鄭州市二級以上公立醫療機構流行性乙型腦炎臨床診斷水平調查分析

張航，牛衛東，胡乃月，孫麗梅，龔麗

(1.鄭州市疾病預防控制中心 微檢所，河南 鄭州 450007；2.鄭州大學第一附屬醫院 風濕免疫科，河南 鄭州 450052)

流行性乙型腦炎是由乙型腦炎病毒引起的主要侵犯中樞神經系統的急性傳染病，屬于人畜共患的自然疫源性疾病，主要經蚊媒傳播[1-2]。流行性乙型腦炎的病死率和致殘率較高，5%～20%的重癥患者有嚴重的后遺癥，給社會和家庭帶來沉重的負擔[3-4]。流行性乙型腦炎的發病具有明顯季節性，發病高峰為蚊媒大量滋生的夏秋季節，北方地區8月或9月達到高峰[5]，7—9月為鄭州市流行性乙型腦炎的發病高峰期[6]。該病起病急，癥狀輕重不一，從隱性感染、輕癥腦膜炎到病情嚴重的重癥腦炎，患者常出現高熱、驚厥、昏迷和痙攣性癱瘓癥狀，甚至死亡[2]。2014—2018年河南省流行性乙型腦炎報告病例487例，居全國第5名[5]。針對流行性乙型腦炎報告病例無法開展醫院檢測，這導致醫院臨床診斷水平制約著流行性乙型腦炎病例報告的準確性，造成流行性乙型腦炎誤診、漏診現象較普遍[7]。鄭州市流行性乙型腦炎病例首診準確診斷率不高，僅為12.12%[8]。本研究對2016—2020年流行性乙型腦炎監測結果進行分析，目的是了解鄭州市二級以上公立醫療機構之間流行性乙型腦炎臨床診斷水平是否存在差距。

1 資料與方法

1.1 研究對象選取2016年1月至2020年12月鄭州市二級以上公立醫療機構的流行性乙型腦炎臨床診斷病例。

1.2 診斷標準依據《流行性乙型腦炎診斷標準：WS 214—2008》[1]診斷流行性乙型腦炎。(1)疑似病例：在蚊蟲叮咬季節于流行性乙型腦炎流行地區居住，或于發病前25 d內到過流行性乙型腦炎流行地區，患者急性起病，存在發熱、頭痛、嘔吐、嗜睡，有不同程度的意識障礙。(2)臨床診斷病例：為疑似病例，同時腦脊液檢測呈非化膿性炎癥改變，顱內壓升高，腦脊液外觀清亮，白細胞升高，多為(50～500)×106L-1，前期以多核細胞增加為主，后期以單核細胞增加為主，蛋白水平輕度升高，糖與氯化物正常。(3)實驗室確診病例：在疑似病例或臨床診斷病例的基礎上，1個月內未接種過流行性乙型腦炎疫苗者的血液或腦脊液中抗流行性乙型腦炎病毒免疫球蛋白M(immunoglobulin M，IgM)陽性。

1.3 監測原則按照《全國流行性乙型腦炎監測方案》[9]要求監測病例。當于醫院發現流行性乙型腦炎病例或疑似病例時，按照《流行性乙型腦炎病例標本采集指南》(附件)采集、保存患者的腦脊液和血液標本。

1.4 檢測方法使用上海貝西生物科技有限公司生產的流行性乙型腦炎IgM抗體試劑盒，采用酶聯免疫吸附試驗對血清和(或)腦脊液標本進行檢測。均嚴格按照試劑盒說明書進行所有檢測操作及結果判讀。

1.5 統計學方法使用Microsoft Excel 2013軟件對數據進行整理和制圖，采用SPSS 21.0統計軟件處理數據。計數資料以頻數和率(%)表示，組間比較采用χ2檢驗或Fisher確切概率法。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 送檢病例情況2016—2020年，鄭州市流行性乙型腦炎網絡監測實驗室收到流行性乙型腦炎臨床診斷病例260例，其中省級醫院、市級醫院、市級醫院分別占56.15%(146/260)、41.53%(108/260)、2.31%(6/260)。市級醫院2016年送檢流行性乙型腦炎臨床診斷病例為歷年最多，省級醫院2018年送檢病例最多，見表1。

表1 不同等級醫院送檢流行性乙型腦炎臨床診斷病例情況[n(%)]

2.2 送檢標本情況260例流行性乙型腦炎臨床診斷病例中，腦脊液標本送檢率[75.00%(195/260)]較血清標本送檢率[96.54%(251/260)]低(χ2=49.948，P<0.001)。省級醫院腦脊液標本送檢率與市級醫院比較，差異無統計學意義(χ2=3.195，P=0.074)。見表2。

表2 2016—2020年不同等級醫院流行性乙型腦炎臨床診斷病例標本送檢率[n(%)]

