陳奕州, 黃育鑫, 馬春濃
高膽紅素血癥是臨床新生兒多發性疾病,是影響新生兒生命健康的重要疾病之一[1]。高膽紅素血癥又稱黃疸,若患兒未及時接受治療,可引起膽紅素腦病,造成不可逆的中樞神經損害。目前,臨床對高膽紅素血癥診斷方法較多,如頭顱磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)、CT技術,不同方法診斷結果存在一定差異,尤其對患兒腦損傷早期評價,臨床存在一定爭議[2];早期準確、有效的鑒別診斷,對早期疾病防治,改善預后結果至關重要。本研究即以頭顱CT、MRI技術為研究方向,探究以上方法在評價高膽紅素血癥患兒腦損傷中的價值,報道如下。
1.1 研究對象 選擇2019年2月至2020年4月我院收治的高膽紅素血癥患兒63例,為觀察組;同期選擇健康新生兒50例為對照組。兩組研究對象在性別、胎齡、出生體質量、1 min Apgar評分方面比較差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性,見表1。

1.2 診斷標準 參照《實用新生兒學》中高膽紅素血癥的診斷標準[3]。
1.3 納入標準 (1)符合高膽紅素血癥的診斷標準;(2)年齡≤28 d;(3)患兒家屬知情同意。
1.4 排除標準 (1)有窒息史;(2)先天性畸形;(3)有聽力障礙家族史;(4)貧血患兒;(5)合并有心肺疾病患兒;(6)合并有顱內感染、出血、缺血性腦病等腦損傷疾病患兒;(7)不愿配合研究者。
1.5 方法 新生兒血清總膽紅素(total bilirubin,TB)指標測定:采集新生兒肘靜脈血1.5 mL,進行常規離心處理,使用羅氏Modular DDP全自動生化分析儀測定。
MRI技術檢查:首先使用5%水合氯醛50 mg/kg對患兒進行灌腸處理,再行MRI技術檢查,采用飛利浦Achieva 3.0T核磁共振,應用標準正高頭線圈。先行常規軸面掃描,掃描視野240 mm×240 mm、矩陣228×224,層間隔1 mm,層高5 mm。讓患兒取仰臥位,具體參數:T1W1:應用Ti FLair序列,回波時間10 ms,重復時間1 997 ms;TRTSE序列:回波時間10 ms、重復時間1 977 ms;Ti FLair序列:回波時間10 ms、重復時間1 977 ms,b值:1 000 s/mm2。采取梯度磁場對三個方向進行掃描。掃描后MRI觀察T1W1征象,T1W1蒼白球對稱性高信號,提示高膽紅素血癥顱腦損傷。
CT技術:設備128排CT機(飛利浦Brilliance core),設置矩陣512×512,管電流250 mA,管電壓120 kV,基線選擇OM線,掃描層厚5~10 mm,間距5~10 mm。使患兒取仰臥位,掃描由顱底開始,掃描至頭顱頂端,窗寬90 Hu,窗位40 Hu。CT圖像顯示:腦內出現病變灰質、白質信號為異常,腦室系統、腦溝腦裂等,腦實質內無明顯密度灶為正常。
1.6 神經測定評分 采用新生兒神經測定評分(neonatal behavioral neurological assessment,NBNA)測定,首先在半暗、溫暖、安靜環境內,由接受過專業培訓人員進行,測評在抽血24 h內完成。NBNA包括主動、被動肌張力8項,行為能力6項、一般狀態3項、原始反射3項,共計20項,評分總分為40分,每組評分分為0、1、2分,評分越低患兒腦損傷程度越重。
1.7 經濟學分析 CT與MRI檢查成本分別為1 194.5元/人、1 457.1元/人(其他成本未納入研究),診斷準確度為效果指標,計算公式成本-效果比。

2.1 兩組血清TB與NBNA評分結果對比 觀察組TB水平顯著高于對照組,NBNA評分低于對照組,差異有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 兩組血清TB與NBNA評分結果比較
2.2 評價頭顱CT與MRI對患兒腦損傷診斷 表3可見,使用頭顱CT技術,顱腦損傷診斷的靈敏度為43.75%(14/32),特異度為54.84%(17/31),診斷的準確率為49.21%(31/63)。使用MRI技術,顱腦損傷診斷的靈敏度為81.25%(26/32)、特異度為74.19%(23/31),診斷準確率為77.78%(49/63)。以腦干聽覺誘發電位為金標準,MRI診斷技術準確率、靈敏度、均高于CT技術,差異有統計學意義(χ2=11.093,9.600,P<0.05);兩種診斷技術特異度對比,差異無統計學意義(χ2=2.536,P>0.05)。

