胃癌患者IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平變化及其與腫瘤標志物及胃腸激素水平的關系

鄭榮武

（廣豐區人民醫院腫瘤科，江西 上饒 334600）

胃癌（gastric carcer）是世界范圍內最常見的消化系統惡性腫瘤之一，全球每年胃癌新發病例占所有癌癥新發病例的7.8%，死亡病例為占癌癥相關死亡的9.7%，嚴重危害著人類的身心健康和生命安全[1]。研究顯示[2]，在胃癌的發生發展過程中，機體的免疫功能及免疫因子發揮著重要的作用。在眾多的免疫因子中，篩選出對腫瘤患者治療療效、無進展生存期、總生存期等相關的因子是進一步開展腫瘤綜合治療和個體化治療的基礎。本研究主要觀察胃癌患者血清白介素-1β（IL-1β）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-8（IL-8）、轉化生長因子-β（TGF-β）水平變化及與腫瘤標志物和胃腸激素水平的關系，以期為臨床提供診斷和治療依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年1 月-2020 年6 月廣豐區人民醫院接受治療的胃癌患者80 例作為胃癌組，另選取同期在我院接受治療的胃炎患者80 例作為胃炎組。胃癌組男45 例，女35 例，年齡52～79 歲，平均年齡（62.38±4.35）歲；胃炎組男40 例，女40例，年齡55～80 歲，平均年齡（62.40±4.69）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會審核通過，所有患者均知情同意，并簽署知情同意書。

1.2 納入及排除標準 納入標準：①符合胃癌及胃炎的臨床診斷標準；②年齡≥50 歲；③無其他系統嚴重疾病者。排除標準：①臨床資料不全者；②存在認知障礙者。

1.3 方法 抽取患者空腹靜脈血10 ml，以2000 r/min速度離心20 min 分離血清待檢，采用酶聯免疫吸附法測定患者IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平變化。采用RIA、ELISA 以及免疫組化方法檢測血清以及組織中腫瘤標志物CEA、CA19-9 和CA125的含量。采用ELISA 法定量檢測胃腸激素PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平變化。

1.4 評價指標 比較兩組IL-1β、TNF-α、IL-8、TGFβ、CEA、CA19-9 和CA125、PGⅠ、PGⅡ、G-17 水平，分析胃癌患者IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 與腫瘤標志物和胃腸激素水平的相關性。

1.5 統計學方法 采用SPSS 11.5 統計軟件進行數據分析，計數資料采用（n）表示，行χ2檢驗；計量資料采用（）表示，行t檢驗；采用Pearson 相關性分析胃癌患者IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 與腫瘤標志物和胃腸激素水平的關系。以P＜0.05 表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平比較 胃癌組IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平均高于胃炎組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平比較（，ng/L）

表1 兩組IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平比較（，ng/L）

2.2 兩組腫瘤標志物水平比較 胃癌組CEA、CA19-9 和CA125 腫瘤標志物水平高于胃炎組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組腫瘤標志物水平比較（）

表2 兩組腫瘤標志物水平比較（）

2.3 兩組胃腸激素水平比較 胃癌組PGⅠ、PGⅡ水平低于胃炎組，G-17 水平高于胃炎組，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組胃腸激素水平比較（）

表3 兩組胃腸激素水平比較（）

2.4 胃癌患者IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 與腫瘤標志物和胃腸激素的相關性 胃癌患者IL-1β、TNFα、IL-8、TGF-β 水平與CEA、CA19-9、CA125 和G-17 水平呈正相關，與PGⅠ、PGⅡ水平呈負相關（P＜0.05），見表4。

表4 胃癌患者IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 與腫瘤標志物和胃腸激素的相關性

3 討論

胃癌位居我國惡性腫瘤發病率為第2 位，為36/10 萬，死亡率位居第3 位，為26/10 萬，發病人數及死亡人數均占全球胃癌發病總人數的50%左右，不同于日韓等國，我國胃癌具有發病率和病死率高、早期胃癌比例低（僅10%左右）、以進展期為主等特點[3]。隨著腫瘤免疫學的發展，研究者逐漸認識到腫瘤的發生發展不僅與癌細胞內在遺傳背景有關，而且與機體的免疫系統密不可分[4]。腫瘤微環境的免疫機制和機體整體免疫狀態對腫瘤的影響貫穿于腫瘤的發生發展整個過程，對患者的預后產生重大影響。腫瘤微環境的免疫機制可以促進或抑制腫瘤細胞的生長、浸潤、轉移，機體正常的免疫系統可識別、清除原發腫瘤，抑制腫瘤細胞的侵襲轉移。腫瘤宿主的免疫能力下降是腫瘤發生、增殖、發展的重要原因，且已有研究顯示[5]，機體免疫狀態在腫瘤發生中起重要作用。

