子宮內膜樣腺癌組織中ER、PR、Ki-67、P53的表達及其與臨床病理特征的關系

鄭永雄 劉海標 潘文雄 林少華

（汕頭市潮陽區大峰醫院病理科，廣東汕頭515154）

子宮內膜癌是女性常見的三大生殖道惡性腫瘤之一，近年來其發病率在世界范圍內均呈上升態勢，并且呈年輕化發展趨勢[1]。子宮內膜癌病理分型中以腺癌最為常見，占子宮內膜癌的57%～80%，其中以＞40歲的婦女較為多見[2]。子宮內膜癌的發生、進展機制復雜，既往研究表明其與激素水平及細胞的增殖異常緊密相關[3]。本研究探討了子宮內膜腺癌中雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、抗原Ki-67與P53抑癌基因（P53）的表達及其與臨床病理特征的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2018年10月至2020年10月期間本院收治的50例子宮內膜樣腺癌患者作為研究對象。年齡37～85歲，平均（51.28±8.29）歲；其中絕經患者29例，未絕經患者21例；根據FIGO中關于臨床分期的標準劃分：Ⅰ期13例，Ⅱ期20例，Ⅲ期11例，Ⅵ期為6例；組織分化程度為分化程度：低分化13例，中分化25例，高分化12例；存在淋巴結轉移患者9例，不存在淋巴結轉移者41例。

1.2 納入及排除標準：納入標準：①均在本院進行腫瘤切除手術，經術后病理組織確診為子宮內膜樣腺癌；②術前均未進行放化療、免疫抑制劑或激素治療；③臨床病理資料完整。排除標準：①合并其他腫瘤者；②病理確診為非腺癌者。

1.3 研究方法：收集所有患者的術后切除腫塊標本，將其進行切片、脫蠟處理后，采用免疫組化SP法測定ER、PR、Ki-67、P53蛋白在癌組織與癌旁組織中的表達情況，以PBS作為陰性對照，試劑盒購自福州邁新生物技術開發有限公司，嚴格按照試劑盒說明書進行操作。

1.4 結果判讀：四種蛋白表達陽性時均表現為細胞核內棕黃色，于高倍鏡下隨機選取10個視野，計算陽性細胞計算陽性細胞占比，取平均值，當陽性占比為＞10%記為陽性。

1.5 統計學方法：采取SPSS21.0進行數據的統計分析，蛋白表達的計數資料采用（%）的形式表示，采用χ2檢驗，以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 癌組織與癌旁正常組織中ER、PR、Ki-67、P53的表達差異：子宮內膜樣腺癌組織中ER與PR陽性表達率均低于癌旁正常組織，而Ki-67、P53陽性表達率顯著高于癌旁正常組織，以上差異均具統計學意義（P<0.05），見表1。

表1 癌組織與癌旁正常組織中ER、PR、Ki-67、P53的表達差異 [n（%）]

2.2 子宮內膜樣腺癌組織中ER、PR、Ki-67、P53的表達與臨床病理特征的關系：子宮內膜樣腺癌組織ER、PR均與年齡、絕經狀況與淋巴結轉移與否無關（P>0.05），與臨床分期與分化程度有關，隨著臨床分期與分化程度升高，子宮內膜樣腺癌組織ER、PR的表達陽性率降低（P<0.05）；子宮內膜樣腺癌組織Ki-67與年齡、絕經狀況、臨床分期及淋巴結轉移與否無關（P>0.05），與組織分化程度有關，子宮內膜樣腺癌高組織分化程度相比低組織分化程度患者中的Ki-67的表達陽性率升高（P<0.05）；子宮內膜樣腺癌組織P53與年齡、絕經狀況及淋巴結轉移與否無關（P>0.05），與臨床分期與分化程度有關，隨著臨床分期與分化程度升高，子宮內膜樣腺癌組織P53的表達陽性率升高（P<0.05）。詳見表2。

表2 子宮內膜樣腺癌組織中ER、PR、Ki-67、P53的表達與臨床病理特征的關系 [n（%）]

3 討論

隨著近代分子病理研究的深入，臨床逐漸發展處子宮內膜癌的二元學說：I型稱為雌激素依賴型，與長期高雌激素作用有關，其中主要類型為子宮內膜樣腺癌；Ⅱ型稱為非雌激素依賴型，發病與雌激素沒有明確的關系，其病理類型主要為漿液性癌、鱗癌、透明細胞癌及未分化癌，預后相對I型較差[4]。本研究結果對比了子宮內膜樣腺癌組織與癌旁正常組織中ER、PR、Ki-67、P53的表達，結果顯示：子宮內膜樣腺癌組織中ER、PR的表達陽性率分別為82.00%、78.00%，均低于癌旁正常組織（96.00%、94.00%），而Ki-67、P53陽性表達率為90.00%、46.00%，均高于癌旁正常組織（14.00%、4.00%）。此外分析了子宮內膜樣腺癌組織中ER、PR、Ki-67、P53與臨床病理特征的關系發現，隨著臨床分期與分化程度升高，ER、PR的表達陽性率降低。提示腫瘤惡性程度越高，ER、PR的表達會下調；而有研究顯示其表達與激素治療效果相關，ER、PR表達下調提示其對激素治療反應性降低。高組織分化程度相比低組織分化程度患者中的Ki-67的表達陽性率升高，抗原Ki-67是細胞有絲分裂相關抗原，其陽性表達率反映出細胞增殖水平的高低，隨著組織分化程度的升高，其增殖水平亦會升高；隨著臨床分期與分化程度升高，P53的表達下調，P53抑癌基因具有抑制細胞增殖與促進細胞凋亡，但在發生突變后會喪失其作用，隨著子宮內模樣腺癌惡性程度的升高，其表達水平升高可能與突變有關[5]。

綜上所述，子宮內膜樣腺癌組織中ER、PR、Ki-67、P53存在異常表達，且與臨床分期與組織學分級有著一定關系，對于臨床診治有一定的指導意義。