氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療缺血性腦卒中患者的療效及對(duì)神經(jīng)功能的影響

劉梓良，曹德斌

（都昌縣中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，江西 都昌 332600）

缺血性腦卒中（ischemic stroke，IS）是一種心血管疾病，其發(fā)病率呈逐年升高趨勢(shì)，多見(jiàn)于50 歲以上群體[1]。IS 具有極高的致死率和致殘率，且預(yù)后較差，給患者及家屬帶來(lái)極大痛苦及沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，現(xiàn)已成為我國(guó)突出的公共衛(wèi)生問(wèn)題[2]。藥物是IS 常用的治療手段[3]。氯吡格雷是臨床常用的血小板聚集抑制劑，可抑制血小板聚集，改善腦部血運(yùn)[4]。阿托伐他汀鈣為他汀類血脂調(diào)節(jié)藥物，對(duì)血脂水平有較理想的調(diào)節(jié)作用[5]。本研究主要探討氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療IS 患者的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年3 月-2020 年10 月都昌縣中醫(yī)院就診的IS 患者200 例作為研究對(duì)象，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為藥物組（n=100 例）和對(duì)照組（n=100 例）。對(duì)照組中男性52 例，女性48 例；年齡50～76 歲，平均年齡（63.67±5.11）歲；基礎(chǔ)病：糖尿病29例，高血壓23 例，冠心病25 例，高血脂23 例；病程3～48 h，平均病程（23.57±6.04）h；疾病類型：可逆性缺血性神經(jīng)功能缺失23 例，進(jìn)展性卒中39 例，完全性卒中38 例。藥物組中男性49 例，女性51 例；年齡52～78 歲，平均年齡（65.09±5.27）歲；基礎(chǔ)病：糖尿病25 例，高血壓28 例，冠心病31 例，高血脂16 例；病程2～47 h，平均病程（24.11±6..27）h；疾病類型：可逆性缺血性神經(jīng)功能缺失29 例，進(jìn)展性卒中41 例，完全性卒中30 例。兩組年齡、性別、基礎(chǔ)病、病程、疾病類型比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理審批通過(guò)，患者家屬知情同意并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)CT 診斷及臨床體征監(jiān)測(cè)確診為IS[6]；②疾病發(fā)作時(shí)間＜72 h；③入院時(shí)意識(shí)清醒。排除標(biāo)準(zhǔn)：①臨床資料不完整者；②對(duì)本研究藥物過(guò)敏者；③意識(shí)休克或有嚴(yán)重出血者；④合并肝腎等嚴(yán)重功能障礙者。

1.3 方法 入組患者均給予降血壓、血脂、血糖等基礎(chǔ)治療。對(duì)照組應(yīng)用阿托伐他汀鈣片（北京嘉林藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg）治療，10 mg/次，口服，后期可視病情調(diào)整用藥量，最大不超過(guò)80 mg/次，1 次/d。藥物組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合氯吡格雷片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000542，規(guī)格：25 mg）治療，口服，75 mg/次，1 次/d。7 d 為1 個(gè)療程，2 個(gè)療程后評(píng)估療效。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較兩組臨床治療療效、血清指標(biāo)[巨噬細(xì)胞游走抑制因子（MIF）、趨化素樣因子1（CKLF1）、不規(guī)則趨化因子（FKN）]、氧化應(yīng)激指標(biāo)[過(guò)氧化氫酶（CAT）、丙二醛（MDA）]、神經(jīng)功能及不良反應(yīng)發(fā)生情況。療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)：①好轉(zhuǎn)：患者腦卒中癥狀改善，神經(jīng)功能基本恢復(fù)，意識(shí)清醒，日常生活不受影響[7]；②有效：患者腦卒中癥狀較治療前緩解，神經(jīng)功能有所改善，輕度障礙，日常生活輕微受影響；③無(wú)效：患者腦卒中癥狀無(wú)變化，神經(jīng)受損嚴(yán)重，日常生活能力差；治療總有效率=好轉(zhuǎn)率+有效率。神經(jīng)功能：使用美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院腦卒中患者神經(jīng)功能缺損量表（NIHSS）[8]評(píng)估，該量表由8 個(gè)維度構(gòu)成，分值范圍0～45 分，其中NIHSS 評(píng)分0～15 分為輕度缺損，NIHSS 評(píng)分16～30 分為中度缺損,NIHSS評(píng)分≥31 分為重度缺損。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 使用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療療效比較 藥物組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組血清指標(biāo)比較 兩組治療后MIF、CKLF1、FKN 水平較治療前下降，且藥物組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組血清指標(biāo)比較（）