表3 頭顱CT和MRI診斷患兒腦損傷情況(n)
2.3 分析頭顱MRI與NBNA評分與高膽紅素血癥發生關系 頭顱MRI陽性患兒3 d內高膽紅素血癥發生率為79.41%(27/34),高于頭顱MRI陰性患兒17.24%(5/29),差異有統計學意義(χ2=24.203,P<0.05);陽性患兒NBNA評分為(32.50±1.36)分,低于陰性患兒(34.14±1.40)分,差異有統計學意義(t=4.706,P<0.05)。
2.4 頭顱MRI特征表現 高膽紅素血癥患兒T1WI圖像顯示,蒼白球對稱性高信號(圖1),對照組正常新生兒顱腦MRI圖像見圖2。急性期MRI特征:膽紅素腦病相對特征性表現為蒼白球區對癥性T1高信號,1~3周后消失,屬于一種暫時顯像;同時T2-LAIR系列也呈高信號;需注意與殼核-丘腦區缺氧性腦病鑒別,該病主要累及殼核;而急性膽紅素腦病無累及殼核,累及蒼白球為主。慢性期MRI特征表現:其擁有與急性期T1高信號部位相同的影像學異常出現部位,主要在蒼白球區等高好發部位出現T2WI對稱性高信號。

圖1 高膽紅素血癥患兒顱腦MRI圖像

圖2 正常新生兒顱腦MRI圖像
2.5 頭顱CT特征表現 經頭顱CT檢查顯示,患兒雙側大腦半球出現灰白質界限不清,對稱性片狀低密度水腫(圖3),對照組正常新生兒顱腦CT圖像見圖4。

圖3 高膽紅素血癥患兒顱腦CT圖像

圖4 正常新生兒顱腦CT圖像
2.6 兩種方法成本-效果比比較 見表4。

表4 兩種方法對高膽紅素血癥患兒顱腦檢查成本-效果比對比
表4可見,顱腦MRI技術的成本-效果比低于顱腦CT技術,MRI技術經濟效益更高。
高膽紅素血癥是臨床新生兒常見疾病,其發生與新生兒血-腦屏障不成熟存在密切相關性,加之其他諸多因素影響,進而誘發病變。高膽紅素血癥患兒,由于基底節神經細胞代謝旺盛,若未及時采取有效治療措施,極容易對患兒腦組織造成不可逆性損傷[4];大量的非結合膽紅素沉積、結合、聚集在兩側蒼白球,導致神經源細胞線粒體功能與神經膠質改變,最終誘發大量腦細胞死亡,對患兒神經功能發育造成嚴重影響,甚至危及患兒生命安全。因此,對于新生兒盡早發現、診斷高膽紅素血癥,并予以正確治療,對降低疾病危害性,改善新生兒預后意義重大[5-6]。
既往研究證實,腦干聽覺誘發電位是診斷高膽紅素血癥腦損傷最有效方法[7-8]。其通過對新生兒聽覺神經傳導通路進行記錄,觀察不同部位神經元電活動情況,分析各波振幅大小、峰間期、潛伏期,進而對不同部位神經元點反應強弱、時間等進行評價,進而觀察新生兒聽覺傳導通路功能結構[9]。但該方法操作繁瑣,在大范圍的新生兒高膽紅素血癥腦損傷早期篩查中,臨床推廣價值有限。
頭顱CT與MRI技術是現代新型影像學技術,其具有操作簡單、檢測時間短等優點,被廣泛應用于臨床。以往臨床發現,頭顱CT在診斷新生兒膽紅素腦病中,具備良好的臨床一致性,可通過觀察腦白質密度、基底節、腦水腫等密度影,為臨床提供準確依據。頭顱MRI技術作為診斷高膽紅素血癥重要方法之一,可通過對患兒腦部解剖學結構變化進行觀察,為臨床診斷提供依據[10]。但目前,臨床診斷高膽紅素血癥患兒腦損傷方面,相關報道較少。李娟等[11]研究顯示,應用頭顱CT技術評價腦損傷準確度為58.0%,MRI技術評價腦損傷準確度為78.0%。
為進一步了解頭顱CT與MRI技術早期評價高膽紅素血癥患兒腦損傷情況,本研究開展對照實驗,結果顯示,觀察組TB水平顯然高于對照組,而NBNA評分低于對照組(P<0.05),說明相比健康新生兒,高膽紅素血癥患兒TB水平異常升高,且出現腦損害。比較不同方法對患兒腦損害早期診斷,MRI診斷技術準確率、敏感度、特異度均高于CT技術(P<0.05),提示MRI技術相比于CT技術更具有優勢,此結果與相關研究基本一致。將頭顱MRI技術與NBNA評分聯合應用,研究顯示,MRI陽性結果患兒,NBNA評分更低(P<0.05),提示腦損傷程度更重,且大多在3 d內出現病變。此外,本研究經過經濟效益分析,MRI技術成本-效果比低于CT技術,提示MRI技術經濟效益更高。
綜上,在高膽紅素血癥患兒腦損傷診斷中,相比于單純頭顱CT技術,應用頭顱MRI技術診斷效果更為顯著,但其頭顱MRI技術仍然存在一定誤診、漏診情況,因此臨床可結合NBNA評分及其他影像學技術進行綜合診斷,提高臨床診斷準確率。