自擬益氣利水活血方聯合左卡尼汀對維持性血液透析患者微炎癥環境、氧化應激的影響

姚書東，吳佳，孫梅琴

維持性血液透析是終末期腎病患者的主要替代治療方法，可有效改善預后，延長患者生命[1]。但長期維持性血液透析可造成機體內環境紊亂，以微炎癥狀態、凝血功能異常最為常見，可加重心臟損傷，誘發心血管疾病等并發癥，因此改善患者微炎癥環境，降低機體高凝狀態，是維持性血液透析患者治療的重點[2]。左卡尼汀是一種氧自由基清除劑，可抑制細胞微炎癥反應，保護血管內皮功能。本研究在左卡尼汀基礎上，聯合自擬益氣利水活血方治療持續性血液透析患者，觀察其對微炎癥環境、氧化應激、血常規及營養狀態的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取浙江省湖州市中醫院2018 年10 月至2020 年10 月收治的終末期腎病持續性血液透析患者65例，根據應用藥物不同分為對照組（30例）和觀察組（35例），兩組一般資料差異無統計學意義（＞0.05），見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 納入及排除標準 納入標準：（1）接受維持性血液透析6 個月以上，且每周透析2～3 次；（2）無容量負荷，病情相對穩定；（3）知情并簽署同意書。排除標準：（1）惡性腫瘤、感染性疾病及造血系統疾病者；（2）合并嚴重的心肺肝功能不全者；（3）入組前3 個月內應用過免疫抑制劑、激素類藥物者；（4）配合度不佳或中途退出者。

1.3 治療方法 維持性血液透析：采用血液透析機（德國費森-尤斯），碳酸氫鹽透析液與雙醋酸纖維膜，60～80 U/kg低分子肝素邊緣肝素化抗凝，血流量200～280 ml/min，透析液流量500 ml/min。透析治療4 h/次，2～3 次/周。對照組于透析治療結束后，予以可益能左卡尼汀注射液（ALFASIGMAS.p.A.；H20171294）1 g 加至20 ml 0.9%氯化鈉溶液靜脈注射。觀察組在對照組基礎上予以自擬益氣利水活血方，組方：黃芪30 g，黨參、丹參各20g，三七15g，當歸、茯苓、葶藶子各12g，牛膝10g 組成。每天1 劑，水煎取藥液200ml，早晚2次分服，療程持續3個月。

1.4 觀察指標（1）微炎癥狀態指標：于治療前、治療3 個月后采用酶聯免疫吸附試驗（ELISA）檢測患者外周靜脈血白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-（TNF-）水平，免疫比濁法檢測超敏C 反應蛋白（hs-CPR）水平。（2）氧化應激指標：于治療前、治療3 個月后采用全自動生化分析儀測定患者血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、一氧化氮（NO）水平。（3）血常規指標：于治療前、治療3 個月后在血透上機前采用JK-09 型血液分析儀（日本島津）檢測患者紅細胞比容、血紅蛋白、血小板水平。（4）營養狀態指標：于治療前、治療3 個月后采用全自動生化分析儀檢測患者血肌酐、血白蛋白、總蛋白水平。

1.5 統計方法 采用SPSS17.0 統計軟件進行分析，計數資料比較采用2檢驗；計量資料以均數±標準差表示，采用 檢驗。＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后微炎癥狀態指標比較治療前，兩組hs-CPR、TNF-、IL-6 水平差異均無統計學意義（均＞0.05）；治療后，兩組血清hs-CPR、TNF-、IL-6水平均治療前降低，且觀察組低于對照組（均＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后微炎癥狀態指標比較

2.2 兩組治療前后氧化應激比較 治療前，兩組SOD、MDA、NO 水平差異均無統計學意義（均＞0.05）；治療后，兩組血清SOD水平均較治療前提高，且觀察組高于對照組，MDA、NO均較治療前降低，且觀察組低于對照組（均＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后氧化應激比較比較

2.3 兩組治療前后血常規指標比較治療前，兩組紅細胞計數、血紅蛋白、血小板水平差異均無統計學意義（均＞0.05）；治療后，兩組紅細胞計數、血紅蛋白均較治療前提高，且觀察組高于對照組（均＜0.05），兩組血小板與治療前差異均無統計學意義（＞0.05），見表4。

表4 兩組治療前后血常規指標比較

2.4 兩組治療前后營養狀態指標比較治療前，兩組血肌酐、白蛋白、總蛋白水平差異均無統計學意義（均＞0.05）；治療后，兩組血肌酐水平均較治療前降低，觀察組低于對照組，血白蛋白、總蛋白水平均較治療前升高，觀察組高于對照組（均＜0.05），見表5。

表5 兩組治療前后營養狀態指標比較

3 討論

維持性血液透析患者普遍存在微炎癥狀態，即持續、低水平炎癥狀態，但未表現出臨床感染征象，這是以細胞因子驅動、促氧化過程為特點的慢性炎癥狀態[3]。

左卡尼汀是肉毒堿在體內的代謝產物，可提供心肌細胞所需的三磷酸腺苷。維持性血液透析患者內源性左卡尼汀合成減少，致心血管疾病發生率增加根據維持性血液透析的中醫癥狀特征，可將其歸為“水腫”、“虛勞”等范疇，病理機制為脾腎氣虛，血行不暢，致水濕痰濁[4]。本研究在左卡尼汀基礎上，聯合自擬益氣利水活血方治療。方中黨參、黃芪補中益氣，三七、丹參活血化瘀，葶藶子瀉肺燥濕，茯苓健脾利水，牛膝引藥下行，諸藥合理配伍，可共奏益氣而不溫燥，利水而不傷陰，化瘀而不傷血之效[5]。本研究兩組血清hs-CPR、TNF-、IL-6 均治療前降低，且觀察組低于對照組，這證實自擬益氣利水活血方聯合左卡尼汀可改善機體微炎癥狀態。

根據現代藥理學研究，黃芪可調節機體免疫，清除炎性遞質，保護心肌組織[6]；丹參可抗炎、擴張微血管[7]；三七總苷可抑制血小板聚集，保護血管內皮功能[8]。氧化應激可刺激細胞內信號傳導途徑，激活炎性反應相關轉錄因子，加重炎癥。SOD可對抗氧化應激反應，MDA、CO 則可促進自由基生產及脂質過氧化反應。本研究觀察組血清SOD、MDA、NO均較對照組改善更為顯著，證實了聯合治療方案的抗氧化作用。維持性血液透析患者腎臟功能受損，紅細胞生成素生產不足，影響骨髓中紅細胞干細胞的轉化而致貧血[9]。本研究觀察組紅細胞計數、血紅蛋白較對照組改善更為顯著，證實聯合治療方案可改善貧血。微炎癥狀態下，炎癥細胞因子介導的蛋白質分解增加、合成減少，可引發營養不良，營養不良又可加重微炎癥反應，故營養狀態也是影響終末期腎病患者預后的重要因素[10]。本研究觀察組血肌酐、血白蛋白、總蛋白均較對照組改善更為顯著，這提示聯合治療方案可改善患者營養狀態。

綜上所述，自擬益氣利水活血方、左卡尼汀輔助維持性血液透析可調節微炎癥環境及氧化應激水平，有利于患者預后。