2.3 實驗室確診情況

2.3.1確診結果 260例流行性乙型腦炎臨床診斷病例經實驗室確診130例，確診率為50.00%。省級醫院確診率[36.99%(54/146)]較市級醫院確診率[66.67%(72/108)]低(χ2=21.876，P<0.001)。縣級醫院確診率為66.67%(4/6)。由于縣級醫院送檢病例較少不再分析。

2.3.2時間分布 2016—2019年確診率呈逐年下降的趨勢，2020年又有所回升。2016—2020年不同年份間流行性乙型腦炎確診率比較，差異有統計學意義(χ2=39.612，P<0.001)。2016年市級醫院流行性乙型腦炎確診率高于省級醫院(χ2=4.544，P=0.033)。2017年市級醫院流行性乙型腦炎確診率高于省級醫院(χ2=5.324，P=0.021)。2018—2020年，省級醫院流行性乙型腦炎確診率與市級醫院比較，差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 2016—2020年省級和市級醫院流行性乙型腦炎臨床確診率(%)

2.3.3季節分布 流行季(7—9月)市級醫院流行性乙型腦炎確診率高于省級醫院(χ2=15.580，P<0.001)；非流行季市級醫院流行性乙型腦炎確診率高于省級醫院(P=0.010)。見表4。

表4 不同季節省級和市級醫院流行性乙型腦炎臨床確診率(%)

2.3.4人群分布

2.3.4.1性別 市級醫院男性流行性乙型腦炎確診率高于省級醫院(χ2=9.673，P=0.002)；市級醫院女性流行性乙型腦炎確診率高于省級醫院(χ2=12.508，P<0.001)。見表5。

表5 省級和市級醫院不同性別流行性乙型腦炎臨床確診率(%)

2.3.4.2年齡 不同年齡段流行性乙型腦炎確診率比較，差異有統計學意義(χ2=30.821，P<0.001)；<15歲流行性乙型腦炎確診率高于其他年齡段(P<0.05)。市級醫院<15歲流行性乙型腦炎確診率高于省級醫院(χ2=7.505，P=0.006)。市級醫院≥40歲流行性乙型腦炎確診率高于省級醫院(χ2=3.895，P=0.048)。見表6。

表6 省級和市級醫院不同年齡段流行性乙型腦炎臨床確診率(%)

3 討論

流行性乙型腦炎是我國法定報告傳染病，列為乙類傳染病。隨著我國流行性乙型腦炎疫苗的應用及納入擴大免疫規劃，2015年流行性乙型腦炎發病率低至歷史最低水平[10]。2016—2018年全國流行性乙型腦炎報告病例數升高[5]，2016年鄭州市流行性乙型腦炎發病出現了小高峰[11]。

本研究發現，市級醫院2016年流行性乙型腦炎臨床診斷病例和實驗室確診病例數量最多。省級醫院2016年流行性乙型腦炎臨床診斷病例和實驗室確診病例數較少，推斷可能存在漏診情況。省級醫院腦脊液標本送檢率高于市級醫院。這說明省級醫院對《全國流行性乙型腦炎監測方案》[9]要求的執行力更強。腦脊液標本送檢率較低的現象普遍[12-13]。歷年臨床診斷水平不穩定，推斷可能與每年流行性乙型腦炎的發病情況密切相關，也不排除存在癥狀不典型漏診的可能性。建議開展以實驗室病原學檢測為基礎的急性腦炎、腦膜炎癥狀檢測項目，最大限度地發現流行性乙型腦炎病例，揭示真實的流行性乙型腦炎發病規律。

我國流行性乙型腦炎發病人群的構成已發生變化，15歲以下兒童流行性乙型腦炎發病率持續下降，由兒童為主轉向以≥15歲人群為主[5]。本研究中<15歲年齡段確診病例明顯多于其他年齡段。這與鄭州市流行性乙型腦炎監測信息報告管理系統中確診病例主要集中在15歲以下年齡段的研究結果一致[8]。

根據《全國流行性乙型腦炎監測方案》[9]文件要求，有條件的縣(區)級疾病預防控制中心均可開展流行性乙型腦炎血清學檢測。目前，鄭州市12家縣(區)級疾病預防控制中心實驗室滿足血清學檢測條件卻未開展該項檢測工作，無法對轄區內流行性乙型腦炎進行實驗室確診。下步計劃為在滿足條件的縣(區)級疾病預防控制中心均設立流行性乙型腦炎網絡監測實驗室，擴大鄭州市流行性乙型腦炎實驗室監測網絡。

2016—2020年，鄭州市市級醫院流行性乙型腦炎臨床診斷水平整體上高于省級醫院。縣級醫院診斷水平與市級無差別，但病例數較少。省級醫院診斷流行性乙型腦炎的水平還有很大的提升空間，應當加強臨床人員對流行性乙型腦炎的認識，提高診斷流行性乙型腦炎的能力。