重度子癇前期患者血清sFlt-1、PLGF水平與妊娠結局的相關性

李巖，魯翠萍，彭菊蘭，陸麗，羅麗瓊

深圳市龍華區人民醫院產科，廣東 深圳518109

子癇前期是指孕婦妊娠20周以后出現的以尿蛋白和血壓水平持續升高為主要臨床表現的疾病，在臨床中根據病情的嚴重程度可分為輕度和重度子癇前期，該病會導致孕婦發生血管痙攣和血管內皮細胞的損傷，從而影響全身重要器官血流灌注量，對母體和胎兒造成嚴重影響[1-2]。可溶性血管內皮生長因子受體-1(sFlt-1)高水平的表達可造成血管內皮細胞損傷，導致人體血壓升高[3]。胎盤生長因子(PLGF)是由胎盤合體滋養細胞分泌，促進滋養細胞增殖、活化，促進分枝、非分枝血管的形成，直接影響胎盤循環及胎兒的發育[4]。本研究分析重度子癇前期患者血清中sFlt-1和PLGF水平，并探討其與妊娠結局的關系，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018年3月至2019年3月深圳市龍華區人民醫院產科收治的90例子癇前期患者(觀察組)的臨床資料，按照病情劃分為輕度子癇前期組50例，重度子癇前期組40例。納入標準：①均符合子癇前期的臨床診斷標準[5]；②孕婦入院后產檢顯示無生殖系統疾病。排除標準：①合并有糖尿病、腎病綜合征；②胎兒畸形和雙胎；③患有抑郁、躁狂、邊緣性人格障礙等精神疾病；④患有心力衰竭、肺炎。選擇同期在本院體檢顯示健康的45例孕婦作為對照組。兩組孕婦的一般資料比較差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院醫學倫理委員會審核批準。

表1 兩組孕婦的一般資料比較(±s)

表1 兩組孕婦的一般資料比較(±s)

組別 例數 年齡(歲)孕前BMI指數(kg/m2)孕周(周)孕次(次)產次(次)觀察組9028.19±4.0228.25±1.6039.17±1.681.51±0.241.12±0.38對照組4528.22±4.1028.30±1.4939.20±0.751.60±0.291.09±0.21 t值0.0410.1750.1141.9130.493 P值0.9680.8610.9090.0580.623

1.2 觀察指標(1)比較兩組孕婦的血清sFlt-1、PLGF水平。所有孕婦在入院后采集靜脈血6 mL，通過離心機在3 000 r/min的狀態下進行離心并分離，提取上層血清液在-80℃的冷凍箱中待檢，采用酶標抗體法對血清sFlt-1、PLGF進行依次檢測，檢測所需的試劑盒由北京和杰創新生物醫學科技有限公司提供；(2)比較不同子癇前期孕婦的血清sFlt-1、PLGF水平；(3)比較不同子癇前期孕婦的妊娠結局。記錄兩組孕婦的胎兒宮內窘迫、胎兒生長受限、胎兒早產、新生兒窒息等發生情況。(4)分析子癇前期患者血清sFlt-1、PLGF與妊娠結局的相關性。

1.3 統計學方法 應用SPSS18.0統計學軟件進行數據分析，計量資料呈正態分布，以均數±標準差(±s)表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，采用Pearson相關分析法分析血清sFlt-1、PLGF與妊娠結局的相關性，均以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組孕婦的血清sFlt-1、PLGF水平比較 觀察組孕婦的血清sFlt-1F明顯高于對照組，PLGF明顯低于對照組，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

表2 兩組孕婦的血清sFlt-1、PLGF水平比較(±s，pg/mL)

表2 兩組孕婦的血清sFlt-1、PLGF水平比較(±s，pg/mL)

組別 例數sFlt-1PLGF觀察組904 518.25±100.21158.05±15.94對照組452 710.41±112.19317.96±20.10 t值94.91450.260 P值 ＜0.05＜0.05

2.2 不同子癇前期孕婦的血清sFlt-1、PLGF水平比較 重度子癇前期組患者的血清sFlt-1F明顯高于輕度子癇前期組，PLGF明顯低于輕度子癇前期，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表3 不同子癇前期孕婦的血清sFlt-1、PLGF水平比較(±s，pg/mL)

