粉塵螨滴劑聯合特布他林、孟魯司特治療小兒過敏性哮喘的療效觀察

李奕， 沈照波， 華麗

過敏性哮喘屬于一種慢性氣道炎性反應，其病程長，易反復，且無法治愈[1]，對患兒身心健康造成極大影響，如若治療效果不佳還可延續至成年[2]。小兒為變應性哮喘高發人群，其過敏原通常為冷空氣、塵螨、花粉等，但粉塵螨占據臨床大多數[3]。臨床治療小兒哮喘常用藥物為特布他林、孟魯司特等藥物，但由于塵螨為主要致病因素，僅使用這些藥物無法有效控制患兒哮喘癥狀，可能導致反復。因此，本研究使用粉塵螨滴劑聯合特布他林、孟魯司特對過敏性哮喘患兒進行治療，并觀察治療效果，現取得一定成果，報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2018年1月至2020年1月我院收治過敏性哮喘患兒80例為研究對象，按隨機數字表法分為觀察組及對照組各40例。對照組中男23例，女17例；年齡5～11歲，平均(7.34±1.23)歲；病程3～16個月，平均(11.54±2.56)個月。觀察組中男22例，女18例；年齡4～12歲，平均(7.84±1.53)歲；病程2～14個月，平均(11.26±2.31)個月。兩組患兒在性別、年齡、病程方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中過敏性哮喘的診斷標準[4]。

1.3 納入標準 (1)符合過敏性哮喘的診斷標準；(2)年齡4～12歲；(3)患兒家屬知情同意，且本研究已通過醫院倫理委員會批準。

1.4 排除標準 (1)合并機體重要器官嚴重障礙者；(2)合并其他呼吸道疾病者；(3)精神障礙或合并精神類疾病者。

1.5 方法 兩組患兒均給予常規吸氧、止咳、化痰、抗感染治療。對照組給予特布他林聯合孟魯司特治療，具體方法：給予硫酸特布他林混懸液(阿斯利康制藥有限公司)霧化吸入，每次5 mg，每日2次；給予孟魯司特鈉咀嚼片(商品名：順爾寧，杭州默沙東制藥有限公司)口服，年齡<6歲每次4 mg，≥6歲每次5 mg，每日1次。觀察組在對照組基礎上給予粉塵螨滴劑(浙江我武生物科技股份有限公司)治療，舌下含服，每日1次，第1周含服粉塵螨滴劑1號(濃度1 mg/L)，每日使用劑量：第1天1滴，第2天2滴，第3天3滴，第4天4滴，第5天6滴，第6天8滴，第7天10滴；第2周含服粉塵螨滴劑2號(濃度10 mg/L)，每日使用滴數同上周；第3周含服粉塵螨滴劑3號(濃度100 mg/L)，每日使用滴數同上周，第4周起含服粉塵螨滴劑4號(濃度333 mg/L)進行維持治療，每次3滴。兩組均治療3個月。

1.6 觀察指標 兩組患兒治療效果；治療前及治療3個月后兩組患兒炎癥因子(使用酶聯免疫吸附法檢測白細胞介素-17、白細胞介素-10水平)、免疫情況(使用ThermoFisher流式細胞儀檢測CD4+、CD8+指標)差異；治療3個月內兩組患兒不良反應差異。

1.7 療效判定標準 (1)顯效：鼻黏膜水腫消失，流涕、噴嚏等癥狀消失，各項指標恢復正常；(2)有效：鼻黏膜水腫基本消失，流涕、噴嚏等癥狀基本消失，各項指標基本恢復正常；(3)無效：鼻黏膜水腫無改善，流涕、噴嚏等癥狀無改善，甚至加重[5]。

2 結果

2.1 兩組患兒治療總有效率比較 觀察組治療總有效率顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患兒治療總有效率比較[n(%)]

