紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案在進(jìn)展期胃癌新輔助化療中的應(yīng)用

周兆棟

胃癌是一種常見的惡性腫瘤,它的發(fā)病率占惡性腫瘤之首且預(yù)后效果較差,具有較高的復(fù)發(fā)率和病死率。由于胃癌早期癥狀不明顯,很多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)達(dá)到進(jìn)展期或者晚期,因此,給予有效的治療方案對(duì)患者預(yù)后和延長(zhǎng)生存時(shí)間極為重要［1,2］。臨床對(duì)于進(jìn)展期胃癌患者多采用手術(shù)治療,但術(shù)后仍有一定的復(fù)發(fā)率,現(xiàn)階段新輔助化療在該疾病的治療中取得了較為顯著的成效,可消滅微小轉(zhuǎn)移,縮小腫瘤的大小,延長(zhǎng)患者生存時(shí)間且可降低復(fù)發(fā)率。本次研究主要探討對(duì)進(jìn)展期胃癌患者采用紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案進(jìn)行新輔助化療的治療效果如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年10月～2020年10月期間就診于本院進(jìn)行新輔助化療的進(jìn)展期胃癌患者98例。其中男51例,女47例；年齡最小39歲,最大72歲,平均年齡(55.56±5.56)歲。疾病類型：41例胃體癌,57例賁門癌。

1.2納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1納入標(biāo)準(zhǔn) ①患者年齡≥35歲；②經(jīng)CT及超聲胃鏡檢查確診為進(jìn)展期胃癌；③符合手術(shù)與化療指征；④無消化道梗阻和明顯出血癥狀；⑤本次研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范并獲得許可,秉持真實(shí)客觀的原則告知患者與家屬研究?jī)?nèi)容,患者和家屬知情后同意配合。

1.2.2排除標(biāo)準(zhǔn) ①溝通障礙或有精神疾病史者；②合并心臟、肝臟、腎臟功能障礙者；③其他惡性腫瘤者；④基線資料不齊全者或中途退出研究者。

1.3方法 所有患者均由經(jīng)驗(yàn)豐富的外科醫(yī)生進(jìn)行手術(shù)治療,術(shù)后采取新輔助化療。所有患者在化療前先進(jìn)性體格檢查、生物學(xué)檢查、常規(guī)血液以及二便檢查,經(jīng)CT以及超聲內(nèi)鏡(EUS)等檢查后對(duì)其原發(fā)腫瘤與淋巴結(jié)狀態(tài)進(jìn)行評(píng)估,通過腹腔鏡檢查排除患者疾病存在隱匿遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,并采取放射性核素骨掃描。

患者治療第1天以靜脈滴注的方式給予175 mg/m2紫杉醇；第2～14天根據(jù)患者體表面積給予替吉奧膠囊治療,體表面積<1.25 m2者給予40 mg,體表面積1.25～1.50 m2者給予50 mg,體表面積>1.50 m2者給予60 mg,2次/d,均在早晚餐后服用。1個(gè)治療周期為21 d,連續(xù)化療2個(gè)治療周期。給予患者紫杉醇化療前需給予患者異丙嗪、地塞米松或者雷米替丁等藥物進(jìn)行預(yù)處理,治療期間密切采取心電監(jiān)護(hù)。所有患者治療期間均采取止吐、胃黏膜保護(hù)、保肝、抗過敏和抑酸等預(yù)處理以降低不良反應(yīng)發(fā)生率,注意對(duì)患者采取保暖措施,盡量不要接觸到冰冷的物質(zhì),化療期間定期進(jìn)行肝腎功能、血常規(guī)檢測(cè)。

1.4觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①觀察患者的新輔助化療效果,判定標(biāo)準(zhǔn)參照RECIST療效標(biāo)準(zhǔn),腫瘤病灶全部消失并保持>4周為完全緩解(CR)；腫瘤病灶的最大徑之和與化療前相比縮小>30%并保持>4周為部分緩解(PR)；腫瘤病灶最大徑之和與化療前相比縮小<30%或者腫瘤病灶增加<20%為疾病穩(wěn)定(SD)；腫瘤病灶最大徑之和與化療前相比增加>20%或者有新病灶出現(xiàn)為進(jìn)展(PD)。總有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。②觀察患者新輔助化療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況,參照WHO化療藥物毒性相關(guān)標(biāo)準(zhǔn),分為Ⅰ～Ⅳ度。Ⅰ度：惡心,偶爾便秘,短暫性腹瀉,有水腫癥狀,血紅蛋白：95～109 g/L,白細(xì)胞計(jì)數(shù)：(3.0～3.9)×109/L,血小板計(jì)數(shù)：(75～99)×109/L；Ⅱ度：暫時(shí)性嘔吐,持續(xù)出現(xiàn)便秘,可耐受腹瀉,出現(xiàn)支氣管痙攣癥狀但無需藥物治療,血紅蛋白：80～94 g/L,白細(xì)胞計(jì)數(shù)：(2.0～2.9)×109/L,血小板計(jì)數(shù)：(50～74)×109/L；Ⅲ度：嘔吐且需治療,便秘嚴(yán)重?zé)o法正常生活,不可耐受腹瀉需治療,支氣管痙攣癥狀需治療,血紅蛋白：65～79 g/L,白細(xì)胞計(jì)數(shù)：(1.0～1.9)×109/L,血小板計(jì)數(shù)：(25～49)×109/L；Ⅳ度：嘔吐癥狀難以控制,便秘危及生命,出現(xiàn)血性腹瀉,過敏反應(yīng)出現(xiàn)變態(tài)反應(yīng),血紅蛋白<65 g/L,白細(xì)胞計(jì)數(shù)<1.0×109/L,血小板計(jì)數(shù)<25×109/L。③觀察患者腫瘤標(biāo)志物CEA水平變化情況。④觀察患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1新輔助化療效果 98例患者經(jīng)過化療后,CR患者8例(8.16%),PR患者48例(48.98%),SD患者37例(37.76%),PD患者5例(5.10%),總有效率為57.14%。

