高同型半胱氨酸與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)性分析

劉志輝 馮書梅 周艷荷 閆彩霞 陳苑紅 農(nóng)煒煜 齊春燕

廣東省東莞市東部中心醫(yī)院婦科 523573

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是生殖醫(yī)學(xué)中最復(fù)雜疑難的領(lǐng)域之一，是婦科常見并發(fā)癥，內(nèi)分泌異常、免疫異常、感染因素、營養(yǎng)異常、生殖道結(jié)構(gòu)異常、染色體異常等是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)常見病因［1-3］。Hcy為蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的重要中間產(chǎn)物［4］。目前，越來越多的研究表明，Hcy 會損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，促進(jìn)膠原增生，其具有明顯致栓作用，會顯著增加患者動脈粥樣硬化等心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險［5-6］，影響妊娠結(jié)局。為此，本研究探討分析血清Hcy水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 將2017 年5 月至2020 年7 月東莞市東部中心醫(yī)院100 例復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為流產(chǎn)組，50 例同期正常進(jìn)行產(chǎn)前檢查的健康孕婦作為妊娠組，50 例同期進(jìn)行孕前檢查的健康孕前女性作為非妊娠組，進(jìn)行前瞻性隊列研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴妊娠組患者孕齡5～12 周；⑵年齡24～40 歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并糖尿病、高血壓等疾病；⑵非妊娠組患者有新生兒畸形、死胎、自然流產(chǎn)經(jīng)歷；⑶合并嚴(yán)重胃腸道疾病；⑷流產(chǎn)組患者有2 次以上自然流產(chǎn)史。流產(chǎn)組年齡范圍24～38 歲，年齡（28.51±2.27）歲。妊娠組年齡范圍25～38 歲，年齡（28.74±2.05）歲。非妊娠組年齡范圍24～40 歲，年齡（28.27±2.46）歲。3組患者基礎(chǔ)資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（均P＞0.05）。研究對象對本研究均知情同意，并簽署之前同意書。本研究經(jīng)東莞市東部中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核通過。

1.2 研究方法 所以研究對象采血前均禁食12 h，清晨采集靜脈血3～5 ml，在無抗凝劑采樣管里放置血液樣本，使用離心機進(jìn)行離心，取血清，采用循環(huán)酶法使用羅氏模塊生化分析儀檢測Hcy。比較流產(chǎn)組、妊娠組與非妊娠組Hcy 水平；同時，將流產(chǎn)組、妊娠組與非妊娠組按Hcy 濃度分別進(jìn)行分類，Hcy≤15 μmol/L 者為正常Hcy，Hcy＞15 μmol/L 者為高Hcy；比較流產(chǎn)組、妊娠組與非妊娠組高Hcy發(fā)生率。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 運用SPSS 20.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以（-x±s）表示，采用獨立樣本t檢驗，計數(shù)資料用例（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 Hcy 水平 流產(chǎn)組患者 Hcy 水平為（12.72±2.86）μ mol/L，高于比妊娠組的（8.58±2.19 ）μmol/L 與非妊娠組的（10.02±2.94）μmol/L，妊娠組Hcy 比非妊娠組、流產(chǎn)組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）。

2.2 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與Hcy 相關(guān)性 流產(chǎn)組高Hcy 發(fā)生率比妊娠組與非妊娠組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=12.500，P＜0.001；χ2=4.383，P=0.036）。高Hcy 水平為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的危險因素（OR=4.086，P=0.044）。見表1。

表1 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者、健康孕婦、健康孕前女性復(fù)發(fā)性流產(chǎn)與Hcy相關(guān)性

3 討 論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)指反反復(fù)復(fù)的流產(chǎn)，該病屬于不育癥范疇，患者往往經(jīng)歷過2 次以上妊娠和流產(chǎn)［7］，嚴(yán)重者，甚至經(jīng)歷過高達(dá)7～8 次流產(chǎn)，該病不僅會使患者長期遭受巨大精神壓力，還會影響家庭和諧。復(fù)發(fā)性流產(chǎn)病因非常復(fù)雜，子宮畸形、遺產(chǎn)因素、自身免疫性疾病、內(nèi)分泌異常等均可能導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生，另外，還有50%左右的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者在檢查后，無法明確的致病因素［8-9］。

Hcy 在體內(nèi)由甲硫氨酸轉(zhuǎn)甲基后生成，在正常人體內(nèi)空腹血漿含量在5～15 μmol/l 之間，Hcy 含量異常升高會促使血小板聚集、粘附，導(dǎo)致血栓形成，增加心腦血管疾病發(fā)生風(fēng)險［10］。正常人體內(nèi)的Hcy 只有小部分會釋放到血液中，大部分在細(xì)胞內(nèi)即可完成分解代謝作用，若因為各種病因使孕婦在妊娠過程中血液中的Hcy 過高，那么其會使血管內(nèi)皮細(xì)胞表面的各種凝血因子遭受破壞，導(dǎo)致孕婦血液呈現(xiàn)高凝狀態(tài)，導(dǎo)致胎盤微栓塞的形成，引發(fā)各種以胎盤血管病變?yōu)樘卣鞯娜缣ケP早剝、先兆子癇、胎兒死亡、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)等并發(fā)癥的發(fā)生［11］，嚴(yán)重影響妊娠結(jié)局及胎兒預(yù)后。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，血漿Hcy 水平與繼發(fā)性不孕、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)、先兆流產(chǎn)相關(guān)，Hcy 水平升高是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)發(fā)生的重要危險因素（OR=4.095）［12］。本研究中，流產(chǎn)組Hcy 水平比妊娠組與非妊娠組高，妊娠組Hcy 比非妊娠組、流產(chǎn)組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；流產(chǎn)組高Hcy 發(fā)生率比妊娠組與非妊娠組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。本研究結(jié)果說明，復(fù)發(fā)性流產(chǎn)女性、健康妊娠女性及孕前檢查健康的孕前女性的Hcy 水平存在明顯差異。妊娠女性的Hcy 表達(dá)較為特殊，其在正常妊娠過程中，Hcy 水平較孕前水平會明顯下降，而同期復(fù)發(fā)性流產(chǎn)女性的Hcy 水平則異常偏高，這說明Hcy與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)之間存在相關(guān)性，臨床可通過監(jiān)測Hcy評估患者流產(chǎn)風(fēng)險。另外，本研究結(jié)果還顯示，高Hcy 水平為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的危險因素（OR=4.087），這說明高Hcy 會明顯增加患者流產(chǎn)風(fēng)險，臨床對Hcy 偏高且有流產(chǎn)史的患者應(yīng)予以適當(dāng)干預(yù)，以降低患者流產(chǎn)風(fēng)險，改善患者妊娠結(jié)局。分析原因，筆者認(rèn)為這可能和以下因素有關(guān)：高Hcy 會生成促凝血環(huán)境，促進(jìn)胎盤血栓形成，影響胎盤向胎兒運輸營養(yǎng)物質(zhì)和氧氣，影響胚胎發(fā)育，同時，高Hcy 產(chǎn)生的大量過氧化氫、氧自由基等物質(zhì)會直接對胚胎產(chǎn)生毒性作用，使胚胎發(fā)育異常，從而會大大增加流產(chǎn)風(fēng)險。

綜上所述，筆者認(rèn)為，Hcy 與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)之間存在相關(guān)性，臨床可通過監(jiān)測Hcy水平評估患者流產(chǎn)風(fēng)險。