丹參多酚酸鹽聯合倍他司汀治療后循環缺血性眩暈的療效及對血流變的影響

吳桂洪 曾燕媚 李文東

（1.肇慶市廣寧縣人民醫院腦科，廣東肇慶526300；2.肇慶市廣寧縣人民醫院質控科，廣東肇慶526300）

后循環缺血性眩暈（PCIV）可引起視物旋轉、嘔吐等眩暈癥狀，嚴重者甚至難以站立[1]。倍他司汀是本病常用治療藥物，具有擴張椎-基底動脈（VBA）作用，可增加腦部及周圍循環血流量，糾正后循環供血不足，從而減輕眩暈癥狀，改善患者生活質量[2]。丹參多酚酸鹽是中藥制劑，內含紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸D等多種活性物質，具有多靶點藥理作用，可擴張腦血管，改善腦血循環，并能提高腦細胞抗缺血能力，減輕腦細胞損傷[3]。鑒于此，本研究旨在分析丹參多酚酸鹽聯合倍他司汀治療PCIV的臨床效果。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2016年1月至2020年11月于我院治療的82例PCIV患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，各41例。對照組中男性25例，女性16例；年齡45～68歲，平均（56.74±3.15）歲；體質量指數20～27kg/m2，平均（23.65±1.14）kg/m2；病程6個月～7年，平均病程（4.35±0.69）年；合并癥：18例高血壓、10例高血脂、7例糖尿病、6例冠心病。觀察組中男性24例，女性17例；年齡45～69歲，平均（56.78±3.17）歲；體質量指數20～26 kg/m2，平均（23.63±1.12）kg/m2；病程6個月～7年，平均病程（4.37±0.71）年；合并癥：16例高血壓、11例高血脂、8例糖尿病、6例冠心病。兩組一般資料具有可比性（P>0.05），經醫學倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：西醫符合《中國后循環缺血的專家共識》[4]中相關診斷標準；中醫符合《中醫病證診斷療效標準》[5]中眩暈診斷標準；伴隨視物旋轉、平衡障礙等癥狀；頸椎X線或TCD示VBA不足。

1.2.2 排除標準：精神異常；伴有顱內占位性病變或腦出血者；耳源性或眼源性眩暈；對本研究涉及的藥物過敏。

1.3 方法：兩組均接受抗血小板、降脂、降壓等基礎治療。對照組予以倍他司汀（廣東世信藥業有限公司，國藥準字：H20100025）治療，口服6mg/次，3次/d。觀察組加用注射用丹參多酚酸鹽（天津天士力之驕藥業有限公司，國藥準字：Z20110011）治療，于250mL生理鹽水內加入0.13g丹參多酚酸鹽靜脈滴注，1次/d。兩組均持續用藥14 d。

1.4 觀察指標：①臨床療效：痊愈：眩暈癥狀消失，TCD檢測示正常；顯效：TCD示VBA供血改善70%以上，眩暈癥狀基本消失；有效：TCD示VBA供血改善40%～70%，眩暈癥狀減輕；無效：未達上述標準。②血液流變學指標：用藥前及用藥14d后，采集兩組3mL空腹血，離心處理后，測定兩組血漿黏度（PV）、纖維蛋白原（FIB）、全血高切黏度（HBV）和全血低切黏度（LBV）變化。③VBA平均血流速度：用藥前及用藥14 d后，以TCD監測兩組左椎、右椎和基底動脈平均血流速度。④不良反應：口干、頭脹痛、惡心等。

1.5 統計學方法：采用SPSS 22.0軟件分析數據，計數資料以百分數表示，用χ2檢驗；計量資料以（±s）表示，用t檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效：臨床療效觀察組優于對照組，有統計學差異（χ2值=4.493，P值=0.013）。見表1。

表1 兩組臨床療效對比 [n（%）]

2.2 血液流變學指標：觀察組PV、FIB、HBV和LBV水平較對照組低，有統計學意義（P<0.05）。見表2。

表2 兩組血液流變學指標對比（±s）

表2 兩組血液流變學指標對比（±s）

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2.3 VBA平均血流速度：觀察組VBA平均血流速度較對照組高，有統計學差異（P<0.05）。見表3。