2.2新輔助化療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況 98例患者在新輔助化療期間發(fā)生的主要不良反應(yīng)包括：14例(14.29%)惡心嘔吐,12例(12.24%)便秘,9例(9.18%)腹瀉,5例(5.10%)過敏反應(yīng),18例(18.37%)血紅蛋白減少,6例(6.12%)白細(xì)胞減少,8例(8.16%)血小板減少。此外,還有2例(2.04%)低血壓,1例(1.02%)心動(dòng)過緩,6例(6.12%)肝臟毒性,3例(3.06%)腎臟毒性,4例(4.08%)神經(jīng)毒性,1例(1.02%)心動(dòng)過緩。所有發(fā)生不良反應(yīng)的患者在給予對(duì)癥處理后均得到好轉(zhuǎn),未發(fā)生死亡情況。見表1。

表1 98例患者新輔助化療期間的主要不良反應(yīng)發(fā)生情況［n(%)］

2.3腫瘤標(biāo)志物CEA水平變化情況 98例患者經(jīng)新輔助化療后腫瘤標(biāo)志物CEA水平(14.71±5.58)ng/ml明顯低于化療前的(23.87±8.92)ng/ml,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (t=8.6185,P<0.05)。

2.4術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況 98例患者中,有14例(14.29%)患者出現(xiàn)術(shù)后并發(fā)癥,包括傷口感染4例(4.08%)、胃排空延遲4例(4.08%)、腹腔積液3例(3.06%)、腸梗阻2例(2.04%)、下肢深靜脈血栓1例(1.02%)。見表2。

表2 98例患者的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生情況(n,%)

3 討論

胃癌是臨床發(fā)病率較高的惡性腫瘤,引發(fā)胃癌的因素包括遺傳因素、環(huán)境因素、飲食習(xí)慣等,導(dǎo)致胃癌的獨(dú)立危險(xiǎn)因素是幽門螺桿菌,因早期胃癌臨床癥狀不明顯,不利于早期診斷,很多患者發(fā)現(xiàn)時(shí)已經(jīng)進(jìn)入進(jìn)展期甚至是晚期［3,4］。進(jìn)展期胃癌是指癌組織已經(jīng)突破黏膜、黏膜下層、肌層,已經(jīng)浸潤(rùn)到漿膜下,到達(dá)漿膜層、漿膜外層甚至已經(jīng)發(fā)生了遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的胃癌,典型癥狀是上腹部不適、貧血、乏力、嘔血、黑便等。臨床治療該疾病的方法包括手術(shù)治療、放療和化療等,單一采取手術(shù)治療達(dá)不到理想的效果且復(fù)發(fā)率較高,近些年,紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案的新輔助化療逐漸成為治療該疾病的主要方式,紫杉醇是對(duì)腫瘤細(xì)胞存在細(xì)胞毒性的天然物質(zhì),可穩(wěn)定微管功能,通過與微管相結(jié)合而抑制解聚微管進(jìn)而阻滯細(xì)胞的有絲分裂造成細(xì)胞凋亡,該藥物常用于乳腺癌和卵巢癌的治療當(dāng)中。替吉奧是一種口服5-氟尿嘧啶(5-FU) 前體藥物,由奧替拉西、吉美嘧啶、替加氟以1∶0.4∶1摩爾比例組成的復(fù)方制劑,可提高化療指數(shù)與血藥濃度,且化學(xué)毒性相對(duì)較低,且半衰期較長(zhǎng),服用12 h以后仍然能夠維持血壓濃度,替吉奧膠囊以口服的方式給藥,服藥方便,患者接受度與耐受性較好,可適用于高齡患者,二者聯(lián)合使用可進(jìn)一步提高臨床療效［5,6］。

本次研究中采取新輔助化療后,患者的治療總有效率為57.14%；化療期間患者發(fā)生了惡心嘔吐、便秘、腹瀉、過敏反應(yīng)、血紅蛋白減少、白細(xì)胞減少、血小板減少等不良反應(yīng)；經(jīng)新輔助化療后腫瘤標(biāo)志物CEA水平明顯低于化療前；術(shù)后有14例患者發(fā)生并發(fā)癥。

綜上所述,采取紫杉醇聯(lián)合替吉奧方案可有效消除或減小部分進(jìn)展期胃癌患者的腫瘤體積,治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)經(jīng)預(yù)處理與輔助化療后控制效果較好,且替吉奧膠囊服用方便,患者接受度較高,可為進(jìn)展期胃癌新輔助化療提供可靠的參考依據(jù)。