惡性腫瘤發生后，患者體內炎癥因子變化波動明顯，而慢性炎癥持續存在會啟動、維持并促進腫瘤細胞的生長。IL-1β 屬于前炎癥細胞因子，在人體免疫損傷、基因表現等機制中發揮重要調節作用，還可以抑制胃酸分泌以及促進血管生成的作用，該因子不僅在胃癌組織中高表達，而且還與胃癌的臨床病理特征有顯著相關性[6]。TNF-α 是單核巨噬細胞分泌的促炎因子，可以抑制胃酸分泌，具有的生物學功能較多，可以誘導細胞生長、增殖、分化，同時還可以誘導細胞凋亡或者抑制細胞凋亡進而促進腫瘤的發生發展。研究顯示[7]，低濃度TNF-α 可以促進腫瘤細胞增殖，而高濃度TNF-α 則可以造成腫瘤細胞死亡。IL-8 是單核巨噬細胞或者淋巴細胞產生的細胞因子，可吸附中性粒細胞，促進趨化、脫落并釋放溶酶體，增強人體免疫反應。研究發現[8]，TNF-α 與胃癌細胞黏附與遷移關系密切，通過抑制其表達能夠降低胃癌細胞黏附侵犯能力。TGF-β 是肽類物質，可以控制增殖、分化和胚胎發育，其在腫瘤早期可以抑制腫瘤增長，進展期可以誘導體內反應，進而促進腫瘤細胞生長、侵犯和轉移[9]。本研究結果顯示，胃癌組IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平均高于胃炎組（P＜0.05），說明炎癥因子在胃癌患者中反應程度更為明顯。

腫瘤標志物屬于臨床常用的監測惡性腫瘤發生發展的指標，是一類和腫瘤相關蛋白有關的可以表現異常增生細胞擴增、基因轉錄和蛋白翻譯的異常表達蛋白，能夠協助臨床篩查與術后的隨訪[10]。CEA是人類胚胎抗原特異性決定簇腫瘤相關抗原，也是胃腸道腫瘤特異性的標志物，對于胃癌具有一定的診斷價值；CA19-9 是一種與胰腺癌、膽囊癌、結腸癌和胃癌相關的腫瘤標志物，又稱胃腸癌相關抗原，與CEA的抗原決定簇性質相近[11]；CA125 屬于一種糖蛋白，來源于胚胎發育期體腔上皮，在正常卵巢組織中不存在，因此最常見于上皮性卵巢腫瘤（漿液性腫瘤）患者的血清中，其診斷的敏感性較高，但特異性較差。有研究發現[12]，CA125 在胃癌患者中也呈高表達。一種腫瘤可能含有多種腫瘤標志物的過度表達，在不同腫瘤中腫瘤標志物的表達程度也不盡相同[13]，因此對于某類腫瘤選擇單一腫瘤標志物進行診斷和評定預后均不理想，可以采取某些特異性高或者敏感性高的腫瘤標志物進行聯合檢測，相互補充，減少漏診和誤診。本研究結果發現，胃癌組CEA、CA19-9 和CA125 水平高于胃炎組（P＜0.05），說明胃癌患者腫瘤標志物水平高于胃炎患者，檢測CEA、CA19-9、CA125 水平對診斷胃癌具有重要意義。此外，本研究結果顯示，胃癌組PGⅠ、PGⅡ水平低于胃炎組，G-17 水平高于胃炎組（P＜0.05），說明胃癌患者體內激素水平變化較胃炎患者明顯。胃蛋白酶屬于胃竇和胃體腺體分泌的蛋白類輔助消化因子，研究發現[14]，胃蛋白酶原合成后聚集在細胞頂部，在消化刺激因子的刺激下分泌釋放，進入到胃腔后可以變為胃蛋白酶，其中PGⅠ主要是由胃體主細胞和黏液細胞分泌，當胃黏膜發生萎縮和腸上皮化生后表達下降；PGⅡ則是胃十二指腸后部幽門的腺體所分泌，一般在胃炎和（或）潰瘍狀況下分泌增多，當上皮出現病變后隨著腺體萎縮改變和異型增生，患者腺體分泌功能降低，使得PGⅡ分泌減少，二者均可評估胃癌的發生發展。G-17 則是由胃竇細胞所分泌，一般情況下組胺、乙酰膽堿以及蛋白類分解產物氨基酸均會對該因子的分泌產生影響，特別是發生惡性腫瘤后，上皮內腺體細胞間質發生萎縮以及細胞信號的傳遞出現障礙，會反饋性地造成G-17分泌增加[15]。本研究通過相關性分析發現，胃癌患者IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平與CEA、CA19-9、CA125 和G-17 水平呈正相關，與PGⅠ、PGⅡ水平呈負相關（P＜0.05），提示胃癌的發生發展與腫瘤標志物和胃腸激素水平相關。本研究尚存在一定不足，其屬于回顧性分析，納入患者數量有限，因此該結論還有待進一步開展多中心大樣本量進行深入論證。

綜上所述，胃癌患者血清IL-1β、TNF-α、IL-8、TGF-β 水平較高，且與腫瘤標志物和胃腸激素水平密切相關，可作為臨床篩查的重要指標。