2.3 兩組神經(jīng)功能比較 藥物組輕度神經(jīng)功能缺損占比高于對(duì)照組，中度及重度神經(jīng)功能缺損占比低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組神經(jīng)功能比較[n（%）]

2.4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 兩組治療后CAT、MDA水平較治療前改善，且藥物組優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

表4 兩組氧化應(yīng)激指標(biāo)比較（）

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 藥物組總發(fā)生率低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見(jiàn)表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n（%）]

3 討論

動(dòng)脈粥樣硬化引起頸內(nèi)或椎動(dòng)脈狹窄、閉塞是IS 產(chǎn)生的主要原因[9]。同時(shí)，動(dòng)脈炎癥或頸椎動(dòng)脈外傷、頸椎骨質(zhì)增生等因素也可引起IS[10]。IS 常用的治療措施有脫水降顱壓、抗血小板凝聚、降血脂、降血壓、溶栓治療等。既往多使用阿司匹林抗凝，雖有一定效果，但用藥后不良反應(yīng)發(fā)生率高，且易形成耐藥[11]。阿托伐他汀鈣片作為抑制劑，可抑制HMGCoA 還原酶活性，但其本身無(wú)藥物活性，經(jīng)口服吸收后，其水解產(chǎn)物可抑制膽固醇合成，降低體內(nèi)膽固醇含量，也可促進(jìn)低密度脂蛋白受體合成，發(fā)揮較理想的降脂效果[12]。研究顯示[13]，阿托伐他汀鈣片用于防治由動(dòng)脈粥樣硬化引起的相關(guān)疾病效果確切，但阿托伐他汀鈣片單獨(dú)使用時(shí)效果一般，因此，需考慮聯(lián)合用藥方案。

氯吡格雷片屬于血小板聚集抑制劑，有較理想的抑制血小板聚集效果。同時(shí)，該藥還可阻斷因其它激動(dòng)劑刺激ADP 引起的血小板聚集。但值得注意的是，氯吡格雷片形成的血小板ADP 受體抑制過(guò)程具有不可逆性，因此用藥后可對(duì)血小板生命周期產(chǎn)生較大影響，也有部分患者在應(yīng)用氯吡格雷片治療一段時(shí)間后出現(xiàn)氯吡格雷片抵抗，影響療效。故臨床用藥時(shí)應(yīng)加強(qiáng)對(duì)患者血小板的監(jiān)測(cè)，及時(shí)調(diào)整用藥劑量，發(fā)現(xiàn)異常及時(shí)處理，以降低用藥風(fēng)險(xiǎn)[14]。趨化因子是由細(xì)胞分泌的小細(xì)胞因子或信號(hào)蛋白，其可誘導(dǎo)附近反應(yīng)細(xì)胞定向趨化，當(dāng)機(jī)體處于防御狀態(tài)時(shí)，相關(guān)趨化因子活性增加，可誘導(dǎo)細(xì)胞定向遷移，發(fā)揮調(diào)節(jié)免疫、刺激血管新生、抵抗機(jī)體炎癥反應(yīng)等作用。本研究結(jié)果顯示，藥物組臨床治療總有效率為95.00%，高于對(duì)照組的78.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；藥物組MIF、CKLF1、FKN 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；藥物組CAT 水平高于對(duì)照組，MDA 水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；藥物組輕度神經(jīng)功能缺損占比高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；藥物組不良反應(yīng)發(fā)生率為9.00%，與對(duì)照組的8.00%比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），提示氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療IS 效果確切，可減輕機(jī)體炎性反應(yīng)，保護(hù)神經(jīng)功能，提升療效，與史雪霞等[15]研究結(jié)果類似，考慮原因?yàn)槁冗粮窭灼c阿托伐他汀鈣片聯(lián)合使用可減輕氯吡格雷片的血小板抑制作用，降低藥物應(yīng)激反應(yīng)，中和藥效，進(jìn)而優(yōu)化治療效果，改善預(yù)后。

綜上所述，氯吡格雷聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療IS患者療效確切，可改善機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕神經(jīng)功能損傷，且對(duì)血清炎性因子水平影響小，用藥安全性高。