表3 兩組VBA平均血流速度對比（±s，cm/s）

表3 兩組VBA平均血流速度對比（±s，cm/s）

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2.4 不良反應：對照組口干1例、惡心1例，不良反應發生率為4.88%；觀察組頭脹痛2例、口干1例、惡心1例，不良反應發生率為9.76%。不良反應兩組相比，無統計學意義（χ2=0.180，P=0.672）。

3 討論

PCIV發病復雜，臨床認為多種因素引起腦動脈粥樣硬化是重要病理基礎，可促使椎-基底動脈管腔發生狹窄或阻塞，血流通過受阻，血液流速大幅降低，從而造成后循環供血障礙，腦干、丘腦等部分血液灌注量減少，誘發以眩暈為主的一系列癥狀[6]。倍他司汀是本病治療常用藥物，其屬于組胺類藥物，可明顯擴張VBA，增加腦部及周圍循環血量，以改善腦組織微循環，減輕缺血性損傷[7]。倍他司汀還可松弛耳內毛細血管前括約肌，增加耳蝸和前庭血流量，促進淋巴內水腫消失，調節神經元組胺代謝，以減輕眩暈等癥狀，且該藥可抑制兒茶酚胺活性，阻斷其縮血管作用，降低動脈血壓[8]。但倍他司汀作用時間不夠持久，單藥使用病情控制效果欠佳，停藥后易復發。

中醫認為本病屬于“眩暈”范疇，多由肝腎虧損、氣血運行不暢所致，并伴有不同程度痰瘀互結、濁陰下降、腦府失養，以致腦竅及清陽不升，故而發病。PV、FIB、HBV和LBV可反映機體血液黏滯狀態，當該類指標水平升高時，提示血液處于高黏滯狀態，易加速動脈粥樣硬化進程。本研究中，相比對照組，觀察組臨床療效更佳，PV、FIB、HBV和LBV水平較低，VBA平均血流速度較高，兩組均無嚴重不良反應，表明丹參多酚酸鹽聯合倍他司汀可改善PCIV患者血液流變學指標，減少眩暈癥狀，且不良反應少。研究顯示，丹參多酚酸鹽聯合倍他司汀可提高PCIV患者臨床療效，改善機體血液流變學，提高VBA血液流速，且安全性高，與本研究結果相一致。丹參屬于活血養血類中藥，具有活血祛瘀、養血安神、涼血消癰之效。而丹參多酚酸鹽內含紫草酸、丹酚酸B、丹酚酸D、丹酚酸E和迷迭香酸等多種活性物質，具有改善腦循環、保護腦神經、抗炎、抗氧化等作用，利于從多靶點改善病情。現代藥理研究顯示[9]，丹參多酚酸鹽能促進PCIV患者血管內皮祖細胞增殖、分化，加快缺血部位側支循環建立，以增加缺血部位血液灌注，調節缺血區域代謝，并能降低血管通透性，減少血管源性水腫，從而改善腦部循環。同時后循環缺血或血液再灌注時可產生大量氧自由基，引起蛋白質、脂質等過氧化反應，破壞腦部正常結構和功能，而本病可提高機體超氧化物歧化酶表達，加快腦部氧自由基清除，且該藥能通過阻斷TLR4-NF-κB信號通路，減少白介素-6、腫瘤壞死因子-α等炎性因子生成，進而保護腦神經細胞[10]。此外，丹參多酚酸鹽能下調二磷酸腺苷介導的P-選擇上高表達，抑制血小板活化，降低血液黏度，拮抗血小板形成。與倍他司汀聯用后可協同增效，從不同作用機制下起效，快速降低機體血液黏度，擴張VBA，增加VBA血流量，糾正后循環缺血狀態，以促進缺血性眩暈癥狀消失。

綜上所述，丹參多酚酸鹽聯合倍他司汀可提高PCIV患者臨床療效，糾正機體血液流變學異常，增加VBA血液灌注，以改善缺血區域供血，緩解臨床癥狀，且安全性高。