血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平與老年慢性心力衰竭的臨床關系

孫媛媛 余其貴 謝軍

(合肥市第二人民醫(yī)院，安徽 合肥 230011)

慢性心力衰竭是指多種原因所致的慢性心肌損傷疾病，可造成心肌變化，影響心室泵血或充盈功能。調(diào)查指出〔1,2〕，我國慢性心力衰竭的患病率約為0.9%，因該病住院的患者占同期心血管病住院患者的16.3%～17.9%，死亡率則高達40%。近年來隨著基礎疾病發(fā)病率的增長和我國人口老齡化趨勢的加重，慢性心力衰竭的發(fā)病人數(shù)也越來越多，對其臨床診治的研究也成為熱點〔3～5〕。但是目前人們對該病的發(fā)生機制認識尚淺，需進一步探討以期指導臨床診治工作。血清補體C1q腫瘤壞死因子相關蛋白(CTRP)3、CTRP5、CTRP9均屬于脂肪組織分泌的腫瘤壞死因子相關蛋白，可調(diào)節(jié)糖類與脂肪代謝，影響心血管系統(tǒng)，還可參與炎癥反應、氧化應激等〔6,7〕。有研究顯示〔8,9〕，慢性心力衰竭患者血清CTRP5水平偏高，而CTRP3、CTRP9水平偏低，但其與老年慢性心力衰竭的關系尚需要深入探討。本研究主要探討血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平與老年慢性心力衰竭的臨床關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取醫(yī)院2017年11月至2020年10月收治的165例老年慢性心力衰竭患者為研究組，并于同時間段招募150例健康志愿者為對照組。研究組男91例、女74例，年齡60～82歲，平均(71.50±10.33)歲，體重指數(shù)16.1～27.9 kg/m2，平均(23.20±3.18)kg/m2，病因：缺血性心臟病(IHD)59例、瓣膜性心臟病(VHD)68例、擴張型心肌病(DCM)38例，心功能分級：Ⅱ級51例、Ⅲ級79例、Ⅳ級35例；對照組男83例、女67例，年齡60～85歲，平均(72.28±11.05)歲，體重指數(shù)18.0～25.0 kg/m2，平均(23.14±2.25)kg/m2。兩組基線資料間未見統(tǒng)計學差異(P>0.05)。本研究符合《世界醫(yī)學協(xié)會赫爾辛基宣言》原則。

納入標準：①確診為慢性心力衰竭〔10〕，且均有明確的病因；②年齡≥60歲；③對本研究知情同意。排除標準：①合并其他類型疾病可能影響本研究結(jié)果者，如腦血管病、糖尿病、高血壓等；②伴有糖類或脂肪代謝障礙性疾病者；③合并惡性腫瘤、嚴重器質(zhì)性疾病者；④伴有精神、溝通或意識障礙者；⑤近1個月內(nèi)接受可能影響本研究結(jié)果的治療方案者。

1.2方法 血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平檢測：于納入研究后次日空腹抽取外周靜脈血5 ml，其中研究組均在本次住院后開始治療前檢測。按照3 500 r/min離心10 min，取上清液采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測，其中人CTRP3、CTRP5、CTRP9水平ELISA檢測試劑盒均購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司，酶標儀為美國Thermo公司Multiskan FC型。心功能指標檢測：采用美國HP 500型超聲心動圖檢測心功能指標，包括左室射血分數(shù)(LVEF)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVEDD)、左室收縮末期內(nèi)徑(LVESD)。

1.3統(tǒng)計學分析 采用SPSS22.0軟件進行成組t檢驗、單因素方差分析、SNK-q檢驗及Pearson相關分析。

2 結(jié) 果

2.1兩組血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平比較 研究組血清CTRP3、CTRP9水平均顯著低于對照組(P<0.05)，CTRP5水平顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平比較

2.2兩組心功能指標比較 研究組LVEF顯著低于對照組(P<0.05)，LVEDD和LVESD均顯著高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組心功能指標比較

2.3研究組不同病因、心功能分級患者血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平比較 不同病因患者血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且DCM患者血清CTRP3、CTRP9水平均顯著低于IHD、VHD患者(P<0.05)，CTRP5水平均顯著高于IHD、VHD患者(P<0.05)。見表3。不同心功能分級患者血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且Ⅲ級、Ⅳ級患者血清CTRP3、CTRP9水平均顯著低于Ⅱ級患者(P<0.05)，CTRP5水平均顯著高于Ⅱ級患者(P<0.05)；Ⅳ級患者血清CTRP3、CTRP9水平均顯著低于Ⅲ級患者(P<0.05)，CTRP5水平顯著高于Ⅲ級患者(P<0.05)。見表3。

表3 研究組不同病因及心功能分級患者血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平比較

2.4研究組不同病因患者心功能指標比較 不同病因患者心功能指標比較差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，且IHD、VHD患者LVEF均顯著高于DCM患者(P<0.05)，LVEDD、LVESD均顯著低于DCM患者(P<0.05)。見表4。

