Graves眼病患者經锝-亞甲基二磷酸鹽注射液聯合環磷酰胺、注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療的療效及安全性分析

朱 焱

（安陽市滑縣中心醫院內分泌呼吸科，河南安陽456400）

Graves眼病為臨床常見免疫性眼眶病癥，約占比所有眼眶病癥20%左右，于甲亢患者中，該病發病率為13%～15%，患者臨床多表現為眼瞼閉合不全、眼球運動障礙、突眼等癥狀，嚴重影響患者生活質量[1-2]。臨床針對Graves眼病患者多以注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉+環磷酰胺治療，具有抑制免疫活性細胞，減輕免疫反應，緩解患者臨床癥狀效果，但對部分患者療效欠佳，仍需聯合其他藥物，以提高療效。锝-亞甲基二磷酸鹽注射液（99Tc-MDP）為核素制劑，可清除機體內自由基，具有免疫調節作用[3]。本研究選取我院72例Graves眼病患者，旨在探究99Tc-MDP+注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉+環磷酰胺應用價值。分析如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取我院2018年1月至2020年4月72例Graves眼病患者，按隨機數字表法分成研究組和常規組，各36例。研究組中男性16例，女性20例；年齡19～77歲，平均（48.01±7.21）歲；病程1個月～3年，平均（1.83±0.28）年；病情程度：重度5例，中度14例，輕度17例；體質量指數18.3～27.4 kg/m2，平均（22.35±1.16）kg/m2。常規組中男15例，女21例；年齡20～77歲，平均（46.38±7.35）歲；病程1個月～4年，平均（1.91±0.27）年；病情程度：重度4例，中度17例，輕度15例；體質量指數18.9～27.6 kg/m2，平均（22.73±1.04）kg/m2。兩組基線資料均衡可比（P>0.05）。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準：經血清、抗體等相關檢查確診為Graves眼病；均伴有視物模糊、畏光、異物感、眼球疼痛、眼疲勞等癥狀，且有眼瞼下垂、球結膜水腫、眼瞼充血水腫、眼瞼閉合不全、眼球運動障礙、眶周水腫、突眼等眼部體征；明確甲狀腺功能、抗體檢測；患者及其家屬知情并簽署承諾書。

1.2.2 排除標準：臨床資料不完整；合并肝、腎、心、肺功能障礙；依從性差；對本研究涉及藥物過敏者；精神疾病史；惡性腫瘤。

1.3 方法：兩組均依照具體情況囑戒煙戒酒，規律作息，睡覺時高枕，控制飲食（低鹽），若出現眼干，予以聚乙二醇滴眼液。

1.3.1 常規組：接受環磷酰胺（Baxter Oncology GmbH，國藥準字H20160467）+注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（NANG KUANG PHARMCEUTICAL CO.LTD，國藥準字HC20160039）治療，環磷酰胺，治療前14 d，靜滴0.2 g/次，隔日1次，14 d后更改為靜滴0.4g/次，1次/2周，連續使用10周；注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉，靜滴，500 mg/d，3 d為1個療程，每療程間隔10 d，持續治療3個療程。

1.3.2 研究組：接受99Tc-MDP（成都云克藥業有限責任公司，國藥準字H20000218）+注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉+環磷酰胺治療，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、環磷酰胺用法用量同常規組；取99Tc-MDP A劑（1瓶）、B劑（1瓶），將A劑（5 mL）注入B劑（5 mL）并搖勻1 min，靜置5 min，靜注，1次/d，15 d為1個療程，共治療3個療程。

1.4 臨床療效判定標準：無效：眼瞼閉合不全、眼球運動障礙、突眼等臨床癥狀無明顯改善，眼球突出度未下降或較治療前增加＞1mm；有效：眼瞼閉合不全、眼球運動障礙、突眼等臨床癥狀明顯改善，眼球突出度較治療前下降1～2mm；顯效：眼瞼閉合不全、眼球運動障礙、突眼等臨床癥狀消失，眼球突出度較治療前下降＞2mm。有效、顯效計入總有效率。

1.5 觀察指標：①兩組總有效率。②兩組治療前后癥狀積分，包括眼瞼閉合不全、眼球運動障礙、突眼，依照患者病情嚴重程度分為無癥狀、輕、中、重度，分別計入0、2、4、6分。③兩組不良反應發生率：局部紅腫、發熱、惡心、打嗝等。

2 結果

2.1 總有效率：研究組總有效率高于常規組（χ2值=4.600，P值=0.030），見表1。

表1 兩組總有效率對比 [n（%）]

2.2 癥狀積分：治療后研究組眼瞼閉合不全、眼球運動障礙、突眼癥狀積分低于常規組（P<0.05），見表2。

表2 兩組癥狀積分對比（±s，分）

表2 兩組癥狀積分對比（±s，分）

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2.3 不良反應發生率 研究組不良反應總發生率低于常規組（χ2值=4.571，P值=0.033），見表3。

表3 兩組不良反應發生率對比 [n（%）]

3 討論

由于Graves眼病患者眼眶組織存在甲狀腺組織共同抗原，而此類抗原會直接刺激淋巴細胞，促使大量抗體產生，形成抗原抗體復合物，親潤T淋巴細胞，促使大量成纖維細胞因子、氧自由基、細胞因子釋放，同時于球后合成氨基葡聚糖，造成球后結締增生肥厚，最終導致發生眼病，嚴重影響患者生活質量[4-6]。故臨床應采取有效治療方案，以提高患者生活質量。

注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、環磷酰胺為臨床針對Graves眼病患者常用治療藥物，其中環磷酰胺可通過殺傷免疫細胞，抑制機體免疫功能，其對B細胞及T細胞具有一定細胞毒作用，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉具有抑制細胞免疫、體液免疫效果，且能促使成纖維細胞增殖速度減緩，利于抑制氨基葡萄酸分泌，從而減輕水腫，達到改善臨床癥狀目的，但患者應用后不良反應相對較多。本研究數據中，研究組總有效率91.67%高于常規組72.22%，治療后眼瞼閉合不全、眼球運動障礙、突眼癥狀積分低于常規組，不良反應總發生率2.78%低于常規組22.22%（P<0.05），由此說明，99Tc-MDP+注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉+環磷酰胺治療Graves眼病患者效果明顯，可有效改善臨床癥狀，安全性高。原因分析為99Tc為同位素，半衰期極長，其化學價態為0～7價，MDP是亞甲基二磷酸鹽，99Tc-MDP能降低機體內促甲狀腺激素受體抗體、甲狀腺球蛋白抗體、甲狀腺微粒體抗體水平，且對白細胞介素-1具有抑制作用，起到抗炎效果，此外，還能通過得失電子，有效清除機體內自由基，保護超氧化物歧化酶活性，降低眼眶組織受到自由基的損害，發揮免疫調節效果[7]。故聯合應用可進一步提高療效，改善臨床癥狀，減少不良反應發生。

綜上所述，99Tc-MDP+環磷酰胺+注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉治療Graves眼病患者效果明顯，可有效改善臨床癥狀，降低不良反應發生率，安全性高，值得臨床推廣。