表3 不同子癇前期孕婦的血清sFlt-1、PLGF水平比較(±s，pg/mL)

組別 例數sFlt-1PLGF重度子癇前期組405 700.38±255.40114.69±15.16輕度子癇前期組504 214.91±230.82155.30±18.03 t值28.93411.382 P值 ＜0.05＜0.05

2.3 不同子癇前期孕婦的妊娠結局比較 兩組子癇前期患者妊娠結局隨著疾病嚴重程度的加重，胎兒宮內窘迫、胎兒生長受限、胎兒早產、新生兒窒息逐漸升高，差異均有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 不同病情子癇前期孕婦的妊娠結局比較[例(%)]

2.4 子癇前期患者血清sFlt-1、PLGF與妊娠結局的相關性 經Pearson相關分析結果顯示，血清sFlt-1水平與胎兒宮內窘迫、胎兒生長受限、胎兒早產、新生兒窒息呈正相關，血清PLGF水平與胎兒宮內窘迫、胎兒生長受限、胎兒早產、新生兒窒息呈負相關(P＜0.05)，見表5。

表5 子癇前期患者血清sFlt-1、PLGF與妊娠結局的相關性

3 討論

重度子癇前期屬于子癇前期的重度形式，其臨床表現為患者的血壓指標和尿液蛋白含量的不斷升高，嚴重者可以出現抽搐，昏迷，心力衰竭，胎盤早剝等情況，目前研究表明，該病是由于胎盤在缺血缺氧狀態下生成和釋放的因子對患者的血液系統絮亂所形成，進而導致母體胎盤血循環和胎兒胎盤血循環的供血量不足，易發生胎死腹中，屬于產科急癥，病情相對危險，常危及母胎生命安全[6-7]。

血清sFlt-1作為VEGF跨膜受體的剪接變體，通過與VEGF發生競爭性的結合方式達到阻礙VEGF的生物學活性，造成血管生成障礙，改變血管壁通透性和完整性[8]。有動物實驗顯示，將sFlt-1導入孕鼠體內后，可致使其出現高血壓、蛋白尿等類似于子癇前期的癥狀，但隨著導入量的增加，大鼠癥狀未出現明顯增加，考慮sFlt-1可能和其余因子協同參與子癇前期的生理病理過程[9-10]。血清PLGF屬于肝素結合酸性蛋白，主要由胎盤間質細胞生成，多在在胎盤中表達，可以促進血管的形成[11]。有研究表明，PLGF水平的降低，會直接導致胎盤功能性障礙，出現胎盤發育畸形，腹中胎兒日常所需的營養物質和氧氣難以得到及時補充，從而引發一系列不良妊娠結局，病情嚴重甚至會導致孕婦和胎兒死亡[12-13]。

本研究結果顯示，重度子癇前期組患者血清sFlt-1F明顯高于輕度子癇前期組患者，PLGF明顯低于輕度子癇前期患者，且經Pearson相關分析結果顯示，血清sFlt-1水平與妊娠不良結局呈正相關，血清PLGF水平與妊娠不良結局呈負相關。通過分析主要是由于子癇前期的孕婦胎盤組織由于受到氧氣量和血液量雙重缺乏的影響，加劇了胎盤組織中sFlt-1的生成，sFlt-1能與內皮細胞表面受體VEGFR-1和VEGFR-2結合形成異源二聚體，通過母體血液循環系統阻斷VEGF和PLGF子的生物學活性，導致滋養細胞的合成數量和新生血管均減少，促使滋養細胞對胎盤螺旋小動脈的侵襲表現異常，導致螺旋小動脈的脈管腔變狹小，改變了脈管腔的血液動力學，致使胎盤的血流量降低，加重患者的病情，最終導致胎兒生長受限和早產、新生兒窒息的發生[14-15]。但本研究仍存在著部分不足，例如母血與臍血中血清sFlt-1、PLGF的水平及營養物質的吸收情況未進行探討和分析，納入研究的患者年齡受限等，因此對研究的方案仍需加大觀察指標進行綜合分析。

綜上所述，血清sFlt-1、PLGF在子癇前期患者的病情發展中關系密切，其中血清sFlt-1在重度子癇前期患者中表達明顯升高，通過對胎盤血管造成損傷抑制血清PLGF的水平表達，直接影響患者的妊娠結局。