阿奇霉素聯合丙種球蛋白治療兒童百日咳的效果觀察

王小菲 王凱萍 王 艷

（惠州市第一婦幼保健院兒科，廣東 惠州516000）

百日咳屬于兒科呼吸道傳染病，多由鮑特桿菌副百日咳鮑特桿菌、支氣管敗血癥鮑特桿菌感染所致。痙攣性咳嗽是百日咳發病的典型表現，隨著時間推移愈發嚴重且咳嗽終末伴有深而長的雞啼狀吸氣性吼聲[1]。臨床上治療百日咳的常見藥物是阿奇霉素（AZM）為代表的大環內酯類廣譜抗生素[2]，單用AZM療效欠佳。而丙種球蛋白（HGG）含有人血清所含各種抗體，可增強機體免疫力，與用抗生素合用可以提高治療感染某些嚴重細菌和病毒疾病的效果[3]?；诖?，本研究旨在傳統用藥AZM治療兒童百日咳的基礎上增加使用HGG協同療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2017年1月—2019年12月收治的78例患兒百日咳患兒為研究對象，按照隨機分組方法將78例患兒分為單一組和聯合組各39例。其中聯合組男患兒22例，女患兒17例；月齡為1～12個月，平均（6.8±2.3）個月。單一組男患兒19例，女患兒20例；月齡為1～12個月，平均（7.2±3.6）個月。兩組一般資料經統計學分析，均無統計學意義（P>0.05），可作比較。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：臨床表現（伴有下列癥狀1項或1項以上并符合實驗室檢查判斷標準）[5]：①痙攣性、陣發性咳嗽持續時間≥2周；②雞啼樣吸氣性吼聲；③嬰兒有反復發作的心動過緩和窒息，或有間接的陣發性咳嗽；④實驗室檢查：血液免疫細胞數量異常、痰液鼻咽部分分泌物百日咳鮑特桿菌DNA核酸聚合酶鏈式反應（PCR）檢測呈陽性；月齡為1～12個月的嬰兒；家長簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準：診斷為支氣管炎、肺炎、肺門淋巴結結核；伴有自身免疫缺陷；入院前3個月內有相關用藥史，或存在相關藥物禁忌癥。

1.3 方法

1.3.1 治療方法：單一組應用AZM治療，具體治療方法為：靜脈輸注AZM注射液，10 mg/（kg·d），1次/d，5 d為1個療程。聯合組相較于單一組增加HGG治療，具體方法：靜脈輸注靜注人免疫球蛋白，400 mg/kg.次，靜滴，1次/d，5 d為1個療程。

1.3.2 指標檢測方法：于治療前及治療5 d后采用潮氣呼吸檢查，在患兒安靜熟睡的狀態下采用面罩通氣，利用面罩上的傳感器分析平靜呼吸時達峰時間比（TPTEF/TE）、達峰容積比（VPEF/VE）比值。

1.4 觀察指標：臨床癥狀消失時間：記錄患兒病程中痙攣樣咳嗽消失時間、雞啼樣吸氣性吼聲消失時間；住院時間；治療前及治療5 d后肺功能。藥物不良反應：記錄療程內是否出現藥物相關不良反應。

1.5 數據分析：采用SPSS20.0軟件對實驗數據進行處理分析。計量資料以（±s）表示，對照組和單一組比較采用成組t檢驗，組內治療前后比較采用配對t檢驗；計數資料以例數或率表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床癥狀消失時間及住院時間比較：聯合組痙攣性咳嗽消失時間、雞啼樣吸氣性吼聲消失時間、住院時間均明顯少于單一組（P<0.05），詳見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀和住院時間比較（±s，d）

表1 兩組患兒臨床癥狀和住院時間比較（±s，d）

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2.2 肺功能指標比較：治療5 d后，兩組TPTEF/TE、VPEF/VE水平均較治療前有顯著升高，且聯合組明顯高于同一時間單一組（P<0.05），詳見表2。

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較（±s，%）

表2 兩組患兒治療前后肺功能指標比較（±s，%）

注：與本組治療前比較，*P<0.05。

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2.3 藥物副作用發生率比較：療程內，兩組各項藥物副作用發生率比較均無統計學意義（P>0.05），詳見表3。

表3 兩組患兒藥物副作用發生情況比較 [n（%）]

3 討論

AZM應用廣泛，是第二代大環內酯抗生素的一種藥物，由于含有15元環的特殊分子結構，具備半衰期長、酸性條件下結構穩定等特點[4]，借助下調細菌細胞內核糖體亞結構結合域功能性，減少病理蛋白表達，從而起到抗菌作用。因此被選為治療百日咳的一線用藥。但隨著我國抗菌藥物應用日益廣泛，導致大部分致病菌表現出明顯耐藥性，因此部分患兒并不能通過單用AZM有效控制病情[5]。本研究發現，與聯合組相比，單一組住院時間及癥狀消失時間顯著較長，這表明AZM聯合HGG相較于單用AZM可顯著加快百日咳患兒病情轉歸，究其原因認為加用HGG可盡快糾正患兒機體免疫功能，從而提升免疫系統清除病原菌效率，因而能促進百日咳好轉。相關研究表明，HGG通過B細胞合成，其作用是與抗原相互作用直接結合毒素，消除其致病基團，并促進病原體清除，有助于提高臨床療效[6]。

TPTEF/TE是反映氣道阻塞的最主要指標，阻塞越重，比值越低，而VPEF/VE可隨著患兒呼吸阻力增加而表征其呼吸流量變低癥狀，因此百日咳患兒病情越嚴重，TPTEF/TE和VPEF/VE越低。注射丙種球蛋白中含有具調理和中和作用的廣譜IgG抗體，有免疫調節和免疫替代的雙重作用，能識別和結合抗原、激活補體、從而促進巨噬細胞反應以及中和病毒、中和毒素。本研究中，聯合組應用AZM聯合HGG治療兒童百日咳，其痙攣性咳嗽、雞啼樣吸氣性吼聲好轉時間及住院時間均明顯縮短，用藥后生化檢查肺功能水平TPTEF/TE、VPEF/VE顯著提高，且其提高與改善程度均顯著優于單一組，這說明兩藥聯用治療百日咳效果顯著，有利于改產患兒肺功能。探究其原因認為，HGG可有效糾正患兒身體的免疫功能，通過單核巨噬細胞的Fc受體暫時關閉，以減小血小板破壞、抑制抗體產生；丙球可反饋抑制免疫球蛋白G（IgG）的生成，從而下調機體合成血小板抗體，以維持正常血小板數量及功能，從而促使其肺功能得以轉歸。此外，兩組藥物副作用發生率相似，說明患兒使用該療法未增加藥物副作用，安全性得以證實。其原因可能在于二者聯合用藥對肺功能調節及提高免疫系統產生協同作用[11]，使藥物作用發揮更顯著。

綜上所述，HGG聯合AZM治療兒童百日咳臨床效果顯著，改善患兒肺功能，該方案不良反應較少，可在臨床推廣使用。