不同劑量尿激酶對(duì)結(jié)核性胸膜炎的胸水吸收及對(duì)胸膜的影響

郭 睿

（河南省周口市淮陽(yáng)區(qū)疾病控制中心<淮陽(yáng)區(qū)慢病醫(yī)院>，河南周口466700）

結(jié)核性胸膜炎（Tuberculous pleurisy，TP）為結(jié)核性因素刺激胸膜導(dǎo)致胸膜發(fā)炎的炎癥，其發(fā)病率逐年增加，且年輕化[1]。本文探討了不同劑量尿激酶對(duì)TP患者的胸水吸收及對(duì)胸膜的影響，以明確尿激酶的使用最佳劑量。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2016年1月至2019年12月本院診治的TP患者65例，納入標(biāo)準(zhǔn)：確診為TP；患者及家屬均簽署知情同意；入院后行胸腔穿刺并留置胸腔引流管；年齡20～75歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏者；依從性不佳者；合并嚴(yán)重心腦血管疾病者；妊娠與哺乳期婦女；有支氣管胸膜瘺者。根據(jù)隨機(jī)信封抽簽原則分為低劑量組33例與高劑量組32例，兩組的基礎(chǔ)資料對(duì)比無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），詳見表1。

表1 兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比（±s）

表1 兩組基礎(chǔ)資料對(duì)比（±s）

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1.2 治療方法：所有患者都給予胸腔穿刺并留置胸腔引流管治療。低劑量組向胸腔內(nèi)注入小劑量尿激酶（20萬(wàn)U尿激酶溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL）。高劑量組向胸腔內(nèi)注入大劑量尿激酶（50萬(wàn)單位尿激酶溶于0.9%氯化鈉溶液100 mL），3～5次/周，2～4 h后引流。兩組都給予常規(guī)2HRZE/10HRE抗核治療方案治療，治療觀察4周。

1.3 觀察指標(biāo)：①胸水吸收療效標(biāo)準(zhǔn)：顯效：患者胸腔內(nèi)液性暗區(qū)消失，積液完全被吸收，臨床癥狀完全消失；有效：患者胸腔內(nèi)的積液幾乎被吸收，液性暗區(qū)的直徑＜2cm，中毒癥狀明顯好轉(zhuǎn)；無(wú)效：患者液性暗區(qū)的直徑無(wú)變化甚或惡化，患者臨床癥狀無(wú)明顯好轉(zhuǎn)甚或惡化，總有效率=顯效率+有效率；②在治療前后采用CT測(cè)定患者胸膜最厚處的胸膜厚度；③記錄治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)情況，包括白細(xì)胞減少、血小板減少、關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法：運(yùn)用SPSS 22.00軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胸水吸收療效對(duì)比：所有患者都順利完成治療，治療過(guò)程中及治療后均未見嚴(yán)重并發(fā)癥。兩組胸水吸收總有效率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（87.9%vs.87.5%，P>0.05），詳見表2。

表2 兩組治胸水吸收療效對(duì)比 [n（%）]

2.2 胸膜厚度變化對(duì)比：兩組治療后的CT胸膜厚度都低于治療前，低劑量組低于高劑量組（P<0.05），詳見表3。

表3 兩組治療前后胸膜厚度變化對(duì)比（±s）

表3 兩組治療前后胸膜厚度變化對(duì)比（±s）

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2.3 不良反應(yīng)情況對(duì)比：低劑量組治療期間的白細(xì)胞減少、血小板減少、關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生率為6.06%，低于對(duì)照組的25.00%（P<0.05），詳見表4。

表4 兩組治療期間不良反應(yīng)情況對(duì)比 [n（%）]

3 討論

積極全身抗結(jié)核和反復(fù)抽胸水為TP的基礎(chǔ)措施，可使多數(shù)胸水消失并治愈，但是長(zhǎng)期治療使用讓患者出現(xiàn)胸膜粘連、包裹，誘發(fā)形成結(jié)核性膿胸[2]。尿激酶可裂解纖維分隔，降解纖維蛋白凝塊，有利于胸腔積液的引流，也可降低其粘稠性，促進(jìn)胸水排出和吸收[3]。本研究顯示所有患者都順利完成治療，治療中及治療后未見嚴(yán)重并發(fā)癥；低劑量組的胸水吸收總有效率為87.88%，高劑量組為87.50%，表明低劑量尿激酶的應(yīng)用并不會(huì)影響治療效果。

TP在病理上可表現(xiàn)為成纖維細(xì)胞粘附、增殖，產(chǎn)生膠原蛋白和黏多糖，從而導(dǎo)致呼吸功能受損與機(jī)體胸膜增厚粘連[4]。尿激酶在胸腔內(nèi)注射能確保胸腔積液在3～4h內(nèi)處于纖溶狀態(tài)，能降解纖維蛋白原和纖維蛋白，可降低胸水的黏稠性，減少“纖維素苔”在胸膜上沉積，從而有效減少和防治胸膜肥厚與粘連。本研究顯示兩組治療后的CT胸膜厚度都低于治療前，低劑量組低于高劑量組，表明低劑量尿激酶在結(jié)核性胸膜炎的應(yīng)用能促進(jìn)降低胸膜厚度。

目前治療TP的主要方法有全身應(yīng)用抗結(jié)核藥物并配合胸腔抽水等方法，但是由于治療周期比較長(zhǎng)，長(zhǎng)期進(jìn)行藥物治療會(huì)出現(xiàn)一定的不良反應(yīng)。尿激酶無(wú)抗原性和致熱原性，在臨床的應(yīng)用安全性好，但是大劑量使用也對(duì)患者機(jī)體存在一定的負(fù)面作用。本研究也顯示低劑量組治療期間的白細(xì)胞減少、血小板減少、關(guān)節(jié)痛、胃腸道反應(yīng)等發(fā)生率為6.06%，低于對(duì)照組的25.00%。

綜上所述，相對(duì)于高劑量，低劑量尿激酶在結(jié)核性胸膜炎患者的應(yīng)用能促進(jìn)胸水吸收，促進(jìn)降低胸膜厚度，能減少不良反應(yīng)的發(fā)生，值得在臨床中應(yīng)用推廣。