表4 研究組不同病因患者心功能指標比較

2.5研究組血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平與心功能指標的相關性 研究組血清CTRP3、CTRP9水平與LVEF均呈正相關(r=0.852、0.817，P<0.05)，與LVEDD、LVESD均呈負相關(r=-0.793、-0.746、-0.855、-0.798，P<0.05)；研究組患者血清CTRP5水平與LVEF呈負相關(r=-0.861，P<0.05)，與LVEDD、LVESD均呈正相關(r=0.820、0.807，P<0.05)。

3 討 論

慢性心力衰竭常見病因較多，以VHD、IHD、DCM等多見，且可隨著疾病的發(fā)展不斷增加病死率。目前臨床上常用血清N末端腦鈉肽前體和N末端腦鈉肽評價心力衰竭的發(fā)生情況及預測預后，且二者可敏感反映心臟功能變化，但是二者易受到其他生理病理因素的影響，如年齡增長、心肌質(zhì)量增加、房顫等，使得其應用價值受限〔11〕。再加上對慢性心力衰竭的病因病機尚未完全闡述清楚，探討與老年慢性心力衰竭緊密相關的指標也有其必要性。

報道顯示〔12〕，慢性心力衰竭的發(fā)生與能量代謝異常有關，心肌代謝性重構(gòu)是目前關于慢性心力衰竭發(fā)生的重要學說。近年來心肌細胞糖類和脂肪代謝障礙及能量代謝紊亂參與心肌重構(gòu)、慢性心力衰竭發(fā)病的觀點也被證實〔13〕。而CTRP3、CTRP5、CTRP9均是糖類和脂肪代謝的重要調(diào)控指標，推測三者可參與慢性心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展。本研究可知老年慢性心力衰竭患者中血清CTRP3、CTRP9偏低，而CTRP5偏高。CTRP3、CTRP5、CTRP9均屬于CTRP家族的重要蛋白，在機體內(nèi)大量表達且高度保守，與脂聯(lián)素同源，對體內(nèi)代謝和能量平衡均有調(diào)節(jié)作用。CTRP3不僅可促進脂聯(lián)素分泌，還可促進內(nèi)皮細胞增殖與遷移，抑制炎癥反應，有研究指出下調(diào)心肌細胞中CTRP3蛋白表達可降低其抗缺氧損傷能力，增加其凋亡率，證實該因子具有心肌保護作用〔14〕；CTRP5可通過腺苷酸活化蛋白激酶對肌細胞中的脂肪酸代謝發(fā)揮調(diào)節(jié)作用，已被認為是線粒體功能障礙的假定生物標志物，且線粒體功能障礙還可誘導胰島素抵抗增加CTRP5表達，而CTRP5水平升高又可加重線粒體功能障礙，最終誘發(fā)心力衰竭〔15〕；CTRP9可激活腺苷酸活化蛋白激酶通路的磷酸化，減輕缺氧所致的心肌損害，并且還可增強對心肌缺血再灌注過程中心肌組織的保護作用，有研究發(fā)現(xiàn)外源性補充CTRP9可減少心肌缺血再灌注小鼠的病灶面積、心肌細胞凋亡，還可增強其心臟功能，可知CTRP9也是一種重要的心肌保護因子〔16〕。因此老年慢性心力衰竭患者血清CTRP3、CTRP9降低，CTRP5升高，且很可能參與該病的發(fā)生。

CTRP3、CTRP5、CTRP9均可通過自身的羧基末端球形結(jié)構(gòu)域與糖類、脂肪細胞因子的相似結(jié)構(gòu)作用，產(chǎn)生多功能結(jié)構(gòu)域，從而可調(diào)節(jié)心肌糖類和脂肪代謝〔17，18〕。本研究可知DCM所致的老年慢性心力衰竭患者血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平改變更顯著，且與既往報道〔19〕中不同病因慢性心力衰竭患者血清CTRP3、CTRP9水平對比結(jié)果和本研究中不同病因心功能指標對比結(jié)果一致，推測可能是由于DCM主要由心肌肥大、心肌擴張等改變，糖類和脂肪代謝紊亂也更嚴重，可顯著加重心臟負荷，損傷心肌功能，心室重構(gòu)現(xiàn)象更嚴重，心功能也越差。本研究經(jīng)相關性分析可知血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平與老年慢性心力衰竭患者的心功能有強烈的相關性。血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平改變越顯著，對心肌細胞糖類和脂肪代謝的不良影響越嚴重，心肌組織受損越嚴重，因而老年慢性心力衰竭患者的心功能越差。綜上所述，在老年慢性心力衰竭患者中血清CTRP3、CTRP9水平低于健康人群，CTRP5高于健康人群，且在DCM病因、Ⅲ級、Ⅳ級心功能患者中血清CTRP3和CTRP9水平更低，CTRP5水平更高，尤其是Ⅳ級心功能患者中上述現(xiàn)象更甚，血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平均與心功能有強烈的相關性。建議在臨床實踐中監(jiān)測血清CTRP3、CTRP5、CTRP9水平變化并積極調(diào)控，以期能夠有效控制老年慢性心力衰竭的發(fā)生和發(fā)展。