±0.031)2) 0.97±0.121)2)對照組 49 治療前 1.32±0.13 0.87±0.14治療后 1.24±0.141) 0.90±0.151)
乳腺增生病在中醫學屬“乳癖”的范疇,沖任失調為其病本,肝郁氣滯為其病機。《證治準繩·瘍醫卷三》中記載“若夫不得于夫,不得于舅姑,憂怒郁遏,時日累積,脾氣消沮,肝氣橫逆,遂成隱核如鱉棋子,不痛不癢。十數年后,方為瘡陷,名曰乳巖。女子以肝為先天,肝郁日久,肝郁脾虛,氣虛血瘀,氣血凝結,形成乳癖,日久可成乳巖”[13]。研究[14]表明,乳腺增生與女子情緒失調有一定關系。
現代醫學認為,乳腺增生與內分泌失調、卵巢功能失調有關[15-16]。下丘腦-垂體-性腺軸在內分泌穩態中發揮著重要作用[17]。患者雌激素分泌增多,雌激素對乳腺組織有促進作用,孕酮具有雙向調節作用,其抑制還是促進取決于乳腺組織生長過旺還是不足。催乳素直接刺激乳腺組織,促進雌激素的合成,并進一步抑制孕酮的分泌[18],因此其分泌水平升高被認為是引起乳腺增生的重要因素。雌激素、孕酮在乳腺增生的影響得到共識,在實驗研究中經常作為造模必不可少的因素,同時也是檢驗研究因素的指標[19]。當然,針對中醫研究方面,加入了“病”“證”結合的造模方式,注重乳腺增生在肝郁氣滯方面的造模方式[20],同時反映了肝郁氣滯在乳腺增生病理形成及治療中的重要影響。此外,乳腺增生發生可能與氧化應激、炎癥反應;與乳腺肌組織細胞超微結構異常,細胞代謝和組織化學特征改變有關[21-23]。這些病理變化包括活性氧減少、游離鈣質升高、誘導缺氧和細胞膜功能障礙(如細胞和細胞外基質中異常物質的出現或某些物質的異常積累)[24-25]。這將進一步影響到兩個主要循環系統包括心臟血管系統(運輸營養和氧氣,二氧化碳等)和淋巴系統,并將損害正常神經組織。這也可以解釋乳腺增生疼痛及增生的腫塊使乳房內血液循環、淋巴代謝和神經傳輸受到影響。
在本研究中,采用五門十變針法與艾灸的方式治療乳腺增生,這種治療方法可以緩解肌肉痙攣,減輕局部水腫、加速血液流動,增加局部的供氧能力[26-27],促進淋巴循環,清除炎癥物質[28-29],抑制肌肉纖維化細胞過度生長,軟化乳腺間質纖維結。五門十變針法是根據《素問》中五運六氣理論、《河圖》生成之數的原理,結合具體辨證,具體細化到運用各經本穴的治療方法。《素問·五運行大論》[30]中記載有“土主甲己,金主乙庚,水主丙辛,木主丁壬,火主戊癸”。故形成了五門十變中甲己合化土、乙庚合化水、丙辛合化水、丁壬合化木、戊癸合化火。又配合了臟腑、運用各經本穴,即肝屬木,丁壬合化木,故選用心經、膀胱經的本穴少府、通谷,同時根據經絡臟腑虛實的辨證進行補虛瀉實。在這種治療方法下,患者乳腺氧/脫氧血紅蛋白水平變為正常,乳腺增生的血清激素水平恢復穩態,臨床癥狀減輕或消失,肝郁氣滯證改變。
綜上,五門十變針法聯合天應灸治療肝郁氣滯型乳腺增生療效優于西藥治療,可減輕乳房疼痛、縮小乳腺增生腫塊大小,軟化乳腺增生的腫塊和改善肝郁氣滯證候,并恢復血清激素水平,降低氧合血紅蛋白水平,升高脫氧血紅蛋白水平。