2.2 兩組患兒炎癥因子比較 治療3個月后，兩組患兒白細胞介素-17水平較治療前顯著下降，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。兩組患兒白細胞介素-10水平較治療前顯著上升，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組患兒免疫情況比較 治療3個月后，兩組患兒CD4+、CD8+指標均較治療前顯著升高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

2.4 兩組患兒不良反應比較 治療3個月內，觀察組出現嘔吐1例，嗜睡1例，惡心1例，不良反應發生率為7.5%(3/40)，對照組出現嘔吐1例，惡心1例，不良反應發生率為5.0%(2/40)，兩組患兒不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)。

3 討論

過敏性哮喘患兒可多發氣道高反應，其主要臨床特征為胸悶、氣喘、呼吸困難，夜間癥狀更為明顯[6]，且易反復，對患兒睡眠及身心健康造成較大影響。既往研究表明，海鮮、花粉、塵螨等為小兒過敏性哮喘常見過敏原，主要致敏原為塵螨。本研究旨在探究粉塵螨滴劑聯合特布他林、孟魯司特對小兒過敏性哮喘的治療效果。

特布他林屬于腎上腺素能激動劑，對β2受體有顯著激動作用，可舒張支氣管平滑肌、抑制內源性致痙攣物質的釋放及內源性介質引起的水腫，提高支氣管黏膜纖毛上皮廓清能力，從而抑制患兒哮喘癥狀[7]。在機體中，半胱氨酰白三烯屬于較強炎癥介質，哮喘前介質可與半胱氨酰白三烯受體結合，引起氣道反應；而孟魯司特可有效抑制半胱氨酰白三烯分泌，對半胱氨酰白三烯受體產生拮抗作用，從而抑制氣道反應[8]。兩者聯合對過敏性哮喘患兒進行治療有較佳效果。但哮喘主要過敏原為塵螨，本研究將塵螨特異性免疫治療藥物與以上兩種藥物聯合治療，結果表明，觀察組治療有效率顯著高于對照組，表明三者聯合治療效果更佳。白細胞介素-17屬于促炎因子，可與中性粒細胞介導發生炎癥反應；白細胞介素-10屬于抗炎因子，可參與調節免疫調節維持免疫平衡[9]；治療3個月后，兩組患兒CD4+、CD8+指標均較治療前顯著升高，且觀察組高于對照組，表明三種藥物聯合對炎癥反應有顯著抑制作用，探究其原因為粉塵螨滴劑可對塵螨過敏患兒體內過敏原產生特異性阻斷抗體，從而降低患兒對粉塵螨的過敏反應，減少炎性反應。粉塵螨滴劑為代謝培養基生理鹽水浸出液。治療3個月后，兩組患兒CD4+、CD8+指標均較治療前顯著升高，且觀察組高于對照組，CD4+、CD8+指標屬于機體內T淋巴細胞，該指標是反映機體細胞免疫功能的重要指標之一，機體內細胞免疫功能被抑制則會導致過敏性鼻炎、哮喘等癥狀發生，CD4+、CD8+指標升高表明三種藥物聯合可提升機體免疫功能，抑制炎癥反應[10]。治療3個月內，兩組患兒不良反應發生率差異無統計學意義，表明聯合治療無顯著不良反應，安全性良好。粉塵螨滴劑為特異性免疫治療類藥物。粉塵螨具有強致敏性過敏原，廣泛存在于自然界，具有過敏體質的患兒吸入微量的粉塵螨過敏原即能引起哮喘或其他過敏性疾病。粉塵螨滴劑能使對粉塵螨過敏的患兒產生特異性的阻斷抗體和免疫耐受，從而使患兒對粉塵螨的過敏反應減少，達到治療的目的。

綜上所述，粉塵螨滴劑聯合特布他林、孟魯司特對小兒過敏性哮喘有較好治療效果，可顯著提升機體免疫功能，抑制炎癥反應，值得在臨床推廣使用。