降鈣素基因相關肽和內皮素-1水平與中老年RA患者活動程度的相關性

郭月麗 徐文鑫 林福安 梅序橋 章濤

(1漳州衛生職業學院，福建 漳州 363000；2福建省轉化醫學檢測應用技術協同創新中心；3漳州市醫院；4福建醫科大學基礎醫學院免疫學系)

類風濕關節炎(RA)是一種一種病因不明的全身性免疫性炎癥，發病人群以中老年人群為主，它是以對稱性、侵蝕性的多關節炎為臨床主要特征的慢性、全身性、自身免疫性疾病。如果RA患者未能早期規范治療，隨著病程的進展會造成進行性的關節破壞，嚴重影響了患者的日常生活質量〔1,2〕。降鈣素基因相關肽(CGRP)和內皮素(ET)-1是廣泛存在于人體組織中的具有多種調節功能的神經肽，在RA發生發展過程中也有許多細胞因子參與。發生進程中的關系。本研究擬探討CGRP和ET-1與中老年人RA患者活動程度的相關性。

1 材料與方法

表1 3組基線資料比較

1.2方法 空腹采集2 ml 靜脈血，置于含有100 g/L乙二胺四乙酸(EDTA)二鈉30 μl及抑肽酶 40 μl的試管中真空采血管中。混勻，4℃離心,3 000 r/min離心10 min，分離血漿，保存于-70℃冰箱中待檢測。

1.3主要儀器和試劑 高速低溫離心機，型號L-90K，美國貝克曼有限公司；-70℃冰箱，型號DW-86L100，海爾有限公司；洗板機，型號RT-3100，酶標儀，型號:RT-6000，深圳雷杜有限公司。試劑：人CGRP酶聯免疫吸附試驗(ELISA)試劑盒，購于上海科順生物科技有限公司，人ET-1 ELISA試劑盒，購于上海杏宜生物有限公司。

1.4統計學方法 采用SPSS17.1軟件進行t檢驗，線性回歸分析。

2 結 果

2.1血漿中CGRP、ET-1的水平、DAS28評分比較 3組CGRP、ET-1水平差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。活動期組DAS28評分〔(10.57±2.85)分〕明顯高于穩定期組〔(2.31±1.41)分，t=9.75，P<0.001〕。

表2 各組血漿中CGRP和ET-1水平

2.2RA患者血漿中CGRP和ET-1的相關性 RA患者中CGRP和ET-1呈負相關(r=-0.520、P<0.05)；CGRP和ET-1/CGRP比值也呈負相關(r=-0.851、P<0.05)；而ET-1和ET-1/CGRP比值呈正相關(r=0.912、P<0.05)。見圖1。

圖1 RA患者中CGRP和ET-1的相關性

2.3RA患者病情評價(DAS28評分)與CGRP、ET-1、ET-1/CGRP比值的相關性 RA患者CGRP與病情評價指標DAS28評分呈負相關(r=-0.532，P<0.05)，而ET-1、ET-1/CGRP比值與DAS28評分呈正相關(r=0.635,0.721,P均<0.05)。見圖2。

圖2 RA患者中CGRP、ET-1、ET-1/CGRP和DAS28的相關性

3 討 論

ET-1具有很強的血管收縮作用，是由內皮細胞、膠質細胞、腎小球系膜細胞和巨噬細胞等許多細胞產生〔4～7〕。而CGRP則是最強的舒血管物質之一，其主要由肽能神經纖維釋放〔8,9〕，CGRP是由37個氨基酸組成的具有強大擴張血管作用的一種生物活性多肽,它除了傳統的擴張血管的作用外,還可以促進細胞因子的活動，廣泛分布于周圍、中樞神經系統和心血管系統〔10～15〕。CGRP在體內廣泛分布于各系統器官內及血漿中，是體內最強的舒血管活性多肽，具有拮抗 ET-1 的作用,參與機體許多重要功能的調節，在各種疾病的發病中具有重要的意義〔16～18〕。

ET-1和CGRP二者在體內保持平衡，對血管彈性進行調節，以維持局部血管的舒縮功能。RA患者是以關節滑膜有微血管新生及大量血管翳形成為主要病理基礎的自身免疫性疾病，新生微血管內皮細胞可高度表達多種細胞因子，包括ET-1、CGRP，促使其破壞滑膜及骨組織〔19,20〕。另外RA滑膜處聚集的巨噬細胞和成纖維細胞，形成大量血管翳，通過分泌細胞因子，蛋白酶及炎癥介質不斷侵蝕軟骨及骨組織，最終導致關節結構的不可逆性破壞，關節變形及功能障礙〔21,22〕。本研究結果說明CGRP和ET-1的合成和釋放可能參與了RA的發病過程。也有報道稱血管內皮受損產生和釋放ET-1增加，CGRP 下降〔23，24〕，與本研究相符。本研究結果提示ET-1與CGRP失衡可能與RA病情嚴重程度及RA的發生發展的具有一定相關性。這可能與由于RA患者體內 ET 增多、CGRP 減少,血管舒縮功能失調,血管收縮反應增強,這與已有研究〔25〕表明ET-1與CGRP在心腦血管疾病的發生、發展過程中存在相互拮抗效應相一致。這些反應進而導致血管痙攣、滲出增加,使關節局部的血液循環受到影響有關，并由于機體的代償功能,而造成滑膜內微血管的大量新生及滑膜炎癥,進而導致大量血管翳形成及骨、關節結構的破壞〔26〕。 此外,ET本身尚有刺激內皮細胞及成纖維樣細胞增殖的活性,可通過直接促進微血管新生及血管翳形成而加重關節損傷。尤其可能在關節滑膜內微血管新生及血管翳形成過程中起重要作用〔27〕。