格列吡嗪聯合鹽酸二甲雙胍治療老年糖尿病的臨床療效分析

謝維嘉 黃麗明 黃哲丹

（1.廣州市越秀區北京街社區衛生服務中心藥劑科，廣東廣州510030；2.廣州婦女兒童醫療中心住院藥房，廣東 廣州510000；3.中山大學附屬第三醫院藥劑科，廣東 廣州510630）

近年來，隨著我國人口老齡化進程，老年糖尿病患者逐年增加，已成為繼心血管疾病與癌癥外又一大威脅人類身心健康的嚴重多發病[1]。對于糖尿病目前尚不能治愈，主要的治療手段是通過飲食搭配藥物治療來控制血糖，而尋求起效快、安全性高的全面治療方案是當前熱點問題，故本研究針對老年糖尿病患者，探討格列吡嗪聯合鹽酸二甲雙胍的治療方案對其臨床療效進行觀察，為治療老年糖尿病提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2019年1月至2020年1月本服務中心收治老年糖尿病患者為納入的研究對象。納入標準：①符合2型糖尿病的診斷標準[2]；②年齡≥60歲；③知情且同意參與。排除標準：①藥物禁忌及過敏者；②精神疾病無法配合者；③合并嚴重心肝腎疾病者。最終納入98例患者，按隨機數字表法分為聯合組和對照組。聯合組40例，男17例，女23例；平均年齡、病程及BMI分別為（59.47±8.02）歲、（7.14±0.28）年、（21.01±2.11）kg/m2。對照組49例，男28例，女21例；平均年齡、病程及BMI分別為（58.85±7.98）歲、（7.25±0.24）年、（20.17±2.04）kg/m2。兩組患者一般資料比較無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方法：兩組患者入院后均飲食治療、體重控制、運動鍛煉等常規治療。在此基礎上，對照組給予口服格列吡嗪控釋片，初始劑量為2.5mg，qd，根據患者血糖增減劑量，每次增減控制在2.5～5.0 mg。聯合組在對照組的基礎上聯合口服鹽酸二甲雙胍片治療，初始用量0.5 g/次，qd，每日最大量不超過2 g。兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標

1.3.1 血糖指標：治療前后分別對兩組患者采血進行血糖指標監測，空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（2hFPG）以葡萄糖氧化酶法檢測，單克隆體免疫法測定糖化血紅蛋白（HbA1c），空腹胰島素（FINS）以電化學免疫發光法檢測。

1.3.2 治療效果：顯效：治療后臨床癥狀基本消失，FPG及2hFPG水平下降幅度≥40%或達正常水平；有效：治療后臨床癥狀較前有所改善，FPG及2hFPG水平下降幅度為20%～39%，但未達到正常水平；無效：治療后臨床癥狀無明顯改善甚至加重，FPG及2hFPG水平下降幅度≤19%[3]。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.3.3 不良反應：比較兩組患者治療后腹脹、惡心及低血糖等不良反應的發生情況。

1.4 統計學方法：運用SPSS 21.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用獨立樣本t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后血糖控制效果比較：治療后，兩組FPG、2hBG、HbA1c較治療前降低，FINS水平升高，治療前后比較差異有統計學意義（P<0.05），且治療后聯合組上述指標水平改善情況明顯優于對照組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組治療前后血糖控制效果比較（±s）

表1 兩組治療前后血糖控制效果比較（±s）

注：與治療前比較，*P<0.05

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2.2 兩組治療效果比較：聯合組治療總有效率為92.5%，顯著高于對照組的75.51%，差異有統計學意義（χ2值=4.71，P值=0.03），詳見表2。

表2 兩組治療效果比較

2.3 兩組不良反應發生情況比較：聯合組治療后出現腹脹2例，惡心1例，不良反應總發生率為7.5%，對照組治療后出現腹脹4例，惡心2例，低血糖3例，不良反應總發生率為18.37%，差異無統計學意義（χ2=1.236，P>0.05）。

3 討論

2型糖尿發病機理是受胰島素功能缺陷和β細胞分泌障礙的雙重影響，當機體胰島β細胞基因缺陷時，β細胞對葡萄糖介導的胰島素分泌異常，導致體內的胰島素無法從血管內滲透出來，繼而發生2型糖尿病[2-3]。在本研究中，采用單獨使用格列吡嗪，以及格列吡嗪聯合二甲雙胍兩種治療方案進行對照研究，結果顯示兩種方案對老年糖尿病的治療效果均有不同的影響，而聯合用藥方案的血糖控制效果優于單一用藥的方案，且兩個治療方案在不良反應發生率上顯示其安全性相當[4]。各藥物的在治療上發揮的機制各不相同，格列吡嗪控釋片是第二代磺脲類藥物，主要藥理作用是通過促進胰島β細胞分泌胰島素來達到降低血糖的效果，此外，胰島細胞膜上的磺脲受體與其主要成分格列吡嗪相結合，會導致敏感的ATP鉀離子通道功能性閉合，進而刺激了釋放胰島素。本研究在聯用鹽酸二甲雙胍后，患者FPG、2hBG及HbA1c下降均比單一使用格列吡嗪患者明顯，二甲雙胍可減少糖原的產生，有效抑制并降低糖在腸內的吸收，此外，其還可通過增加外周糖的敏感性，進一步提高胰島素介導葡萄糖的利用，從而改善血糖水平，與格列吡嗪控釋片不同的是，二甲雙胍有效防止了患者低血糖癥的發生。格列吡嗪與二甲雙胍在控制血糖機制上具有相同的作用機理和效能，兩者通過協同增效的作用，進一步提升了臨床控糖效果[5]。

綜上所述，在老年糖尿病患者的臨床治療中，采用格列吡嗪聯合鹽酸二甲雙胍的治療方案可有效改善和控制患者的血糖水平，治療效果顯著優于單一使用格列吡嗪。