比阿培南聯(lián)合左氧氟沙星治療MDR感染致醫(yī)院獲得性肺炎患者的療效評(píng)價(jià)

孫軼睿

（河南省長(zhǎng)垣市中醫(yī)醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科，河南長(zhǎng)垣453400）

醫(yī)院獲得性肺炎（Hospital acquired pneumonia，HAP）是指入院2 d后由院內(nèi)病原菌感染所致肺炎，屬臨床常見肺實(shí)質(zhì)炎癥，主要致病菌包括革蘭陰性桿菌、多重耐藥非發(fā)酵菌、銅綠假單胞菌等[1]。臨床研究顯示，受既往抗生素不合理應(yīng)用影響，病原菌耐藥性逐漸增強(qiáng)，可依照耐藥程度將其分為多重耐藥菌（MDR）、廣泛耐藥菌（XDR）和泛耐藥菌（PDR）三類，其中MDR菌株致病力雖與敏感菌相似，但存在較大治療難度[2-3]。本研究選取我院MDR感染致HAP患者166例，從病原菌清除、炎性因子水平等方面分析阿培南和左氧氟沙星聯(lián)合治療效果。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2017年6月至2020年5月我院MDR感染致HAP患者166例，按隨機(jī)數(shù)字表法分研究組（83例）和對(duì)照組（83例）。研究組中男性45例，女性38例；年齡45～76歲，平均（60.11±7.43）歲；體質(zhì)量指數(shù)（BMI）19.1～26.4kg/m2，平均（22.76±1.72）kg/m2；對(duì)照組中男性43例，女性40例；年齡44～75歲，平均（59.34±7.47）歲；BMI 19.5～26.8kg/m2，平均（23.03±1.75）kg/m2；兩組基礎(chǔ)資料均衡可比（P>0.05）。本研究獲得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)：均于入院2 d后出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、咳痰等癥狀，經(jīng)肺部聽診、胸部X線片、血常規(guī)檢查等確診為HAP，且痰標(biāo)本病原菌培養(yǎng)檢查結(jié)果顯示均為MDR感染；患者均明確本研究方法、目的，并簽署同意書。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)：重要器官（肝、腎等）功能障礙；合并惡性腫瘤、中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病；合并其他感染性疾病；對(duì)本研究抗感染方案存在治療禁忌證；認(rèn)知、溝通、精神障礙，無法有效配合臨床治療與檢查；自身免疫功能障礙。

1.3 方法：均予以吸氧、化痰等常規(guī)治療，保證飲食清淡。

1.3.1 對(duì)照組：采用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉（成都倍特藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20034098，規(guī)格：2.0g）聯(lián)合左氧氟沙星[陜西金裕制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041515，規(guī)格：100mL（左氧氟沙星0.3g與氯化鈉0.9g）]治療。將2.0g頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉加至200mL注射用生理鹽水中靜脈滴注，2次/d；并靜脈滴注左氧氟沙星，0.3g/次，1次/d。

1.3.2 研究組：采用比阿培南（山東羅欣藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20140120，規(guī)格：0.3g）聯(lián)合左氧氟沙星治療。將0.3g比阿培南加至100mL注射用生理鹽水中靜脈滴注，2次/d；左氧氟沙星用法用量同對(duì)照組。兩組均持續(xù)治療10d。

1.4 臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：治愈：臨床癥狀完全消失，血常規(guī)檢查結(jié)果復(fù)常，痰標(biāo)本病原菌培養(yǎng)結(jié)果呈陰性，胸部X線片檢查顯示肺部病灶消失；顯效：癥狀好轉(zhuǎn)明顯，血常規(guī)檢查結(jié)果復(fù)常，痰標(biāo)本培養(yǎng)顯示大部分呈陰性，胸部X線片檢查顯示肺部病灶基本消失；有效：癥狀緩解，血常規(guī)檢查水平有所好轉(zhuǎn)，痰標(biāo)本病原菌培養(yǎng)結(jié)果顯示大部分呈陽(yáng)性，胸部X線片檢查顯示肺部病灶有所縮減；無效：未達(dá)上述標(biāo)準(zhǔn)或病情加重。總有效率為治愈率、顯效率和有效率之和。

1.5 觀察指標(biāo)：①總有效率；②病原菌清除情況：清除：治療后痰標(biāo)本病原菌培養(yǎng)檢查結(jié)果陰性；未清除：呈陽(yáng)性；部分清除：多種致病菌中部分呈陰性；替換：原致病菌呈陰性但出現(xiàn)新致病菌；③兩組治療前后白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、淀粉樣蛋白A（SAA）水平：采集靜脈血約標(biāo)本，常規(guī)離心取血清，分為2份，測(cè)定WBC、hs-CRP、SAA水平；④統(tǒng)計(jì)比較兩組治療期間不良反應(yīng)發(fā)生率，包括血常規(guī)檢查、胃腸道反應(yīng)、皮膚反應(yīng)等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：通過SPSS22.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)數(shù)資料以n（%）表示，行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（±s）表示，行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 總有效率：研究組總有效率為92.77%，高于對(duì)照組77.11%（χ2=7.959，P=0.005），見表1。

表1 兩組總有效率比較 [n（%）]

2.2 病原菌清除情況 研究組病原菌清除情況優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

表2 兩組病原菌清除情況比較 [n（%）]

2.3 血清WBC、hs-CRP、SAA水平 治療前兩組血清WBC、hs-CRP、SAA水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后研究組血清WBC、hs-CRP、SAA水平均低于對(duì)照組（P<0.05），見表3。

表3 兩組血清WBC、hs-CRP、SAA水平比較（±s）

表3 兩組血清WBC、hs-CRP、SAA水平比較（±s）

注：與同組治療前比較，a P<0.05。

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2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率 研究組出現(xiàn)惡心嘔吐、腹瀉、皮疹發(fā)生率分別為4例、2例、1例，對(duì)照組分別為5例、2例、1例，此外出現(xiàn)血小板減少2例，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為8.43%（7/83），與對(duì)照組12.05%（10/83）比較沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.590，P=0.443）。

3 討論

與普通肺炎比較，MDR感染致HAP具有耐藥性高、病情復(fù)雜多變等特點(diǎn)，易進(jìn)展為重癥肺炎，需及時(shí)予以科學(xué)有效治療[4]。

病原菌耐藥性的產(chǎn)生與多種因素相關(guān)，一方面，其可通過產(chǎn)生DNA解旋酶等使抗菌藥物內(nèi)部結(jié)構(gòu)受損，使藥物失去活性，另一方面，病原菌還可自動(dòng)改變與抗菌藥物的結(jié)合靶位蛋白，減少與藥物結(jié)合面積，同時(shí)改變自身細(xì)胞膜通透性，減少藥物進(jìn)入量，并通過膜泵排除細(xì)胞內(nèi)藥物，進(jìn)而產(chǎn)生較高耐藥性[5]。因此，臨床需采用敏感性較強(qiáng)抗菌藥物，并通過增加用藥劑量、聯(lián)合用藥等方式提高治療效果。基于上述分析，本研究將比阿培南、左氧氟沙星聯(lián)合，并與常用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、左氧氟沙星聯(lián)合方案實(shí)施對(duì)比分析。其中比阿培南可水解多種鈍化酶，抑制其對(duì)抗菌藥物結(jié)構(gòu)的破壞作用，降低病原菌耐藥性，具有較強(qiáng)抗菌殺菌作用及酶穩(wěn)定性。左氧氟沙星通過影響病原菌復(fù)制與繁殖，達(dá)到有效抗菌、殺菌效果。本研究結(jié)果顯示，比阿培南、左氧氟沙星聯(lián)合方案的應(yīng)用效果優(yōu)于頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉、左氧氟沙星聯(lián)合方案，其治療MDR感染致HAP臨床療效顯著且安全性良好。此外，機(jī)體炎癥因子也是評(píng)估肺部感染程度，反映臨床治療效果的重要指標(biāo)，其中WBC水平可有效反映細(xì)菌感染程度，hs-CRP可在急性感染狀態(tài)下經(jīng)肝臟細(xì)胞合成，參與非特異性免疫過程，其水平可反映肺部感染早期療效，SAA屬急性時(shí)相蛋白，其水平可在機(jī)體發(fā)生急性炎癥反應(yīng)時(shí)迅速升高，且早于hs-CRP。本研究結(jié)果中，與對(duì)照組比較，治療后研究組血清因子水平較低（P<0.05），說明比阿培南、左氧氟沙星聯(lián)合方案可有效控制機(jī)體炎癥反應(yīng)，減輕肺部感染。